不同性别老年2型糖尿病患者视网膜病变与骨质疏松的相关性研究

刘菊 赵晟珣 陈辉

武汉市第一医院老年科内分泌病区，湖北 武汉 430000

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是常见的糖尿病慢性并发症之一，也是导致成人失明的主要原因之一，DR严重威胁糖尿病患者的生存质量[1-3]。国内外文献已证实，遗传、吸烟、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病病程、同型半胱氨酸均与糖尿病视网膜病变存在相关性[4]，但性别、骨密度的不同与老年糖尿病视网膜病变的相关性，临床研究较少。有研究表明，糖尿病视网膜病变与骨密度之间的关系可能与性激素的活性有关[5]，本研究拟探讨不同性别的老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者视网膜病变与骨质疏松的相关性，进一步明确两者的关系，从而为临床工作者提供更多的证据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

收集我院老年病科2017年8月至2018年11月住院的老年T2DM患者(年龄≥60岁)250例，其中男性132例，女性118例。所选对象均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》诊断标准[6]，及WHO原发性骨质疏松症诊断标准(即双能X线测得骨密度值≤青年健康人群骨密度-2.5SD)[7]，糖尿病视网膜病变患者符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》[8]，均排除肝肾功能不全、近期使用免疫抑制剂或糖皮质激素、急性感染、肿瘤、其他内分泌系统疾病等。

1.2 研究方法

按照我国《糖尿病视网膜病变分期标准》将132例老年男性患者分为糖尿病视网膜病变组DR(+)63例和非糖尿病视网膜病变组DR(-)69例；118例老年女性患者分为糖尿病视网膜病变组DR(+)58例和非糖尿病视网膜病变组DR(-)60例。记录所有对象的一般情况、年龄、糖尿病病程、饮酒史、吸烟史、体质量指数(body mass index，BMI)，采用化学仪检测空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、微量蛋白尿、血脂，采用美国GE 公司生产的 Prodigy双能X线吸收仪检测骨密度，测定腰椎L1-L4、股骨颈、大粗隆和全髋骨密度值。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 不同性别组间一般资料比较

2.1.1老年男性T2DM患者一般资料比较：DR(-)组中空腹血糖平均值为(7.79±0.11) mmol/L，病程平均值为(6.29±0.40)年，HbA1c≥6.5%的人数为36人，存在微量蛋白尿的人数为3人，有饮酒史的为11人，有高脂血症病史的为11人；DR(+)组中空腹血糖平均值为(9.44± 0.60)mmol/L，病程平均值为(11.74±2.05)年，HbA1c≥6.5%的人数为59人，存在微量蛋白尿的人数为15人，有饮酒史的为24人，有高脂血症病史的为24人。两组数据做统计学处理，相比差异有统计学意义(P<0.05)；而年龄、BMI、吸烟史、高血压病史、骨密度两组相比差异无统计学意义(P>0.05)，表明老年男性T2DM视网膜病变与骨质疏松无明显相关。

2.1.2老年女性T2DM患者一般资料比较：DR(-)组中空腹血糖平均值为(7.62±0.11) mmol/L，病程平均值为(7.22±0.44)年，HbA1c≥6.5%的人数为34人，骨质减少人数25人，骨质疏松组17人；DR(+)组中空腹血糖平均值为(9.23±0.42) mmol/L，病程平均值为(10.80±1.13)年，HbA1c≥6.5%的人数为52人，骨质减少人数34人，骨质疏松组25人。两组数据做统计学处理，相比差异有统计学意义(P<0.05)，而年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、高血脂病史两组相比差异无统计学意义(P>0.05)，表明老年女性T2DM视网膜病变与骨质疏松有一定相关性。详见表1。

