淫羊藿对动物机体免疫功能的研究进展

李得鑫，陈伟毅，周霄楠，史万玉*

（河北农业大学动物医学院，河北保定071001)

淫羊藿(Epimeclium brevicornu)为小檗科淫羊藿属(Epimedium)多年生的药用植物，作为滋补类中药始载于《神农本草经》已有2000多年的历史，是中国应用最为广泛最为悠久的中药之一[1]。中国有淫羊藿属植物43种，是该属的现代地理分布中心，本属在全世界范围内约56种[2]淫羊藿被《中国药典》收藏的有5种[3]，是我国传统的补益中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功效，对阳痿、遗精、筋骨酸软、手足麻木拘挛、更年期高血压、心脑血管疾病以及提高机体免疫力、抗肿瘤等方面有着显著酌疗效[4]，因此具有巨大的研究开发前景。笔者综述了近年来的淫羊藿研究进展。

1 对免疫器官脏器指数的影响

淫羊藿多糖可以引起胸腺缩小，脾增大，使脾有核细胞明显增多。单次大剂量(l00mg/kg)皮下注射亦会引起胸腺成熟细胞减少，但无细胞坏死及组织结构破坏征象[4]。淫羊藿多糖引起的成熟细胞减少，并非毒性反应表现，其发生机制可能与淫羊藿多糖促进成熟细胞向外释放有关，也是淫羊藿多糖增强机体细胞免疫功能的重要机制，但口服给药一般不发生胸腺缩小现象。相反，长期口服淫羊藿多糖，却使胸腺重量增加，特别是生理性胸腺缩小者口服后可使胸腺重量明显增加，这有利于增强细胞免疫功能与延缓衰老和增强机体抗病能力。

淫羊藿苷(ICA)对胸腺影响不明显，但可引起脾显著增大。给小鼠连续8天注射抗艾滋病病毒药物齐多夫定AZT，小鼠外周白细胆数、骨髓造血干细胞和粒单系祖细胞数会显著降低。若在注射AZT后，第5天同时给予淫羊藿多糖(EPS)，则可以拮抗上述毒副作用。其机制与EPS通过调节细胞DNA合成水平，促进细胞增殖，同时增强免疫应答功能有关。现已知Zn，Mg是许多生物酶不可缺少的活性物质，Mg是核苷酸还原酶系统4个组成部分之一，只有Mg+2大量存在，方能保持此酶活性。淫羊藿升白效应是通过调节阴阳平衡，增强对Zn和Mg的吸收、转移、利用，从而促进DNA生物合成，促进有核细胞分裂增殖。

2 对免疫细胞的影响

2.1 对腹腔巨噬细胞的吞噬功能的影响 巨噬细胞是具有多种功能的重要免疫细胞，可通过处理抗原和可溶性因子对免疫功能起重要的调节作用。王天然[5]等用淫羊藿总黄酮(TFE)25mg/kg及50mg/kg连续给药，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率提高52%-99%，吞噬指数提高69%-191%说明TFE能显著提高吞噬功能。郝炳华等[6]在研究TFE对荷瘤小鼠细胞免疫及红细胞免疫功能的影响时发现：与荷瘤对照组巨噬细胞吞噬率相比，不同剂量TFE给药组巨噬细胞吞噬率均显著增高（P<0.01），且随着给药剂量的增加吞噬率增加。有研究表明[7]，中药淫羊藿能使7/8肾切除后大鼠腹腔巨噬细胞在LPS刺激下产生IL-1的水平降低且接近正常值，提示淫羊藿对腹腔单核吞噬细胞在LPS刺激下产生的IL-1具有一定的调节作用。

2.2 对T细胞的影响 外周血WBC总数中有70%为淋巴细胞，因此WBC计数可以反映淋巴细胞的变化。王天然等[8]实验证明，l00mg/(kg-d)x5d淫羊藿多糖(EPS)，皮下注射，明显增加外周WBC数和淋巴细胞数。EPS在50～l00mg/(kg-d)x7d和淫羊藿粗黄酮在25～50mg/(kg-d)x7d剂量下均可显著提高植物血凝素(PHA)刺激实验小鼠T淋巴母细胞和过渡态细胞的百分率，说明EPS与淫羊藿粗黄酮均可提高T淋巴细胞的增殖力。

