武汉地区FES患者骨质疏松状况及危险因素分析

彭娟 张焱 李光芸 朱军红 程刚明 钱锐 邱辉 许超

武汉市精神卫生中心/武汉市心理医院精神科，湖北 武汉 430010

首发精神分裂症(first-episode schizophrenia，FES)主要指初次确诊存在精神症状、尚未接受有效治疗的精神分裂症患者，该疾病的发病原因较为复杂，目前临床普遍认为精神分裂症的发生与家族遗传、精神刺激等因素相关[1-2]。不仅会对患者的精神健康状况产生负面影响，还可能导致患者营养状况和免疫功能下降，抗精神疾病药物的长期使用也可能会带来一定的副作用[3-5]。近年来精神分裂症患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的情况逐渐引起了国内外医学研究者的关注，部分学者认为精神分裂症患者骨代谢出现异常的原因可能在于住院期间患者活动量减少，机体对钙质吸收效率降低，骨质易发生流失[6]。首发精神分裂症患者大多处于治疗初期阶段，在排除长期累积性因素影响的情况下，其自身基础体质是否会影响后续OP疾病的进展，这一论题仍有待进一步探究。基于此，本研究通过回顾既往病例资料信息，围绕可能影响FES患者OP发生的相关因素进行全面分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2020年1月至2021年6月于武汉地区精神科专科联盟机构就诊的450例FES患者病例，统一纳入本次研究的观察组，其中男性249例，女性201例；年龄18～69岁，平均年龄(43.14±3.69)岁；症状持续时间5个月～3年，平均(1.24±0.31)年；阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分为平均(84.56±14.33)分；体质量指数(body mass index,BMI)平均(24.29±3.84)kg/m2。纳入标准：①与《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[7]相符，均为首次确诊精神分裂症；②PANSS评分≥60分；③确诊疾病前无OP症状；④既往未服用抗精神疾病药物；⑤患者临床资料保留完整。排除标准：①合并感染性疾病；②心、肺、肾、肝严重损伤；③合并脑器质性病变；④妊娠期、哺乳期女性；⑤酗酒或药物成瘾者；⑥合并其他类型神经系统疾病或精神障碍疾病；⑦合并内分泌异常疾病；⑧长期服用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物；⑨合并癫痫患者。另选择同期于武汉地区精神科专科联盟机构进行健康体检的443名正常人群，作为本次研究的对照组，其中男性257名，女性186名；年龄20～70岁，平均年龄(43.91±3.74)岁，体检结果显示均无精神障碍表现。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1OP诊断标准：采用美国GE公司生产的双能X线吸收法骨密度测量仪测定首发精神分裂症患者骨密度(bone mineral density,BMD)变化，OP诊断标准依据世界卫生组织推荐标准(2004版)[8]：T≥-1.0 SD为骨密度正常，-2.5 SD

1.2.2观察指标：(1)统计首发精神分裂症患者中OP发生情况，对比观察组与对照组骨密度测量结果；(2)入院时，收集两组患者静脉血4 mL，分离血清，采用电化学发光免疫分析法测定两组患者血清骨钙素(osteocalcin,OST)、Ⅰ型胶原羧基末端前肽(procollagen Ⅰ N-terminal peptide,PⅠNP)、β-型胶原分解产物(β-Crosslaps,β-CTX)、25-羟基维生素D[25-hydroxy-vitamin-D,25(OH)D]、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等骨代谢指标水平，试剂盒由德国罗氏诊断公司提供。采用日立7600-020ISE全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(cholesterol total,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平；(3)入院时，采用葡萄糖氧化酶法测定两组患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平；(4)单因素分析性别、年龄、精神分裂症病程、BMI、吸烟史、日均运动时长、合并基础疾病等临床资料信息与骨质疏松的相关性；(5)将上述相关变量统一纳入多因素Logistic回归模型，分析影响骨质疏松症发生的独立危险因素。

1.3 统计学

2 结果

2.1 骨密度测量结果比较

观察组骨量正常比例低于对照组，骨量减少及OP比例高于对照组，两组骨密度测量结果存在显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组骨密度测量结果比较[n(%)]

2.2 骨代谢指标水平比较

观察组患者血清OST、PⅠNP、β-CTX、PTH均高于对照组，25(OH)D水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组骨代谢指标水平比较

2.3 血糖、血脂代谢指标水平比较

观察组FBG、2hPBG、HbA1c高于对照组(P<0.05)，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组血糖、血脂代谢指标水平比较

2.4 单因素分析

单因素分析结果显示，性别、年龄、精神分裂症病程、BMI、吸烟史、日均运动时长、合并糖尿病、高血脂、冠心病均与首发精神分裂症患者OP的发生相关(P<0.05)，见表4。

