甲状旁腺功能亢进症455例临床症状分析

董建宇，管 珩，朱 预

1南方医科大学 南方医院乳腺中心，广州 510515中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 2血管外科 3基本外科，北京 100730

·论著·

甲状旁腺功能亢进症455例临床症状分析

董建宇1，管 珩2，朱 预3

1南方医科大学 南方医院乳腺中心，广州 510515
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院2血管外科3基本外科，北京 100730

目的分析甲状旁腺功能亢进症(HPT)患者的临床症状特点。方法回顾性分析北京协和医院1974年10月至2009年1月收治的455例HPT患者的临床症状。结果455例患者中，男156例(34.3%)，女299例(65.7%)，男女比例1∶1.92；372例(81.8%)出现骨骼系统症状，其中283例(62.2%)表现为骨痛；252例(55.4%)出现泌尿系统症状，其中结石162例(35.6%)；200例(44.0%)出现消化系统症状；54例(11.9%)出现神经精神系统非特异性表现；21例(4.6%)患者无临床症状；133例(29.2%)身高降低，平均降低(6.23±5.02)cm；49例(10.8%)出现高钙危象。结论HPT多见于女性，临床症状以骨骼系统、泌尿系统和消化系统多见。无症状HPT患者比例较低，医师应重视对该病的早期诊断和治疗。

甲状旁腺功能亢进；临床症状；发病年龄

甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism，HPT)可以分为原发性HPT(primary HPT， PHPT)、继发性HPT(secondary HPT，SHPT)和三发性HPT(tertiary HPT，THPT)。临床上主要表现为骨骼系统、泌尿系统、消化系统和精神神经肌肉系统受累，部分患者可出现身高降低。HPT在我国发病率低，目前国内大宗病例报道较少，北京协和医院在国内率先开展HPT的诊治和临床研究，目前积累了亚洲最大一组病例资料。本研究回顾性分析了北京协和医院收治的455例HPT患者的临床资料，对发病年龄、性别比例、临床表现进行分析和探讨，以期提高对本病的认识。

对象和方法

对象1974年10月至2009年1月在北京协和医院收治并明确诊断的455例HPT患者，其中，男156例(34.3%)，女299例(65.7%)，男女比例1∶1.92，平均年龄(40.3±16.6)岁(5～86岁)；PHPT 357例(78.5%)，SHPT 48例(10.5%)，THPT 19例(4.2%)。多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasm，MEN ) 31例(6.8%)，其中MEN Ⅰ型19例，MEN Ⅱ型12例。368例患者接受手术治疗并有明确病理诊断，其中腺瘤264例(71.7%)，增生91例(24.7%)，腺癌11例(3.0%)，囊肿2例(0.6%)。

方法回顾性分析患者一般资料(性别、年龄分布特征)、各系统临床表现(骨骼系统、泌尿系统、消化系统和精神神经肌肉系统)。按临床诊断将患者分为原发性、继发性、三发性和MEN组，对各组患者的临床表现进行比较分析。

统计学处理采用SPSS 13.0统计软件，数据分布采用单样本KS检验，计量资料结果以均数±标准差表示，组间比较采用t检验和单因素方差分析；计数资料比较采用卡方检验；相关分析采用二变量相关分析法，等级资料采用Spearman等级相关系数分析，连续资料采用Pearson相关分析法；P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

性别比例455例患者中，男156例，女299例，男女比例1∶1.92。SHPT 48例，男女比例1.18∶1。

发病年龄455例患者的平均年龄为(40.3±16.6)岁(5～86岁)，采用单样本KS检验，发病年龄符合正态分布。由于SHPT、THPT和MEN患者通常合并其他疾病，故将PHPT单独分析。357例PHPT患者的平均年龄为(41.1±16.6)岁(5～86岁)，单样本KS检验证实PHPT患者年龄分布符合正态分布。以10岁为组距，列发病年龄频率分布表，结果显示，11岁之后随着年龄增加，发病增加，以40～60岁之间发病最高，60岁后发病明显降低。在20～60岁各组间分别配对进行卡方检验，发病无统计学差异(P>0.05)。

