以疫苗免疫为核心的猪气喘病控制与净化技术

华利忠，邵国青，周勇岐

(1．江苏省农业科学院兽医研究所，农业部兽用生物制品工程技术重点实验室，国家兽用生物制品工程技术研究中心，南京 210014;2．南京天邦生物科技有限公司，南京 211102)

猪气喘病是猪肺炎支原体(Mhp)引起的一种慢性呼吸道疾病。不同品种、年龄、性别的猪均能感染，阳性感染率一般为70～90%，发病率40%以上，严重影响饲料报酬。估算美国每年因该病损失约1．2～2亿美元，我国每年则损失达100亿元以上。猪肺炎支原体感染的更大危害是容易造成其他病原微生物的混合感染和继发感染，从而引起猪呼吸道复合症(PRDC)［1］。如何经济有效的控制猪气喘病一直是困扰全球养猪业的难题。美国猪场45%的防疫费用于购买其灭活疫苗，如此重视仍不能完全控制。控制该病的最好方法是使用剖腹产建立SPF群进行净化［2］。净化虽然成本高，但其后代容易扩繁，即便PRRSV和PCV2阳性也难发生呼吸道疾病。故无气喘病种猪群有更好的市场和价格，北欧许多国家都实施了种群净化甚至国家级区域净化。瑞士1993年提出了猪气喘病国家根除计划，目标是把猪气喘病发病率降到1%，该计划从1996年开始实施，到1999年时 Hege［3］等统计了实施净化猪场的再感染率仅为2．6%，2005年实施计划猪场的气喘病平均发病率已低于1%［4］，计划实施大获成功。控制和净化猪气喘病成为解决PRDC难题的关键。

1 猪气喘病控制和净化技术四层次

由于猪肺炎支原体能通过气溶胶和直接接触传播，且在猪体内有免疫逃避功能，不管是药物还是疫苗均存在一定的局限性。所以控制及清除该病须分清主次，有效控制必须以种猪净化第一，环境控制第二，疫苗免疫第三，药物治疗第四，这四个层次依次着手［5］。

1．1 种猪净化与环境控制 从第一层次着手最容易见效，一般有三种方法:完全减群、不完全减群和不减群。完全减群直接清除所有阳性猪后用阴性群重扩群，此方法最彻底，且能一次性净化伪狂犬、传染性胃肠炎、萎缩性鼻炎、胸膜肺炎放线杆菌等多种病原，但成本较贵，且需辅以完备的硬件设施和管理才能避免再次爆发。不完全减群法瑞士首用，净化程序主要包含3个步骤:(1)移走小于10月龄的猪，保留大于10月龄的种猪，且保证猪场至少14 d时间内没有新生仔猪;(2)在14 d的时间内通过饲料或饮水中添加高剂量的抗生素，治疗所有保留下来的种猪;(3)所有空猪舍和猪栏充分清洁和消毒，持续至少14 d后停止使用抗生素并恢复生产［6］。不完全减群法有一些变通的方法，如不停止分娩而改用药物治疗新生仔猪;结合早期断奶(Segregated Early Weaning，SEW)技术或药物早期断奶技术(Medicated early weaning，MEW)等［7－8］。不减群净化成功方法报道两种:全群注射药物泰拉菌素以及封群 +疫苗免疫 +全群治疗模式［9－10］。国外主要净化方法和适用猪场见表1。

饲养管理对控制和净化猪气喘病至关重要，坚持自繁自养，引进猪严格检疫和隔离，全进全出并严格消毒。控制好环境，特别要注重空气质量对猪场的影响。

表1 不同净化程序及其适用猪场

1．2 通过免疫可以净化猪气喘病 国外已成功通过免疫控制和净化猪气喘病。Mari Heinonen［11］等报道在没有完全减群的情况下成功净化了育肥群中的猪气喘病。对于只出售育肥猪的猪场，净化的目的主要是保证出栏的育肥猪没有Mhp病原及其抗体。为达到这一目的，就要保证猪群无Mhp而无需保证母猪抗体阴性。所以给母猪免疫Mhp疫苗既能清除母猪群的Mhp，又能确保仔猪有足够的母源抗体，从而降低净化后猪场再感染的几率［12］。疫苗免疫也可以应用到封群和全群加药技术净化Mhp中。封群的方法主要用于后备猪，母猪封群至少8个月，让猪只有足够的时间增加免疫应答及切断母猪与仔猪间的传染［11］。在引进阴性群之前疫苗免疫以增加免疫力以及药物治疗整个猪群。另一个封群的替代方案是场外生产方案，即在用药期间进行猪场外繁育［13］。

1．3 常用的药物组合及投药策略 许多药物对气喘病均有较好的治疗效果。近十年来，各国净化母猪群气喘病时主要有以下组合:①泰妙菌素+金霉素;②替米考星+恩诺沙星或头孢噻呋;③林可霉素+头孢噻呋。一般连续用药14～21 d。此外，全群注射泰拉菌素也能获得成功。合理的用药程序对于生产和维持猪气喘病阴性群要比药物本身更为重要［14］。根据流行现状选取以泰妙菌素、替米考星或酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素(通用名:泰万菌素)为主的不同用药策略:①预防用药:新引进猪在隔离期内，防止对新环境不适，全群发病经治疗病愈后为防止复发或临床上遇应激;②定时用药:哺乳母猪分娩前14～20 d投药，仔猪出生后和哺乳期间分别用2～3针注射，仔猪断奶前后5 d投药;③连续用药:用于有疫情的流水线生产的猪群;④脉冲用药:是一种特殊形式的预防用药，通过间隔短期给药，降低肺病变指数或使猪群康复产生免疫力，如保育期2～3 d给药，5～10 d停药间隔，重复进行［5］。本方式会大大提高猪群健康水平，改善饲料转化率，提高日增重。

