固本增骨方治疗老年原发性骨质疏松的随机对照临床试验研究

巩彦龙 宋敏* 董万涛 董平,3 宋志靖 黄凯 王凯

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 7300002.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 7300203.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010010

骨质疏松症(osteoporosis，OP)导致的骨量丢失、微结构破坏，在伴有疼痛等一系列临床症候群的同时，引起骨质疏松性脊柱退变、变形及骨折的风险明显增加，OP引起的患者生活障碍，严重影响了患者的生活质量[1-2]。在我国，随着人口老年化加快，OP的发病率也呈显著的上升趋势，这尤其表现在老年女性中，其发病与年龄呈正相关[3-4]。现代治疗OP的方法多样，包括促进钙沉积药降钙素、抑制骨破坏药双膦酸盐等保守治疗方法，还包括OP引起的脊柱骨折后经皮穿刺椎体成形术(PVP)及经皮椎体后凸成形术(PKP)等手术治疗，虽有一定的临床疗效，但长期采用降钙素、双膦酸盐治疗产生诸多不良反应，PVP存在严格的适应证以及禁忌证[5]。传统中医药治疗OP临床疗效确切，具有简效廉验、副作用少的优点[6-7]。固本增骨方是甘肃中医药大学宋敏教授临床治疗OP的经验方，由炙黄芪、党参、当归、淫羊藿、补骨脂、狗脊、乌药等药物组成，具脾肾双补、助阳壮骨之功效，能够有效缓解脾肾阳虚型OP症状。前期研究显示固本增骨方可通过调控NEI网络发挥防治骨质疏松的作用[8]，基于此，本研究笔者探讨固本增骨方对老年原发性OP患者的影响。

1 材料和方法

1.1 一般资料

纳入本研究的106例患者来源于2017年6月至 2018 年1月在甘肃中医药大学附属医院脊柱外科确诊为原发性OP，按患者先后就诊顺序，采用随机数字表法随机分为固本增骨方组和骨健康补充剂组，两组患者基线一致，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 诊断标准

西医诊断标准见参考文献[9]。中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》中脾肾阳虚证的辨证标准[10]。

1.3 试验病例标准

1.3.1纳入标准：①符合上述中西医诊断标准。②年龄50～80岁。③符合脾肾阳虚证者。④近期未接受相关治疗以及使用影响骨密度(bone mineral density，BMD)的药物。⑤知情同意并签署知情同意书。

1.3.2排除标准：①不符合上述纳入标准。②继发性骨质疏松症。③近期进行相关治疗；④合并严重原发疾病者；⑤药物过敏者。

1.4 治疗方法

骨健康补充剂组治疗方法：碳酸钙D3咀嚼片(通用电气药业有限公司生产，批号1262576)、骨化三醇胶丸(青岛正大海尔制药有限公司生产，批号 1510291)，两种药物均按说明书用法及疗程服用；固本增骨方组治疗方法：在上述药物基础上，服用中药固本增骨方(组成：炙黄芪20 g、党参15 g、当归15 g、淫羊藿20 g、补骨脂20 g、狗脊10 g、乌药20 g、甘草10 g)，连续服用6月，每服够一月后中间休息2～3 d，继服。

1.5 观测指标及方法

1.5.1疼痛评分：见参考文献[11]。

1.5.2骨密度检测：采用双能X线骨密度仪(美国HOLOGLC骨密度仪)测定腰椎(L2-L4)BMD。

1.5.3中医症状积分：于治疗前、后观察两组患者OP脾肾阳虚主要症状(包括腰背痛、腰膝酸软、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠等)，依据其病情轻重分别记0、1、2、3分[10]。

1.5.4安全性指标：分别检测两组患者治疗后血、尿常规及肝、肾功，记录研究过程中的不良反应。

1.5.5疗效判定标准：见参考文献[10]。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，两组患者总有效率分别为 84.90%和94.34%，固本增骨方组总有效率明显高于阳性药物对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组OP患者临床疗效比较[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后VAS评分比较

