阿帕替尼治疗转移性结肠癌1例

石洋

阿帕替尼治疗转移性结肠癌1例

石洋

结肠癌 阿帕替尼 靶向治疗

患者男性，50岁，主因“间断右下腹痛半年”入院，既往体健。结肠镜检查见回盲部溃疡型肿物，累及肠腔全周。病理示：腺癌。化验结果示：HGB 129 g/L、CEA 139.79 ng/mL、CA199＞1 200 U/mL、AFP 2.89 ng/mL。上腹部增强CT显示升结肠下段肠壁增厚，肿瘤直径约8.5 cm，并肠周淋巴结增大（图1A），肝右前叶上段占位性病变，直径约3.5 cm，中等环形强化，考虑转移瘤（图2A）。胸部CT显示左肺多发小结节，不除外转移瘤（图3A），诊断为结肠癌伴肝脏转移、结肠癌伴肺转移。

术前给予FOLFOX6方案化疗，共4次，并口服阿帕替尼500 mg/d。化疗后复查化验结果：HGB 133 g/L、CEA 25.72 ng/mL、CA199 68.3U/mL、AFP 3.54 ng/mL。上腹部增强CT显示升结肠癌化疗后，病灶较前明显缩小（图1B），肝右前叶上段转移瘤，直径约2.5 cm，较前减小，强化程度减低（图2B）。胸部CT显示左肺多发小结节，不除外转移瘤，与治疗前相比无明显变化（图3B）

患者于2016年1月27日全麻下行右半结肠切除并肝转移瘤微波治疗。术后病理显示中分化腺癌，pT3N0M1；术后患者出现不完全性肠梗阻，排气排便不畅，给予胃肠减压、禁食补液等治疗，后逐渐缓解，好转出院。2016年3月开始进行术

图2 肝转移灶变化情况Figure 2 The change of liver metastasis

小结 结肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，然而其发病隐匿，早期无明显症状，有报道称，30%患者就诊时病情已经进展为中晚期，出现局部或远处转移［1］。晚期结肠癌发生远处转移是致死的主要原因。转移患者失去了最佳的手术时机，又缺乏有效的治疗手段，5年生存率仅10%～20%［2］。因此，寻找结肠癌转移的靶向治疗方法具有重要的意义。

目前转移性结肠癌的治疗手段主要是手术联合化疗。有研究表明，阿帕替尼联合化疗可以帮助肿瘤患者改善生存质量，且具有较高安全性。阿帕替尼是新一代小分子血管内后化疗，方案为希罗达3 500 mg/d口服、d1～d14，奥沙利铂150 mg/d d1，每21d为1个周期。同时口服阿帕替尼，剂量为500 mg/d。术后复查上腹部增强CT见升结肠癌术后改变，吻合口区肠壁无明显增厚，肝右前叶上段转移瘤（直径3 cm）射频消融术后改变，边缘清晰，无明显强化（图2C）。胸部增强CT显示左肺多发小结节，不除外转移瘤，与术前比较无明显变化（图3C），目前继续原化疗方案治疗，2016年6月10日复查化验结果示：CEA 8.76ng/mL、CA1999.6U/mL、AFP 2.54ng/mL。皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor-2）酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向于新生血管，主要机制是竞争性结合受体细胞内酪氨酸激酶结合位点，阻断血管内皮细胞生长因子与其受体结合后的信号传导，通过抗肿瘤血管生成抑制肿瘤细胞增殖，从而起到抗肿瘤作用。阿帕替尼已被证实在胃癌患者应用中安全有效，能够提高患者的总生存期及无进展生存期［3］。2014年10月，该药被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌三线或三线以上的治疗。在其他肿瘤中的应用仍处于临床研究阶段［4］。本研究中结肠癌患者术前FOLFOX6方案化疗联合阿帕替尼，癌灶及转移灶体积明显缩小，术后XELOX联合阿帕替尼化疗，肿瘤无进展。阿帕替尼的不良反应主要为乏力、高血压、蛋白尿、骨髓抑制等，该患者使用阿帕替尼6个月左右，主要不良反应为高血压和手足综合征，通过对症治疗后，症状明显减轻。治疗期间患者无明显的疾病进展，遂推荐患者继续口服剂量为500 mg/d。

图1 升结肠肿瘤变化情况Figure 1 The changes of colonic cancer

图3 肺转移灶变化情况Figure 3 The change of pulmonary metastasis

随着对肿瘤发病机制研究的深入以及分子生物学技术的进展，肿瘤的治疗进入靶向治疗时代。阿帕替尼作为分子靶向药物为患者带来了更多的获益。该药在结肠癌治疗中的研究报道仍然较少，需要进一步扩大病例数，延长研究周期，期望该药成为转移性结肠癌患者的治疗新选择。

[1]Van Cutsem E,Costa F.Progress in the adjuvant treatment of colon Cancer:has it influenced clinical practice[J].JAMA,2005,294(21):2758-2760.

[2]Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer[J].Lancet,2005,365(9454):153-165.

[3]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[4]Li J,Zhao X,Chen L,et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies[J].BMC Cancer,2010,10(1):529.

（2016-12-12收稿）

（2017-06-20修回）

（编辑：武斌 校对：郑莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.12.408

天津市人民医院肛肠1科（天津市300121）

石洋 collinge@aliyun.com

石洋 专业方向为结直肠恶性肿瘤临床诊治和及基础研究及肛门、直肠常见良性疾病治疗等。

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