2.3 对B 细胞的影响 B淋巴细胞分化为浆细胞分泌免疫球蛋白，担负着体液免疫的作用。EPS能增加裸鼠脾细胞的3H-TdR掺入，说明它对B细胞有刺激增殖作用，此增殖作用不如T细胞敏感，表现为小剂量时促进T细胞增殖，大剂量时B细胞才出增殖[9]。在对ICA促进抗体生成作用的研究中发现[10]，ICA5-6.0mg/kg-d可提高SRBC免疫小鼠溶血素水平，15mg/kg即达到最大效应，与对照组相比有高度统计学意义(P<0.0l)。ICA20mg/kg-d连续7天，使SRBC免疫小鼠脾脏抗体生成细胞增多，并可对抗环磷酸胺引起的免疫抑制。TFE可显著提高小鼠的RBC-C30R花环率，同时低剂量的TFE还能显著降低RBC-IC花环率，高剂量组TFE对RBC-IC花环率的作用不明显[11]。低剂量的TFE可明显减少机体循环免疫复合物，高剂量的TFE对机体循环免疫复合物的清除作用意义不大。此外，TFE对“阳虚”动物抗体滴度有明显促进作用，并可使“阳虚”小鼠低下的抗体形成细胞功能趋于恢复正常[12]。EPS和TFE虽然都能增强体液免疫功能，但它们的作用机理不尽相同。EPS通过对脾脏抗体生成细胞的影响，既增加脾脏抗体生成细胞数，又促进每个浆细胞产生抗体；而TFB则通过影响免疫调节环路中的抑制性成分来发挥作用[13]。

3 对其它免疫细胞的调节作用

动物机体免疫细胞除T.B淋巴细胞和巨噬细胞外，尚有NK细胞、K细胞等非T、B淋巴细胞和红细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。吕殿红等[14]研究了淫羊藿-蜂胶合剂对雏鸡细胞免疫功能的影响，发现该合剂不仅能显著提高雏鸡T淋巴细胞的转化率，而且对雏鸡NK细胞自然杀伤活力也有显著的促进作用，证明淫羊藿能提高雏鸡免疫功能，加速免疫器官的发育完善，具有良好的免疫调节作用。对细胞因子功能的影响在免疫应答过程中，免疫细胞的相互作用除通过细胞间的接触外，更多的是细胞因子的调节作用。

4 对细胞因子功能的影响

在免疫应答过程中，免疫细胞的互相作用除通过细胞间的接触外，更多的是细胞因子的调节作用。细胞因子是一类由免疫细胞（淋巴细胞、基质细胞等）产生的，具有调节细胞功能的高活性，低分子量蛋白多肽。近年来的研究表明：IL-2对B细胞、NK细胞、LAK细胞、ADCC细胞等多种细胞具有促进分化增殖效应[14]。淫羊藿对羟基脲引起的阳虚小鼠IL-2活性有显著的提高作用[15]，此外中药淫羊藿能够使慢性肾衰(CRF)大鼠脾细胞IL-2水平极其mRNA的表达升高至接近正常水平[16]。

5 对骨髓增殖、分化、造血的影响

淫羊藿苷直接松弛血管平滑肌，对肾上腺素、5-羟色胺和高钾引起的平滑肌收缩有抑制作用，此作用主要与阻断Ca2+内流有关[17]。另外，淫羊藿苷可显著增加脑血流量，降低脑血管阻力，且血压较平稳保护脑缺氧损伤[18-19]。淫羊藿苷和淫羊藿总黄酮两者均能对脑缺氧有保护作用[20]。研究者从分子水平发现淫羊藿苷能促进骨髓CFU-GM集落形成，提高小鼠的造血功能。淫羊藿苷作用于骨髓多能干细胞，促使血细胞增殖、分化、成熟，对机体造血功能有重要作用[21]。淫羊藿多糖(EPS)可提高DNA合成率，影响核酸的代谢，提高体外培养骨髓细胞的增殖率并能使叠氮胸苷（AZT）所致的毒副作用部分或全部消失，表明EPS能促进骨髓造血，提示淫羊藿可试用于白血病的治疗[22]。

6 淫羊藿对心脑血管活性的影响

由王敏证实，淫羊藿苷扩张脑血管作用研究，用麻醉家兔和狗以电磁流量计测定脑血流，结果表明淫羊藿苷均能显著增加脑血流量，降低脑血管阻力，其作用强度弱于罂粟碱，但作用时间较罂粟碱长[23]。刘崇铭等动物实验结果表明淫羊藿总黄酮或淫羊藿苷均能显著增加脑血流量，降低脑血管阻力[24]。许兰芝等报导：实验结果证实，淫羊藿总黄酮选择性阻断离体及整体动物心肌β1受体，而对气管β2受体和血管平滑肌受体无阻断作用[25]。

7 淫羊藿的抗衰老作用

曾南等[26]报道，淫羊藿多糖多相脂质体能明显提高老龄动物红细胞及肝组织中SOD的活性，提高老龄小鼠红细胞GSH-PX的活性；能明显降低老龄动物血清及肝组织中LPO的含量，降低老龄小鼠心肌脂褐质的含量

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