IOF骨质疏松风险一分钟测试题联合定量超声骨密度筛查骨质疏松症的诊断价值

杨帆 蒋小波 曹洪义 宁蓬 冯秋 曾静 陈敏 刘虹蝶 万海艳 陈应辉*

1.成都市第五人民医院内分泌代谢科，四川 成都 611130 2.成都市第五人民医院心血管内科，四川 成都611130

2003年至2006年一次全国大规模流行病学调查显示，50岁以上人群骨质疏松症的发病率女性20.7 %，男性为14.4 %，而随着年龄增长，发病率更高[1]。预计女性一生中发生骨质疏松性骨折的危险性为40 %，高于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌的总和；男性一生中发生骨质疏松性骨质的危险性为13 %，高于前列腺癌[2-4]。发生骨折后给家庭及社会带来的将是巨大的经济负担，在欧美国家绝经后女性在骨质疏松症及骨质疏松性骨折上的花费超过了心血管疾病，分别为130 亿美元，100 亿美元[5]。除此之外，骨折后的患者生活质量严重下降，发生髋部骨折患者治疗1年后死亡率有20 %，永久致残的有30 %，不能独立行走40 %，不能完成至少1项日常生活的有60 %，患者及家属将承受着严重的心理负担。值得强调的是骨质疏松及骨质疏松性骨折是可防、可治的疾病，尽早预防可避免发生骨质疏松症及骨质疏松性骨折[6]。

双能X线骨密度(BMD)测定是目前骨质疏松症诊断的金标准，但因其设备价格昂贵、设备庞大，不易搬动，未能广泛推行。因此，临床上特别需要简便有效的工具为骨质疏松症的早期预防和诊断提供参考和依据[7]。在众多的骨质疏松评价工具中，IOF骨质疏松风险一分钟测试题(IOF)及定量超声骨强度(QUS-T) 简单实用、应用普遍[8]，但是尚无大型临床研究证实其优劣，因此迫切需要比较其筛查骨质疏松症的诊断价值，找到更为行之有效的骨质疏松症筛查工具。本研究旨在探讨IOF骨质疏松风险一分钟测试题(IOF)、定量超声骨密度(QUS-T)单独运用或联合运用筛查骨质疏松症的诊断价值，期望为骨质疏松症的早期预防和早期诊断提供参考和依据，提高诊断率及治疗率，改善目前患病率高、知晓率、诊断率及治疗率低的现状，最终降低新发骨折及再次骨折的风险，改善骨质疏松症患者的生存质量，促进人民的骨骼健康。

1 材料和方法

1.1 研究对象

2020年5月至2020年8月在成都市温江某社区固定人群中选取绝经后妇女和年龄大于50岁的男性为研究对象。入选标准：调查对象对本研究知情同意，意识清楚有阅读能力或可用语言表达与调查人员沟通无障碍者。排除标准：慢性心功能不全，肝肾疾病，肿瘤，免疫系统疾病，甲状旁腺及甲状腺疾病，各种代谢性骨病，帕金森病，库欣综合征，长期卧床以及无法接受阳光照射者，有可能导致胃肠道吸收不良的手术史及疾病史。通过收集受试者基本人口学资料、病史资料、骨质疏松相关危险因素等，最后筛选出400名受试者，并对400名受试者进行IOF骨质疏松风险一分钟测试题、定量超声骨密度测定及双能X线骨密度( DEX) 测定。

1.2 研究方法

1.2.1IOF骨质疏松风险一分钟测试题(IOF)评分：对受试者进行IOF骨质疏松症风险一分钟测试[9](19道问题中只要有1道回答“是”即累计1分，统计最后累计总分为IOF评分。

1.2.2定量超声骨密度(QUS-T)测定：用美国Hologic公司的Sahara型跟骨定量超声仪测定，操作时先清洁右足足跟，再于两侧分别均匀涂抹超声耦合剂2 mL。受试者于坐位检测，记录超声骨密度T值。反复测量3次，取均数。

1.2.3双能X线骨密度( DEX) 测定：用美国Hologic公司Discovery Wi型(S/N86859)DXA测定受试者的腰椎BMD值，记录骨密度T值。根据WHO的骨质疏松症的诊断标准T值≤-2.5为骨质疏松、-2.5

1.3 质量控制

数据采集中的质量控制：参加人员均经过统一培训，由临床调查医师指导研究对象完成问卷填写。填写完毕后由调查人员审核是否填写完整，然后由课题组研究人员统一整理。

数据输入中的质量控制：数据的录入分别由2名公共事业管理的实习生承担。在数据的输入过程中，对所输数据进行逻辑控制，并通过双份录入比对进行纠错。

1.4 统计学处理

数据采用Epidata 3.1软件录入，采取双人双遍录入。研究数据用SPSS 21.0统计软件在进行统计分析，具体内容如下：运用受试者工作曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)，分析筛查方法的诊断价值，确定诊断切点值；利用软件做IOF与QUS-T的多因素回归分析方程，通过Y值做ROC曲线，确定不同联合运用方式相应的约登指数、灵敏度及特异性。

2 结果

2.1 一般情况

共计有400名受试者完成调研，年龄50～95岁，平均年龄(66.8±10.6)岁，平均体重(58.7±12.2)kg，平均IOF评分(5.5±1.7)，平均QUS-T值(-2.3±1.3), 平均DXA-T值(-2.0±0.4)。按WHO骨质疏松症诊断标准，根据DXA-T结果，其中176例(44.0%)诊断为骨质疏松症，155例(38.8%)诊断为骨量减少，69例(17.3%)诊断为骨量正常。