临床症状455例患者中，372例(81.8%)出现骨骼系统症状，252例(55.4%)出现泌尿系统症状，200例(44.0%)出现消化系统症状，54例(11.9%)出现神经精神系统非特异性表现(表1)。21例(4.6%)患者无临床症状，为无症状HPT患者。

对各种临床表现进行四格表卡方检验，HPT患者各系统临床表现中，各种临床症状发生率如下：(1)骨骼系统：骨痛>骨质疏松>骨折>骨骼畸形、棕色瘤(前后配对各组卡方检验P<0.05)，骨骼畸形与棕色瘤差异无统计学意义(P>0.05)；(2)泌尿系统：泌尿系结石>尿多>腰痛>排石、尿痛(前后配对各组卡方检验P<0.05)，排石与尿痛差异无统计学意义(P>0.05)；(3)消化系统：恶心>食欲不振、腹痛>便秘、腹泻(前后配对各组卡方检验P<0.05)，食欲不振与腹痛，便秘与腹泻差异无统计学意义(P>0.05)；(4)神经精神系统：健忘>嗜睡>抑郁、焦虑、昏迷(前后配对各组卡方检验P<0.05)，抑郁>焦虑(P<0.05)。

泌尿系结石162例泌尿系结石患者中，肾结石145例(89.5%)，输尿管结石27例(16.7%)，肾盂结石2例(1.2%)，膀胱结石6例(3.7%)。145例肾结石患者中有57例明确诊断为单肾结石，70例明确诊断为双肾结石。

表 1 甲状旁腺功能亢进症患者临床症状表[n(%)]

PHPT:原发性甲状旁腺功能亢进症；SHPT: 继发性甲状旁腺功能亢进症；THPT：三发性甲状旁腺功能亢进症；MEN：多发性内分泌腺瘤病

PHPT: primary hyperparathyroidism；SHPT: secondary hyperparathyroidism；THPT：tertiary hyperparathyroidism；MEN：multiple endocrine neoplasm

既往病史455例患者中，27例(5.9%)有溃疡病史，以十二指肠溃疡多见；9例(2.0%)曾发生胰腺炎，部分患者因为胰腺炎急性发作来院就诊，入院后行相关检查诊断为HPT。

身高改变133例患者出现身高降低，平均降低(6.23±5.02)cm(1～36 cm)。身高降低在5 cm以内61例(45.9%)，10 cm以内104例(78.2%)。 相关分析结果显示，身高降低与平均病程之间呈正相关(r=0.223，P<0.01)。

高钙危象49例(10.8%)患者出现高钙危象，原发组357例患者中41例(11.5%)出现高钙危象，继发组48例患者无高钙危象出现，三发组19例患者中1例(5.3%)出现高钙危象，MEN组31例患者中4例(12.9%) 出现高钙危象。

讨 论

HPT在欧美国家是常见病，发病率1‰～3‰左右[1]，我国尚无全国性发病率的报道。国外报道PHPT发病女男比例为2.84：1[2-3]，本组资料与之基本相符，即中国HPT发病率女性高于男性。在SHPT中，本组资料显示男性发病多于女性，SHPT多发生于肾功能衰竭之后，为甲状旁腺一种代偿表现，因此男女性发病率与肾功能衰竭发病率密切相关，故不能妄下SHPT男性高发的结论。

一直以来，学术界认为女性绝经后为HPT高发年龄段，雌激素的缺乏可加重病情。部分报道HPT在50～70岁人群中多见[4]，发病从11岁开始增加，21～30岁之间快速增长，女性发病高峰在56～65岁，男性发病高峰在56～60岁[5]。本组病例HPT发病年龄符合正态分布，以5年和10年为组距探究发病年龄的频率分布，结果相似，因此选用10年为组距，简化研究过程。结果发现，无论男女患者，发病都是从11岁开始增加，60岁以后发病骤然下降，较国外报道高发年龄段提前；男性患者11～60岁的50年中发病差异不显著，女性患者绝经前31～40岁也出现1个发病小高峰，提示绝经不是导致发病增高的直接原因，HPT的发病机制有待进一步探寻。

