学者发现饮酒可促进肿瘤的恶性发展

近期，中山大学符立梧团队在Advanced Science在线发表题为“Aldehyde Dehydrogenase 2 Mediates Alcohol‐Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD‐L1 Expression”的论文，研究发现酒精可在体内和体外诱导CRC细胞的程序性细胞死亡受体1的配体1（PD-L1）表达。表明暴露于酒精会诱导醛脱氢酶2（ALDH2）的表达，这是一种参与酒精代谢的关键酶，并且在鼠CRC模型和患者中淋巴细胞浸润水平较低。

有趣的是，CRC患者的肿瘤组织中ALDH2和PD-L1蛋白表达呈正相关。从机制上讲，ALDH2通过与PD-L1的细胞内部分发生物理相互作用并抑制由E3泛素连接酶Speckle型POZ蛋白（SPOP）介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白的表达。重要的是，抑制ALDH2会降低CRC细胞中的PD-L1蛋白并促进肿瘤浸润性T细胞（TILs）的浸润，据推测可在小鼠CT26 CRC模型中显著增强抗PD-1抗体的功效。这些发现突显了ALDH2在促进酒精介导的肿瘤逃脱免疫监测和促进肿瘤进展方面所起的关键作用。

在该研究中，酒精被证明可诱导CRC细胞中PD-L1表达。酒精暴露后，携带CRC肿瘤的小鼠对抗PD-1治疗表现出更高的反应。还发现饮酒可在CRC小鼠模型和患者肿瘤组织中诱导ALDH2表达。此外，发现ALDH2可以促进PD-L1蛋白的稳定性。重要的是，已证明ALDH2抑制和PD-1/PD-L1检查点抑制剂的组合可增强效应免疫细胞的抗肿瘤活性。总而言之，饮酒可以诱导ALDH2并随后上调CRC中的PD-L1表达，从而使其免受免疫监视。另外，ALDH2的抑制与抗PD-1疗法的结合可用作增强CRC患者尤其是酒精人群的免疫阻断治疗的新策略。