2.2 单独运用IOF、QUS-T作为筛查标准

单独使用IOF评分作为筛查标准时，ROC曲线下面积是0.676，标准误差为0.027，P<0.001，当取IOF评分为6.5时其约登指数最大为0.278，其灵敏度和特异性分别为0.403、0.875，见图1。

图1 DEX-T为金标准时IOF诊断OP的ROCFig.1 ROC curve analysis of IOF for OP by use of DEX-T

单独使用QUS-T值作为筛查标准时，ROC曲线下面积是0.832，标准误差为0.021，P<0.001，当取QUS-T值为-2.75时其约登指数最大为0.527，其灵敏度和特异性分别为0.670、0.875，见图2。

图2 DEX-T为金标准时QUS-T诊断OP的ROCFig.2 ROC curve analysis of QUS-T for OP by use of DEX-T

2.3 联合运用IOF、QUS-T作为筛查标准

运用回归方程，Y=1.633QUS-T+0.263IOF-5.838将QUS-T与IOF评分代入方程算出预测值Y，ROC曲线下面积是0.834，标准误差为0.020，P<0.001，以Y=23.196，此时灵敏度为 64.8 %，特异性为91.1，约登指数为0.559。联合IOF与QUS-T评分各自最佳高危指标，联合方式包括并联和串联。并联即满足IOF≤ 6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可诊断为骨质疏松症，计算得出：灵敏度为77.84 %，特异度为76.79 %，约登指数为0.546 3。串联即同时满足IOF≤ 6.5和QUS-T≤-2.75时即诊断为骨质疏松症，计算得出：灵敏度为 29.55 %，特异性为 96.43 %，约登指数为0.259 8，见图3。

图3 DEX-T为金标准时IOF联合QUS-T诊断OP的ROCFig.3 ROC curve analysis of IOF combined with QUS-T for OP by use of DEX-T

3 讨论

国际骨质疏松症基金会(International Osteoporosis Foundation，IOF)推荐的骨质疏松症风险一分钟测试题是一种简便、廉价、有效的初筛工具。该测试题是根据患者简单病史，从中选择与骨质疏松相关的19个问题，由患者判断是与否，从而初步筛选出可能具有骨质疏松风险的患者[10]。但目前的研究主要基于早期版本有10个问题(于2013年更新)，几个研究的验证报告了早期版本的有效性[11-12]，但更新版本有19个问题的IOF骨质疏松症风险一分钟测试题的有效性的相关研究很少。具体来说，根据在国外进行的研究，5分和6.5分的人患骨质疏松的风险分别为70 %和100 %[13]。本研究中单独使用IOF评分作为筛查标准时，ROC曲线下面积是0.676，当取IOF评分为6.5时其约登指数最大为0.278，其灵敏度和特异性分别为0.403、0.875，与国外研究结果类似。

超声骨密度仪作为另一种骨质疏松症的筛查工具，因其便携、无辐射、无创等显著优点被基层医疗中心广泛应用于社区人群的骨质疏松筛查。国外有研究QUS-T测定诊断骨质疏松症的灵敏度为79 %～93 %和特异性为28 %～90 %[14]。QUS-T测定还能用于评估骨折风险[15-16]。本研究单独使用QUS-T值作为筛查标准时，ROC曲线下面积是0.832，当取QUS-T值为-2.75时其约登指数最大为0.527，其灵敏度和特异性分别为0.670、0.875，具有较高的诊断价值。

目前国内外海尚无IOF联合QUS-T筛查骨质疏松症的相关报告。本研究中IOF联合QUS-T筛查骨质疏松症的ROC曲线下面积是0.834，当灵敏度为 64.8 %，特异度为91.1 %，其约登指数最大为0.559，具有一定的诊断价值。并联时即满足IOF≤6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可诊断为骨质疏松症，其灵敏度为77.84 %，特异性为76.79 %，约登指数为0.546 3，其特异性及灵敏度均较高。串联即同时满足IOF≤6.5和QUS-T≤-2.75时即诊断为骨质疏松症，其灵敏度为 29.55 %，特异性为 96.43 %，约登指数为0.259 8，其特异性较高，可用于骨质疏松症的初步筛查。

本研究中纳入的检测人群年龄、健康状态等不尽相同，未进行年龄分层抽样。另外，本研究纳入研究对象有限，局限于成都市某社区人群，需要更多高质量、大样本及多中心的研究进一步加以验证。

综上，本研究发现单独运用IOF、QUS-T作为筛查标准时切点值分别是：6.5、-2.75。联合运用IOF、QUS-T筛查骨质疏松症可提高诊断灵敏度、特异性，当为了降低假阴性率，提高灵敏度时可采用并联的方式，即满足IOF≤ 6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可诊断为骨质疏松症，其灵敏度为77.84 %。当为了降低假阳性率，提高特异性时可采用串联的方式，即同时满足IOF≤ 6.5和QUS-T≤-2.75时即诊断为骨质疏松症，其特异性为96.43 %。因此，建议在社区及基层卫生服务中心可联合运用IOF、QUS-T筛查骨质疏松症，早筛查、早诊断、早治疗，最终延缓骨质疏松的发生，降低骨质疏松性骨折。