HPT患者出现骨骼系统症状最多见，以骨痛和骨质疏松为主要表现。本研究发现，大量患者早期起病都是先出现单侧单关节痛，下肢负重关节病变往往最先出现，进而出现双侧关节痛，从下肢向上肢发展，最终发展为全身疼痛，因此关节痛是最早期的表现，只有疾病到了很严重程度，才出现全身骨痛。

本组资料中，泌尿系结石患者占到PHPT的39.5%，不少为双侧肾脏结石，患者在诊断为HPT之前，多诊断为单纯泌尿系结石，多次碎石排石，病情反复，患者承受着极大痛苦，因此提醒门诊医生在患者持续血钙增高，反复出现泌尿系结石时，应想到HPT之可能，并行相关检查明确诊断。

PHPT早期表现最多见于血清钙升高，临床表现多为易疲劳、近端肌无力和反应迟钝等，这些患者被定义为无症状性HPT。在欧美国家，无症状HPT患者比例较高，我国HPT患者往往出现明显临床症状才就诊，加之门诊医师对本病认识的不足，导致无症状HPT患者在我国占较低比例，本研究中无症状HPT患者21例，所占比例仅为4.6%。

综上，本研究结果显示，HPT患者多见于女性，临床症状以骨骼系统、泌尿系统和消化系统多见。我国无症状HPT患者比例较低，医师应重视对本病的早期诊断和治疗。

[1] Rodgers SE, Lew JI, Solórzano CC. Primary hyperparathyroidism [J]. Curr Opin Oncol, 2008, 20(1):52-58.

[2] Shelby H. Age- and sex-related incidence of primary hyperparathyroidism [J]. World J Surg, 2008, 32(5):800.

[3] Suliburk JW, Perrier ND. Primary hyperparathyroidism [J]. Oncologist, 2007, 12(6):644-653.

[4] Johnson NA, Tublin ME, Ogilvie JB. Parathyroid imaging: technique and role in the preoperative evaluation of primary hyperparathyroidism [J]. AJR Am J Roentgenol, 2007, 188(6):1706-1715.

[5] Miller BS, Dimick J, Wainess R, et al. Age- and sex-related incidence of surgically treated primary hyperparathyroidism [J]. World J Surg, 2008, 32(5):795-799.

ClinicalSymptomsin455HyperparathyroidismPatients

DONG Jian-yu1, GUAN Heng2, ZHU Yu3

1Breast Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China
2Department of Vascular Surgery,3Department of General Surgery, PUMC Hospital, CAMS and PUMC,Beijing 100730, China

GUAN Heng Tel: 010-88068330, E-mail: guanheng3@hotmail.com

ObjectiveTo analyze the clinical symptoms of patients with hyperparathyroidism.MethodsThe clinical data of 455 patients with hyperparathyroidism who were treated in Peking Union Medical College Hospital from October 1974 to January 2009 were retrospectively analyzed.ResultsOut of these 455 patients, there were 156 men (34.3%) and 299 women (65.7%), and the male/female ratio was 1∶1.92. The mean onset age was (40.33±16.61) years (range: 5-86 years). Most patients (n=372, 81.8%) with skeletal manifestations, of whom 283 patients (62.2%) presented with ostealgia. The second most common symptom (n=252, 55.4%) was in urinary system, of whom 162 patients (35.6%) had nephrolithiasis. There were 200 patients (44.0%) with digestive system symptoms and 54 patients (11.9%) with neuropsychological symptoms. Twenty-one patients (4.6%) had asymptomatic hyperparathyroidism. There were 133 patients (29.2%) with decreased body height, and the mean decrease was(6.23±5.02)cm. Forty-nine patients (10.8%) presented with hypercalcemia crisis.ConclusionsWomen are more susceptible to hyperparathyroidism, which is featured by symptoms in skeletal system，urinary system, and digestive system. The asymptomatic hyperparathyroidism is relatively rare, which should be carefully considered during clinical practice.

hyperparathyroidism; clinical symptom; onset age

ActaAcadMedSin，2011，33(3)：330-333

管珩 电话：010-88068330，电子邮件：guanheng3@hotmail.com

R582+.1

A

1000-503X(2011)03-0330-04

10.3881/j.issn.1000-503X.2011.03.023

2010-12-29)