抗精神病药物对患者骨质状况影响的回顾性队列研究

吴伟

昆山市第三人民医院，江苏 昆山 215300

精神病指严重的心理障碍，不能正常的学习、工作、生活；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为，给家庭及社会带来严重的负担。据报道抗精神病药物的使用会一定程度的降低患者的骨密度[1]，进而会诱发骨质疏松，而骨质疏松不易被发觉，直到出现第一次骨折才受到重视，因此通过血清相关标志物，识别其高危人群从而采取相应的措施尤为重要。虽然骨密度(BMD)是检测骨骼状态和诊断骨质疏松的可靠标准，但其对骨质疏松的早期预测意义不大，也不能及时的反应治疗效果[2]。骨钙素(BGP)具有调节骨代谢的作用[3,4]，当骨骼更新率升高时，血中BGP水平升高，因此测定血中BGP水平可直接反应骨骼形成情况。型前胶原氨基酸前肽(PINP)血液中的含量主要反映型胶原的合成速率和骨转换的情况，升高提示骨转换活跃，目前认为PINP是新骨形成的特异性敏感指标[5]。国内关于抗精神病药物对患者骨质状态影响的相关研究较少，而昆山地区的相关研究也几乎没有。因此本研究采用回顾性的队列研究，通过纳入抗精神病用药组和非用药组，回顾性的收集两组基础信息和暴露组的既往用药情况，并进行血清PINP、BGP及骨密度的检测，分析抗精神病药对患者骨质状态的影响，为骨质疏松的预防提供相应的对策与措施。

1 材料和方法

1.1 研究对象

暴露组的确定：昆山市第三人民医院精神病科医生确诊的精神病患者，且符合CCMDⅢ中国精神障碍分类与诊断标准，并且服用抗精神病药3个月以上。排除严重的心、脑、肝、肾疾病，排除影响骨代谢的内分泌性疾病(糖尿病、甲状腺和甲状腺功能改变等)、血液疾病、胃肠疾病、恶性肿瘤等引起的继发性骨质疏松患者，排除糖皮质激素、免疫抑制剂及雌激素替代治疗的患者。对照组的确定：在昆山市第三人民医院呼吸科、消化科等科室进行选择对照。排除标准同暴露组。

1.2 研究方法

(1)问卷调查：由经过培训并考察合格的调查员集中对调查对象本人进行面对面的调查。内容包括：①人口统计学资料：年龄、性别、职业、教育程度、居住地等；②生活方式(环境)危险因素：吸烟状况、饮酒状况、体力活动情况，个人疾病史等；(2)病史采集：收集精神病患者的精神病类型、精神病确诊时间、抗精神病药服用种类及服用时间等。(3)实验室检测：对选定的研究对象(24h内)，采集清晨空腹静脉血5mL，分离血清，并及时进行I型前胶原氨基酸前肽(PINP)、骨钙素(BGP)的检测。研究对象并于当天进行骨密度(左侧桡骨)的检测。

1.3 数据录入

采用双录入并核查的方式进行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 暴露组和对照组基线特征

本次研究共收集暴露组69例，对照组91例。暴露组的平均年龄低于对照组，两组在文化程度、饮酒、活动频率、肉类及牛奶的食用频数等方面的差异有统计学意义(P<0.05)，两组在体质指数、吸烟等方面的差异没有统计学差异。见表1。

表1 暴露组与对照组基线特征的比较±s; n(%)]Table 1 Comparison of the baseline characteristics between exposed group and control group[±s; n(%)]

2.2 抗精神病药物对骨质状况的影响

分析结果表明，暴露组的BGP水平显著低于对照组(P<0.05)，PINP及骨密度SOS值在两组间的差异没有统计学意义(P>0.05)。

表2 抗精神病药物对骨质状况的影响±s)Table 2 The effect of antipsychotic drugs on the±s)

2.3 抗精神病药物对骨质状况影响的协方差分析

考虑到暴露组与对照组在年龄、文化程度、牛肉及牛奶的食用频数的差异可能影响研究结果，同时考虑到样本量及模型的稳定程度，因此本研究采用了协方差分析，调整了从专业角度认为对骨质影响较大的年龄、牛肉及牛奶的食用频数等3个指标，结果发现暴露组的BGP、PINP的水平均低于对照组。详见表3。

表3 抗精神病药物对骨质状况影响的协方差分析±s，*)Table 3 The covariance analysis of the effect of antipsychotic drugs on the bone status(±s，*)

注：*代表调整了年龄、牛肉及牛奶的食用频数

3 讨论

本次研究结果发现，抗精神病药物会在一定程度上影响患者的骨质状况，暴露组的骨钙素(BGP)、血清Ⅰ型前胶原氨基酸前肽(PINP)的水平均低于对照组。目前有观点认为，骨质疏松的早期，刚合成的BGP不能正常沉积到骨矿导致直接进入血液的量增加，骨矿中丰富的 BG P 也因骨吸收进入血液的量增加，导致血清 BGP 值增高；而到骨质疏松后期，成骨细胞功能衰退，合成的BGP的量减少，长期的骨吸收也导致骨矿中的BGP减少，进入到血清中的 BGP 量减少，血清 BGP 含量下降[6]，在本研究中，研究对象年龄较大，加上抗精神病药物的使用，可能已经存在较长时间不同程度的骨质疏松，因而表现出血清BGP水平下降，这与杜维霞等[7]的研究结果一致。张瑾等[8]研究发现骨质疏松组的PINP水平低于对照组，与本研究结果一致，说明暴露组成骨细胞衰退，合成胶原减少，冯缨缨等[9]也发现骨质疏松组PINP低于骨量减少组及骨量正常组。抗精神病药的长期使用引发血催乳素升高[10]、性功能减退[11]，或者雌激素或睾酮水平的降低[12]，使破骨细胞活性增强，骨密度降低。抗精神病药常常需要在肝脏解毒，通过肾脏排泄，不同程度的影响肝肾功能，维生素D和钙的合成减少[13]，钙缺乏影响成骨细胞活性的同时导致甲状腺功能的亢进[14]，甲状旁腺激素分泌增多，增加破骨细胞的功能，进一步加重了骨质流失。此外，患者的一些不良生活方式，比如钙、维生素D摄入不足[15]，吸烟，饮酒[16]，户外活动减少[17]等都可能导致骨骼状态不佳。

虽然暴露组和对照组间骨密度的改变尚无统计学意义，但反应骨骼系统的相关血清标志物已有所变化，因而需识别该类高危人群，尽早采取措施，预防精神病患者发生骨质疏松。