治疗后，两组患者VAS评分均较治疗前降低(P均<0.05)，但固本增骨方组明显低于骨健康补充剂组(P<0.05)，见表3。

表3 两组OP患者VAS评分比较分)Table 3 Comparison of the change of VAS score between the two

2.3 两组患者治疗前后骨密度值比较

治疗后，两组患者BMD值均较治疗前升高(P均<0.05)，但固本增骨方组明显高于骨健康补充剂组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后BMD值比较Table 4 Comparison of the change of BMD value between the two

2.4 两组患者治疗前后中医症状积分比较

治疗后，两组患者OP引起的脾肾阳虚主要症状评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但固本增骨方组较骨健康补充剂组降低更明显(P<0.05)，见表5。

表5 两组OP患者中医症状积分比较分)Table 5 Comparison of the change of TCM syndromes between the two

2.5 两组患者安全性检测及不良反应

治疗后，两组患者的安全性指标检测均未见明显异常。固本增骨方组1例患者出现胃烧灼感；骨健康补充剂组2例出现腹泻反应，1例患者出现皮肤瘙痒，停药后消失。

3 讨论

在老年人群中，由于其激素、免疫、营养等诸多因素的变化，OP已成为继心血管疾病、糖尿病之后的常见病[12]。

中医学没有OP的病名，根据其症状可归属于“骨枯”“骨痿”“骨蚀”等范畴，该病病位在骨，关系最为密切的脏腑是脾肾，脾之运化与机体肌肉瘦削枯萎相关；肾之主骨生髓与髓减骨枯相关，脾肾阳虚则阳气不行、气血不充，筋肉、骨骼失养，出现腰背酸痛、四肢废用等症状。脾肾分主先后天，在病理上互相作用，生理上相互资生促进，肾阳虚则先天之精无以资助后天脾之运化，脾阳虚则后天无以充养先天，二者倶虚则骨枯肉却，发为“骨枯”“骨痿”“骨蚀”，治疗则宜脾肾同治。

本研究笔者采方用甘肃中医药大学宋敏教授临床治疗OP的经验方固本增骨方，以治疗老年原发性OP，该方以甘肃道地药材为主，方中炙黄芪益气、养血、生津，中药药理研究显示炙黄芪能升高机体游离Ca2+浓度、钙调素活性增加，改善成骨细胞活性，从而促进矿化形成[13]；党参补中益气、生津和胃，当归补血活血，当归作为预防绝经后骨质疏松症的有效天然替代品，可预防卵巢切除大鼠诱导的骨丢失，其疗效与雌激素相当，并且安全性高[14]；淫羊藿补肾阳、强筋骨，可直接调节雌激素相关靶点和靶蛋白而发挥抗骨质疏松作用[15]；补骨脂温肾助阳，补骨脂的主要有效成分补骨脂素和异补骨脂素作为一种良好天然化合物能够增加骨强度、改善骨小梁显微结构，增加碱性磷酸酶(ALP)、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRACP)，而发挥抗骨质疏松作用[16]；金毛狗脊补肝肾、强腰膝；乌药引药入下元，温肾阳、行气血。诸药合用标本兼顾，集脾肾双补、筋骨共调、气血兼调，能有效防止老年性骨质疏松症。

原发性骨质疏松症病患多为老年患者，由于其引起的腰部或髋部骨折并发症多、病死率高而被认为是人生最后一次骨折[17]。随着我国人口老龄化进程加快和寿命延长，OP的发病率也越来越高，已成为影响我国老年人口生活质量、社会财政负担的重大公共卫生问题之一。中医药治疗OP具有独特的优势，在中医理论的指导下，将整体观念、辨证施治、治未病思想有机结合起来，既重视预防，也重视治疗及病后生活指导。研究显示[18]，中药可调节肠道小RNA(miRNA)在肠道菌群的表达水平使肠道菌群结构和功能发生改变，通过肠-骨轴调控骨代谢平衡，抑制了骨吸收。本研究选取临床老年原发性OP的主要类型脾肾阳虚证[19]，通过固本增骨方的干预治疗，能明显缓解患者临床症状，但固本增骨方在治疗OP的基因、分子生物学机制还尚未明了，本课题组将从肠-骨轴方面深入研究，为固本增骨方治疗OP提供理论依据。

综上所述，固本增骨方配合基础治疗OP患者安全有效，在缓解患者疼痛等临床症状的同时，还可以改善患者的骨质量，是一种安全、有效、经济可靠的治疗方案。