2.2 不同性别组间骨密度比较

2.2.1老年男性T2DM患者骨密度比较：①Crude未校正混杂因素，与DR(-)组相比，DR(+)组腰椎、髋骨骨密度值偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，两组股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)；② Model 1，校正年龄、BMI等混杂因素后发现，与DR(-)组相比，DR(+)组腰椎骨密度值偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组髋骨、股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)；③Model 2，校正年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等混杂因素后发现，与DR(-)组相比，DR(+)组腰椎、髋骨、股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2.2老年女性T2DM患者骨密度比较：①Crude未校正混杂因素，与DR(-)组相比，DR(+)组腰椎、髋骨、股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)；②Model 1，校正年龄、BMI等混杂因素后发现，与DR(-)组相比，DR(+)组腰椎、髋骨骨密度值偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)；③Model 2，校正年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等混杂因素后发现，与DR(-)组相比，DR(-)组腰椎、髋骨骨密度值偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

类别老年男性(n=127)老年女性(n=144)DR(-)(n=115)DR(+)(n=12)P值DR(-)(n=116)DR(+)(n=28)P值年龄/岁62.31±1.0470.58±3.220.001∗60.25±1.0264.39±1.670.065BMI/(≥24 kg/m2)3650.4653680.800空腹血糖/(mmol/L)9.28±0.367.89±0.670.2248.47±0.4810.43±0.680.059糖化血红蛋白/%8.81±0.218.49±0.380.6238.03±0.199.20±0.280.005∗蛋白尿/n2460.024∗30110.158糖尿病病程/年5.41±0.5013.08±3.750.000∗4.79±0.427.9±0.740.004∗饮酒/n5060.665830.775吸烟/n5270.2634100.580高血压/n6080.51346160.093高脂血症/n7080.93552140.622WHO分型 骨质减少/n3450.5902290.003 骨质疏松/n2250.35634140.006

注：*P<0.05，差异有统计学意义。

表2 不同性别患者组间骨密度比较(g/cm2) Table 2 Comparison of bone mineral density between different genders (g/cm2)

注：*P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

DR是T2DM代谢紊乱和内分泌系统损害在视网膜上的综合反映，是导致视力丧失的主要原因。大约40%的T2DM患者存在视网膜病变，约8.2%存在视力损伤。Maira等发现DR患者骨质疏松发病率较无视网膜病变的DM患者升高，有10年病程或伴有糖尿病视网膜病变的患者骨折、骨痛风险也是随着上升，所以很多学者认为糖尿病视网膜病变可能是低骨密度的一个标志物。

有研究表明[9]，糖尿病视网膜病变与骨密度之间的关系可能与性激素的活性有关，雌激素具有血管活性作用，可降低眼部血管阻力并对某些眼部疾病有保护作用。随着老年女性雌激素水平的下降，糖尿病视网膜病变可显著降低老年糖尿病女性患者的骨密度，增加了骨质疏松的患病率和骨折风险[10]，女性雌激素缺乏可造成骨吸收增加，导致骨丢失增多，尤其是绝经后妇女已得到相关研究证实。本研究显示，老年女性T2DM组中，校正年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等混杂因素后发现与糖尿病非视网膜病变组相比，糖尿病视网膜病变组腰椎、髋骨骨密度值偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组股骨颈骨密度相比差异无统计学意义(P>0.05)，此研究表明老年女性糖尿病视网膜病变与骨质疏松存在一定相关性。但也有研究表明，男性血清睾酮直接参与或经转化为雌激素可间接影响骨的形成[9]，老年男性T2DM患者随着血清睾酮下降，转换为雌激素的能力也随之下降，对骨代谢也可造成间接影响。但在本研究中显示，在男性T2DM组中校正年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等混杂因素后发现糖尿病非视网膜病变组相比，糖尿病视网膜病变组腰椎、髋骨、股骨颈骨密度相比差异并无统计学意义(P>0.05)，糖尿病视网膜病变与骨质疏松的相关性在男性T2DM组中并未得到证实。而国内外相关文献表明，老年女性糖尿病视网膜病变与骨质疏松相关性较老年男性表现相对明显，仍有相关研究证实过老年男性糖尿病视网膜病变与骨质疏松存在相关性，这还需临床工作者进行大样本研究进一步得到证实。

总之，积极预防老年糖尿病视网膜病变可能在延缓骨质疏松发生发展中起到一定作用，从而改善患者预后。