阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌1例

张勤 王鹏 王遵义

·病例报告与分析·

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌1例

张勤 王鹏 王遵义

晚期胃癌 阿帕替尼 靶向治疗 化疗

患者男性，60岁。主因“上腹胀痛1年半”于2013年11月22日就诊于当地医院，行胃镜示：胃小弯至胃角见大片溃疡，僵硬感，距门齿约45 cm；病理示：胃腺癌。2013年11月28日接受远端胃大部切除术+D2区淋巴结清扫术。术后病理示：胃黏液腺癌，侵出浆膜，侵犯周围软组织；淋巴结：32/41，下残（+）；分期：T4bN3bM0，ⅢC；免疫组织化学检测：EGFR（+++）、HER2（-）、p53（70%）。术后给予辅助化疗：奥沙利铂+希罗达（XELOX）5个周期，患者无法耐受消化道反应拒绝完成第6个周期化疗。术后8个月无意中发现左锁骨上淋巴结肿大，未予诊治，其后自觉淋巴结较前明显增大，2015年4月1日就诊于沧州市中心医院，结合CT及左锁骨上肿大淋巴结穿刺活检诊断：左锁骨上淋巴结转移，纵隔淋巴结转移；免疫组织化学检测：HER-2（+）。给予一线化疗：多西他赛、希罗达及奥沙利铂（DOX）方案3个周期。第3周期后疗效评价为疾病稳定（stable disease，SD），患者再次因无法耐受消化道反应拒绝继续化疗。二线治疗改用阿帕替尼+替吉奥。阿帕替尼起始剂量为500 mg/d；替吉奥60 mg，bid，d1～14，28 d为1个化疗周期，在用药8个月后调整45 d为1个化疗周期。治疗3周后患者自觉左锁骨上淋巴结较前明显减小。2016年4月影像学检查提示原病灶较前明显减小，无新发病灶，疗效评价为部分缓解（partial response，PR）（图1，2）。治疗过程中患者出现Ⅱ～Ⅲ级手足综合征及Ⅱ级腹泻。通过短暂停药或下调剂量（均为3～4 d）待症状缓解后再恢复原剂量。期间给予马油、热敷、减少活动、易蒙停、蒙脱石散、肠道菌群调节剂等，治疗效果佳。目前患者无疾病进展时间为15个月余。

图1 2015年4月与2016年4月纵隔淋巴结CTFigure 1 CT features of mediastinal lymph nodes in April 2015 and April 2016

图2 2015年4月与2016年4月颈部淋巴结CTFigure 2 CT features of cervical lymph nodes in April 2015 and April 2016

小结 目前，对于晚期胃癌，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南里有比较公认的一线和二线的化疗解救方案，但一、二线治疗失败后尚无其他有效治疗手段，而且患者长期接受化疗治疗，耐受性降低，不良反应较重，治疗无法继续。目前小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼的问世，给治疗二线化疗失败的晚期胃癌提供了一种新治疗思路。阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制剂药物，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用［1］。因口服给药途径方便，不良反应轻微，耐受性好，易于为患者接受。

本例患者在一线解救治疗失败后，采用阿帕替尼与口服化疗药物联合方案治疗效果明显。这与井小会［2］报道较一致。本例患者虽出现手足综合征及腹泻，但通过调整用药剂量后可继续用药，长期从治疗中获益。阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识［3］也针对其不良反应的分级及防治建议进行了详细的讲述，为临床上有效、安全地应用阿帕替尼提供了的重要参考。

阿帕替尼的最佳治疗策略和联合治疗方案仍有待进一步探索和研究，以期为晚期胃癌患者制定最佳的个体化、精准化治疗方案。

[1]Zhang H.Apatinib for molecular targeted therapy in tumor[J].Drug Des Devel Ther,2015,9(11):6075-6081.

[2]Jing XH.Effect of apatinib combined with TS-1 as first-line therapy on elderly patients with advanced gastric cancer[J].Chin J Prac Med,2016,43(10):37-39.[井小会.阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胃癌[J].中国实用医刊,2016,43(10):37-39.]

[3]Qin SK,Li J.Experts consensus on the clinical application of apatinib in gastric cancer treatment[J].Chin Clin Oncol,2015,20(9):841-847.[秦叔逵,李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841-847.]

（2016-10-06收稿）

（2017-06-07修回）

（编辑：武斌 校对：杨红欣）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.11.147

河北省沧州市中心医院肿瘤外三科（河北省沧州市061000）

王遵义 czwzy99@163.com

张勤 专业方向为乳腺癌、甲状腺癌及消化道肿瘤的诊断及治疗。

E-mail：zhq.332@163.com