榄香烯乳剂联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

王丽华 沈芳

上海市第一人民医院宝山分院呼吸科，上海 200940

目前在我国肺癌的发病率持续上升，严重危害人类的生命和健康，是恶性肿瘤导致死亡的主要原因之一［1］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌患者总数的80%，其中接近70%的NSCLC患者在确诊时已属晚期，常有局部扩散和远处转移，难以进行手术治疗和单纯性的局部治疗。晚期的NSCLC的恶性程度高，往往并发脑转移，恶性胸腔积液，严重影响患者的生活质量，预后差。化疗是晚期NSCLC主要治疗手段，由于老龄患者的增多、化疗药物不良反应较大，患者往往难以接受或完成化疗，失去了治疗机会。而化疗联合榄香烯治疗晚期NSCLC能提高疗效、减轻或减少化疗的不良反应、提高患者的生活质量［2］。本科室采用NP方案联合榄香烯治疗NSCLC取得了较好的疗效，本研究旨在探讨榄香烯在综合性治疗晚期肺癌中的应用价值。

1 资料和方法

1.1 资料 收集上海市第一人民医院宝山分院呼吸科2006年3月—2008年3月收治的60例晚期NSCLC患者，诊断标准采用2005年中国《肺癌诊断治疗指南》［3］。确诊方法为痰、胸水、病理活检找到鳞癌或腺癌细胞。60例NSCLC患者均为不能手术的患者，一般情况较好，其中男性34例，女性26例，年龄范围52～82岁，中位年龄62岁；病理类型：腺癌41例，鳞癌19例；临床TNM分期：ⅢB期21例，Ⅳ期39例。依据收治患者日期进行分组，单日为治疗组，双日为对照组（表1）。所有病例均无明显肝肾功能及心功能障碍，血常规WBC≥4.0×109/L，未做过化疗、放疗等特殊性治疗的患者分组，预计生存期时间>3个月。

表1 治疗组和对照组临床特征比较Tab.1 Comparison of clinical characteristics of the treatment group and control group

1.2 化疗 治疗组与对照组采用榄香烯乳+NP方案，长春瑞滨（NVB），25 mg/m3，第1、8天静脉滴注；顺铂（DDP），70 mg/m3，第1天静脉滴注。其中治疗组治疗采用榄香烯注射液（elemene emulsion，购自大连华立金港制药有限公司），400 mg，第2～7天静脉滴注。

两组患者治疗时间均为每3周为1个周期，3个周期后做疗效评价。所有治疗均经深静脉置管输入，两组患者前均常规使用昂丹司琼、利可君、鲨肝醇和地塞米松，整个治疗过程中未使用过生物学调节剂、放疗及其他特殊性治疗。

1.3 临床疗效评价 按照1999年中国抗癌协会《新编常见恶性肿瘤诊治规范》原发性支气管肺癌分册化疗评价标准［4］。完全缓解（complete response, CR）为病灶消失至少4 周。部分缓解（partial response，PR）为病灶缩小50%以上至少4 周。稳定（stable disease，SD）为肿瘤病灶缩小不足50%。进展（progressive disease，PD）为病灶最大两垂直径乘积增大超过25%或出现新的病灶。有效率（response rate，RR）为CR+PR。

1.4 生活质量评价 采用卡氏评分法（Karnofsky performance status，KPS）。在治疗前、治疗3个周期后分别对两组病例进行KPS评分，以评价治疗前后患者生活质量的变化。KPS增加10分以上者为改善，治疗前后无变化者为稳定，治疗后比治疗前减少10分以上者为减退。

1.5 不良反应评价 恶性肿瘤的化疗不良反应的评价标准使用WHO关于抗肿瘤药急性及亚急性不良反应标准评价［5］。

1.6 统计处理 所有数据采用SPSS 13.0统计软件包进行汇总分析，计量资料值以表示，样本均数间的两两比较采用 t 检验，计数资料应用R×C表的χ2检验（chi-square detection），P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 治疗组近期疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.34，P<0.05）。治疗组亚组比较：鳞癌有效率优于腺癌，差异有统计学意义（χ2=0.89，P<0.05，表2）。患者KPS评分在70分以上，治疗组提高率为66.66%，对照组为40.00%，两组差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

表2 两组疗效比较Tab.2 Comparison of efficacy of the two groups(n)

2.2 不良反应 治疗组骨髓抑制低于对照组，治疗组个别病例出现发热；治疗组消化道反应、脱发、静脉炎等不良反应和对照组比较无明显变化（表4）。

治疗组咳嗽、咳痰症状与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；两组胸闷、气短、胸痛、乏力及纳差等症状改善差异无统计学意义（P>0.05，表5）。

3 讨 论

榄香烯注射液是从中药温莪术中提取的具有抗癌活性的国家二类新药，主要成份为B-榄香烯。近年来研究证明该药能较好的抑制肿瘤细胞的生长、增殖，能诱导肿瘤细胞凋亡，并使机体产生对肿瘤细胞的免疫作用［6-7］。榄香烯注射液抗癌疗效确切、抗瘤谱广，具有广阔的应用前景，尤其适用于一般状况差，不能耐受手术、放化疗或不愿进行放化疗的恶性肿瘤患者［8］。晚期肺癌患者大多年龄大且伴有基础疾病、已无手术指征。

相对于大多数细胞毒性化疗药物而言，榄香烯乳联合化疗不良反应小，无明显肝、肾功能损害，不发生骨髓抑制［9］，患者容易接受。本研究显示榄香烯乳在晚期NSCLC患者咳嗽咳痰症状改善方面治疗组较对照组明显，治疗组亚组分析示鳞癌有效率优于腺癌；而纳差、乏力等症状改善不明显可能与观察对象年龄大、晚期合并并发症人数多且伴有基础疾病有关；榄香烯乳主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应及发热等，治疗组的不良反应轻于对照组，说明榄香烯乳具有骨髓保护、升高外周白细胞作用。由于生存期及远期疗效观察时间长，需花费大量的人力物力，随访难度大，本研究只做了近期疗效的观察，未在榄香烯远期疗效上做进一步观察研究。晚期NSCLC患者联合应用榄香烯乳无论在近期疗效、不良反应及生活质量的改善方面均有一定的疗效，提示联合应用榄香烯乳在晚期NSCLC综合治疗中有一定的应用价值。

表3 KPS变化比较Tab.3 Comparison of KPS of the two groups

表4 治疗组和对照组不良反应比较Tab.4 Adverse reactions occurred in two groups n(%)

表5 两组治疗前后主要症状改善比较Tab.5 Comparison of alleviation of main symptoms in the two groups

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