表4 单因素分析影响首发精神分裂症患者OP发生的相关因素

2.5 多因素Logistic回归分析

针对上述相关变量进行赋值：男性=0，女性=1；年龄<60岁=0，≥60岁=1；精神分裂症病程<2年=0，≥2年=1；BMI<24 kg/m2=0，≥24 kg/m2=1；无既往吸烟史=0，有既往吸烟史=1；日均运动时长≥30 min=0，<30 min=1,；无糖尿病=0，合并糖尿病=1；无高血脂=0，合并高血脂=1；无冠心病=0，合并冠心病=1。多因素Logistic回归分析结果显示，女性、年龄≥60岁、精神分裂症病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸烟史、日均运动时长<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均为影响首发精神分裂症患者OP发生的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 多因素Logistic回归分析影响OP发生的独立危险因素

3 讨论

精神分裂症患者的临床症状以认知、情感、行为等多方面障碍为主要表现，且病情呈现不稳定性变化，复发率较高，严重影响到患者的日常生活质量。首发精神分裂症多发生于青壮年人群，既往研究结果[9]表明，精神分裂症患者容易发生肥胖、糖尿病、血脂代谢紊乱、心血管疾病等并发症。一方面焦虑、紧张等负性情绪作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，促使交感神经活动增强，影响机体血糖及血脂代谢平衡[10]；另一方面患者自身可能存在饮食不规律、日常活动能力下降等情况，其异常行为表现亦可能导致内分泌紊乱[11]。衣洁等[12]学者的统计结果显示，精神分裂症患者骨折发生率高出正常人群2倍以上，OP发病机制与骨吸收及骨形成进程密切相关，高龄、女性绝经期性激素水平变化均可能增大OP患病风险[13]，导致骨折等意外事件发生，这提示临床应重点关注OP高风险因素并及时加以干预，以保障精神分裂症患者的生命健康安全。

本研究结果显示，与正常人群相比，FES患者OP及骨量减少比例均偏高，450例患者中共有125例存在骨量减少的情况，OP发生率高达38.44 %。通过测定患者骨代谢指标，本研究发现，观察组患者血清OST、PINP、β-CTX、PTH均高于对照组，25(OH)D水平均低于对照组。OST由成骨细胞合成分泌，其表达水平随骨转换效率提升而升高[14]；PINP作为骨形成生化标志物，与骨骼组织计量学及钙动力学参数变化显著相关，可反映Ⅰ型胶原合成速率[15]；β-CTX是Ⅰ型胶原的分解产物，β-CTX表达量增加表明骨质吸收效率加快[16]；PTH是维持血清钙浓度的重要调节因素，该项激素能够作用于破骨细胞促使其活性增强，同时加速骨质破坏，在骨代谢进程中发挥重要作用[17]；25(OH)D是维生素D在人体内的表达形式，其具有调节骨代谢、促进骨矿化的作用效果，可用以衡量机体对钙质的吸收状况，为临床评估患者营养状况提供参考[18]，25(OH)D水平降低则表明首发精神分裂症患者体内钙吸收效率降低，因此更容易出现OP。

本研究通过测量基础代谢指标水平发现，观察组FBG、2hPBG、HbA1c水平均高于对照组，而血脂水平与正常人群相比无显著差异，此结果表明FES患者可能存在高血糖风险，这或许与继发性OP的发生相关。于健瑾等[19]的研究表明精神分裂症患者11号染色体短臂部分基因位点与糖尿病易患位点基因高度重合，因而相较正常人群罹患糖尿病风险增加；张传波等[20]的研究证实首发精神分裂症患者体内多项氨基酸均存在代谢失衡，患者体内游离氨基酸水平也将直接影响糖脂代谢进程；唐淑尧等[21]的研究指出高血糖可能通过刺激甲状旁腺功能亢进、作用于成骨细胞表面胰岛素受体等多途径增加骨吸收量、减少骨矿物质含量、减缓骨形成速率。本研究经单因素及多因素回归分析发现，女性、年龄≥60岁、精神分裂症病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸烟史、日均运动时长<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均为影响OP发生的独立危险因素。王岳锋等[22]的研究表明，在尚未使用药物治疗的前提下，FES患者体内或许已存在葡萄糖调节受损的情况，随着FES病程的延长，患者体内氧化应激反应不断加重，胰岛功能出现进一步损伤，最终导致糖稳态受损，进而对骨代谢产生不良影响。这一结果提示临床在针对FES患者制定药物治疗方案时还需综合考虑患者糖脂代谢状态，必要时可结合应用降糖、调脂药物或补充钙剂稳定病情进展，同时可加强对患者的运动康复管理，以促进成骨细胞增殖生长，使患者身体素质得到强化，从而有效预防OP发生。

综上所述，武汉地区FES患者OP发生风险较高，与正常人群相比，患者骨代谢及糖脂代谢指标水平均存在显著差异，女性、年龄≥60岁、精神分裂症病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸烟史、日均运动时长<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均为影响OP发生的独立危险因素。