Nature重磅：首个针对特定基因突变的脑肿瘤疫苗临床数据出炉

2021年3月24日，来自德国海德堡的 Michael Platten团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma的论文。

该研究开发出了一种靶向IDH1突变的肿瘤疫苗（IDH-vac），并报告了首次针对特定基因突变的脑肿瘤疫苗的临床试验数据。该肿瘤疫苗可以在患者体内有效激活抗肿瘤免疫应答反应，发挥抗肿瘤效应 。

这是一项靶向IDH1R132H的多肽疫苗治疗Ⅲ～Ⅳ级（WHO分级）胶质瘤的安全性、耐受性和免疫原性的多中心Ⅰ期临床研究（NCT02454634）。研究人员给32例患者进行IDH1-vac疫苗治疗，未观察到系统限制性毒性（RLT）。29例患者出现了与治疗相关的不良事件，均不严重。21例患者不良事件主要表现为注射部位硬化或红斑，仅1例患者发生与治疗相关的严重不良事件。显示IDH1-vac疫苗安全可耐受。

在免疫原性分析集（IDS）的 30 例患者中，28 例表现出 IDH1-VAc诱导的免疫应答，2例患者 既没有出现T细胞免疫反应，也没有出现 B细胞免疫反应。表明IDH1-vac疫苗可以有效诱导机体产生 IDH1 特异性的免疫应答反应，提示新抗原 IDH1（R132H）具有良好的免疫原性。在疗效方面，患者的总体反应率（ORR）为84.4%，3年PFS和OS比率分别为63%和84%。IDH-vac疫苗可以显著延长患者的无疾病进展时间和生存时间。

值得一提的是，在临床试验期间，假进展是比较常见的一个现象。可能是IDH1-VAc诱导的外周 T细胞免疫应答反应所致，也可能预示着这类患者具有更好的预后。同时，还有一个结论是IDH1-Vac疫苗可诱导 IDH1（R132H）特异性 TH细胞的克隆性增殖，并且这些细胞可以浸润到病灶中。

研究团队的Michael Platten教授表示，这项早期研究没有对照组，关于疫苗效力还需进一步论证，但这项Ⅰ期临床研究结果已初步证实这种靶向新抗原 IDH1（R132H）的肿瘤治疗性疫苗的安全性、耐受性和有效性。在后续研究中，该团队将IDH1-vac疫苗与检查点抑制免疫疗法结合起来。