2 灭活疫苗和M hp168活疫苗评价

国内外常用全群投药方式控制猪气喘病，花费巨大，也难以达到满意效果。自上世纪九十年代首个猪肺炎支原体灭活苗在美国注册成功后，疫苗免疫成了控制该病的关键依靠，并得到了猪场和研究结果的一致支持。目前市场上的猪气喘病苗主要有灭活疫苗和弱毒疫苗两类(表2)，这些疫苗在防制气喘病上起重要作用。

表2 主要商业化猪气喘病疫苗

2．1 灭活苗有明显效果但仍须改进 Mhp灭活苗能够降低肺脏肉变指数，增加日增重［15］，激发机体的体液免疫［16］，在防制气喘病上有明显效果。但它以体液免疫为主，使用灭活苗需避免母源抗体的影响，不宜早期免疫，所以灭活苗进行二次免疫效果较确实［17］。多数进口灭活疫苗目前均使用矿物油佐剂，对猪应激较大。研究还表明灭活疫苗免疫力有待进一步提高，不能阻止野毒的感染［18］。

2．2 猪支原体肺炎活疫苗(168株)免疫效果显著

江苏省农科院兽医所在上世纪八十年代开始了猪支原体肺炎弱毒疫苗研究，于2007年成功研制出可无细胞培养的猪支原体肺炎弱毒疫苗，成为目前国内唯一一个可以广泛商业使用的猪气喘病活疫苗。由于其安全、高效、低价，在大规模猪场迅速得到推广。

研究发现，Mhp168株弱毒苗在5～7日龄免疫后，能突破母源抗体的限制，激发机体产生局部黏膜免疫及细胞免疫［19］。升高IFN－γ和sIgA的浓度，降低肺组织肉变指数［20］。研究表明，Mhp168株活疫苗肺内注射后可以在支气管纤毛表面附作形成优势占位，阻止野毒的感染。刘茂军［21］等进行了7000多头猪的临床调整，发现免疫Mhp168弱毒株的猪群支原体肺炎发病率减少，肺部病变减轻，有效控制率达80%以上，许多猪场达90%，生产指标有明显提高。比较研究结果表明该活疫苗能阻止野毒的感染的攻毒保护率和长期免疫效益均优于灭活苗［22］。

3 我国气喘病防控和净化建议

我国大多数猪场都把气喘病的控制摆在最重要的位置。然而因我国猪场养殖量大，管理水平不整齐，南北饲养条件差异较大，再加上大量中小规模猪场及农村散户的存在，基层人员防控意识的薄弱和支原体耐药性的产生等，防控效果往往不佳，实施国家级净化或数省区域净化条件也不具备条件。因此我国气喘病的净化程序应根据猪场的地理位置、性质、资金、技术等合理制定。大部分猪场控制和净化猪气喘病可分三步走逐步进行控制［23］:对严重感染场第一阶段用药物控制3个月(母猪断奶前后各一周;仔猪断奶前后各一周;育肥猪13～18周龄墙前连用2周)，减少后备母猪对肺炎支原体的排菌，降低猪气喘病发病率至5%以下;第二阶段采用药物控制和疫苗免疫(灭活苗和活疫苗均可)相互配合的控制方法，控制气喘病临床症状，可使仔猪、育肥猪少于3% ，母猪少于1% ，屠宰典型肺病变少于3%;第三阶段为控制净化阶段，采用仔猪活疫苗免疫，保育猪、育肥猪、怀孕母猪脉冲用药，并加强饲养管理的方法。随着大量大型养猪企业出现，从大型骨干企业如温氏、牧原等集团的核心种猪场开始实施气喘病净化有更大的可行性。其他核心种猪场可以根据猪场自身的条件选择合适的净化程序。其中活疫苗是较理想的选择，连续活疫苗免疫，通过占位效应，可以阻止肺炎支原体野毒的感染，逐步净化整个核心场的气喘病。这种净化方式成本小，不需要额外的药物支出。还有，建立了一系列配套的抗原、抗体检测技术和净化效果评估手段，是我国养猪业实施气喘病净化的前提条件。所以在实施净化之前必须将这些检测技术和评估手段纳入净化方案之中。

4 总结

气喘病的防治在今后相当长的一段时间内仍然是猪病防治的重点。通过对国外成功控制和净化猪气喘病的经验总结，笔者认为国内气喘病的防控和净化的关键需要注重药物控制、疫苗免疫以及饲养管理三方面有机的结合和方案执行的力度。其中由于耐药性的产生，疫苗免疫，尤其是活疫苗免疫在防治气喘病方面将会越来越突出。总之，国外实施Mhp净化非常成功有其自身的技术和管理条件，将这一整套技术改良并经规范化和标准化后应用于中国猪场的猪气喘病控制和净化，有其现实的意义和广阔的市场前景。

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