台湾狗牙花的生物碱类化学成分

谢 静，范春林，徐 杰，张 建，叶文才，3，张晓琦，3*

（1暨南大学药学院中药及天然药物研究所，广州510632；2暨南大学广东省现代中药工程技术研究中心，广州510632；3国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，广州510632）

台湾狗牙花（Ervatamia pandacaquiPichon）为夹竹桃科（Apocynaceae）狗牙花属植物，原产于菲律宾，主要栽培于我国台湾省台南市及广东省南部岛屿；具有清热降压和消肿解毒的作用，常用于治疗高血压、咽喉肿痛、痈疽疮毒、跌打损伤等；其化学成分研究较少［1］。狗牙花属植物约有120种，主要分布于从印度起经中国西南部、越南、缅甸、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾到澳大利亚地区；我国产狗牙花主要有15个种和5个变种，分布于西南到华南及台湾省等地区［2］。狗牙花属植物中富含的生物碱结构复杂多变，生物活性显著，本课题组前期系统地对该属植物药用狗牙花、海南狗牙花和台湾狗牙花中的生物碱类成分进行研究，从中发现了一系列具有新颖骨架且生物活性好的化合物［3-8］。本研究又从台湾狗牙花枝叶中分离得到11个生物碱类化合物，分别鉴定为：voacris⁃tine 7-hydroxyindolenine（1），iboxygaine（2），19Shydroxyibogamine（3），3-oxotabersonine（4），派利文碱（perivine，5），佩西立文（pericyclivine，6），rhazin⁃alinol（7），geissoschizol（8），3，14-dihydroolivacine（9），瓦莱萨明碱（vallesamine，10），conolobine A（11）。所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

1 仪器与材料

V-550型紫外-可见光谱仪，FT/IR-480 Plus Fourier Transform型红外光谱仪（日本Jasco公司）；Advantage Max质谱仪（美国Thermo Finnigan公司）；6210 ESI/TOF质谱仪，1200分析及制备型高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；AV-400型超导核磁共振仪（美国Bruker公司）。

柱色谱用硅胶（100~200目、200~300目，青岛海洋化工厂）；RP18柱色谱填料（C18，10~40μm，德国Merck公司）；Sephadex LH-20（美国Pharmacia公司）。所用试剂均为分析纯或化学纯。

台湾狗牙花植物于2015年9月采集于台湾省台南市，经香港科技大学董婷霞博士鉴定为台湾狗牙花（Ervatamia pandacaquiPichon）的干燥枝叶。标本（No.CP2015091001）存放于暨南大学药学院植物标本室。

2 提取与分离

台湾狗牙花枝叶5.0 kg，粉碎成粗粉，用95%乙醇渗滤提取3次，减压浓缩后得到总浸膏450 g，加水混悬后，用10%HCl调pH至2~3后，氯仿萃取，酸水层用氨水调pH至9~10，萃取液减压浓缩得到粗总生物碱12.5 g。粗总生物碱部位通过硅胶柱色谱（石油醚-丙酮，100∶0→0∶100）得到10个馏分（Fr.1~10）。Fr.5经Sephadex LH-20柱色谱（氯仿-甲醇，1∶1）得到Fr.5A~5C；Fr.5B经ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱（甲醇）以及制备型HPLC纯化得到化合物1［16 mg，乙腈-水（30∶70），tR=25.0 min］、化合物2［23 mg，乙腈-水（32∶68），tR=18.0 min］、化合物3［19 mg，乙腈-水（35∶70），tR=15.0 min］。Fr.7经Sephadex LH-20柱色谱（氯仿-甲醇，1∶1）得到Fr.7A~7C；Fr.7B经ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱（甲醇）以及制备型HPLC纯化得到化合物8［21 mg，乙腈-水（50∶50），tR=27.0 min］、化合物9［27 mg，乙腈-水（47∶53），tR=23.0 min］、化合物11［18 mg，乙腈-水（42∶58），tR=28.0 min］。Fr.9经Sephadex LH-20柱色谱（氯仿-甲醇，1∶1）得到Fr.9A~9E；Fr.9C经ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱（甲醇）以及制备型HPLC纯化得到化合物4［25 mg，乙腈-水（35∶65），tR=29.0 min］、化合物5［28 mg，乙腈-水（30∶70），tR=27.0 min］、化合物6［17 mg，乙腈-水（28∶70），tR=25.0 min］。Fr.10经Sephadex LH-20柱色谱（氯仿-甲醇，1∶1）得到Fr.10A~10C；Fr.10B经ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱（甲醇）以及制备型HPLC纯化得到化合物7［23 mg，乙腈-水（35∶70），tR=20.0 min］、化合物10［18 mg，乙腈-水（40∶70），tR=16.0 min］。

3 结构鉴定

Figure1 Chemical structures of compounds 1–11

32.2（C-15），25.7（C-6），12.2（C-18）。综上所述，化合物数据与文献［13］报道一致，故鉴定化合物5为派利文碱（perivine）。

（C-14），24.8（C-6），12.9（C-18）。综上所述，化合物数据与文献［13］报道一致，故鉴定化合物6为佩西立文（pericyclivine）。