犬皮肤组织细胞肿瘤的病理学观察与分析

杨东明，岳瑞超，杨利峰，赵德明，周向梅

（中国农业大学国家海绵状脑病实验室，北京 100193）

从组织胚胎学的角度，组织细胞通常用来描述树突状细胞或巨噬细胞系的细胞组成；起源于组织细胞的肿瘤称为组织细胞肿瘤。大多数犬组织细胞肿瘤是各种不同的树突细胞发生肿瘤性增殖，按照其良恶程度，分为组织细胞瘤（Cutaneous histiocytoma）和组织细胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）[1]。近几年，随着伴侣动物饲养数量增加，犬皮肤组织细胞肿瘤发生率越来越高，对于该病的准确诊断提出了更高要求，为此，本研究将结合犬皮肤组织细胞肿瘤的典型病例，就该类肿瘤的病理学特征、诊断要点进行阐述。

1 材料与方法

1.1 病例来源中国农业大学国家动物传染性海绵状脑病实验室在2016～2017年间陆续确诊犬皮肤组织细胞肿瘤共28例。其中，组织细胞瘤20例，组织细胞肉瘤8例。

1.2 组织病理学观察收集肿物病例；使用10%甲醛溶液固定1周，采用石蜡包埋并进行病料修块，H.E.染色后2 μm切片；中性树胶封片后，显微观察诊断并收集数码图像。

2 结果

2.1 肿瘤临床特征分析 依据肿瘤的恶性程度，通常将皮肤的组织细胞肿瘤分为组织细胞瘤与组织细胞肉瘤两类。其中绝大多数的组织细胞瘤为良性，在犬皮肤中，该类肿瘤一般发生在头、颈、躯干、四肢、阴囊等部位的真皮层，肿瘤外观酷似纽扣样或半球样。组织细胞肉瘤具有明显的异型性与转移性，皮肤与皮下组织可同时受侵害，在其生长过程中会浸润周围组织，呈浸润性生长，肿瘤后期有向淋巴组织转移的倾向。

中国农业大学国家动物传染性海绵状脑病实验室在2016～2017年从中国农业大学动物医院所接诊的28例犬皮肤组织细胞肿瘤中，皮肤组织细胞瘤为20例，占71.43%，11例组织细胞瘤发生在头部皮肤，6例在耳部皮肤，2例在腹部皮肤，1例在四肢皮肤；皮肤组织细胞肉瘤共8例，占28.57%，5例发生在四肢皮肤（包括关节），2例在腹部皮肤，1例在头部皮肤。

2.2 肿瘤组织病理学观察

2.2.1 皮肤组织细胞瘤低倍镜下可见视野内分布大量肿瘤细胞，部分细胞呈深蓝染色，部分细胞染色较浅，呈漩涡状排列，肿瘤细胞间可见大量结缔组织增生；肿瘤细胞与结缔组织分布在毛囊周围，破坏组织正常结构；偶见组织部分区域出血（图1）。高倍镜下可见片层状排列的肿瘤细胞分布于整个视野内，细胞界限不清，胞体为圆形、卵圆形，胞浆红染，部分有空泡，核仁明显，为长梭形、椭圆形，深蓝染；细胞间可见紊乱的结缔组织散乱排列，染色不均，呈粉红色，细胞形态不清，呈长梭形，核仁不明显（图2）。

2.2.2 皮肤组织细胞肉瘤低倍镜下可见表皮层结构不完整，部分区域角质层明显增厚；表面存在破溃、出血，出血表皮的正常细胞形态被破坏；肿瘤细胞分布在真皮层中，且真皮层正常结构被严重破坏，肿瘤细胞散乱排列，在真皮层中的纤维上也可见分布的肿瘤细胞（图3）。高倍下可见肿瘤细胞成条索状，串线状排列，细胞界限清晰，为卵圆形、多角形，胞核大小不一，为椭圆形、圆形，嗜碱性淡蓝染，部分胞核可见明显空泡、颗粒状物质，胞浆明显，为嗜酸性淡红染；表皮出血部位正常细胞形态被破坏，均质粉红染，可见聚集的红细胞呈鲜红色散布其中，破碎的细胞核散布排列且染成深蓝色，呈多形性如梭形、圆形等；核分裂相多见，镜下可见大量浓缩的胞核（图4）。

图1 皮肤组织细胞瘤H.E.染色（×100）Fig.1Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

图 2 皮肤组织细胞瘤（HE，×400）Fig.2 Cutaneous histiocytoma of H.E.straining

图 3 皮肤组织细胞肉瘤（HE，×100）Fig.3 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

图 4 皮肤组织细胞肉瘤（HE，×400）Fig.4 Histiocytic sarcoma of H.E.straining

3 讨论

对于组织细胞瘤（Cutaneous histiocytoma），肿瘤细胞起源于间叶组织，一般为良性肿瘤；好发部位为头、颈、躯干、四肢、阴囊等部位的真皮层，瘤体一般在2～3个月内自行退化、消失[2]。肿物大小一般在2.5 cm左右，直径约为0.3～0.5 cm，并且常常引起溃疡，形状一般为纽扣样或半球样，故在临床诊断中称为“纽扣样肿瘤”（button tumor）[3-4]。肿物质地坚实，不引起痛感，常常单发，一般不形成包膜且轮廓清晰；肿物切面质地均匀且多为灰白色，有时可见出血[5-6]，虽然该肿瘤属于良性肿瘤，但其较其他良性肿瘤，生长过于迅速[1]。

组织细胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）起源于树突细胞（DC）或骨髓源性的巨噬细胞，由局部或分散的树突细胞发生肿瘤性增生[7]；分为局限型、分散型两种不同生长类型，局限型仅发生在局部皮肤，分散型多同时或先后发生于不同部位的组织，不仅局限于皮肤组织[8]。组织细胞肉瘤的临床症状是模糊的，病犬通常出现的症状包括厌食、体重下降、精神萎靡等，其他症状取决于肿瘤团块的发生部位[9]。分散型组织细胞肉瘤大多作为恶性内脏肿瘤发生，并有广泛的转移性，皮肤和皮下组织可同时参与。局部型的组织细胞肉瘤在犬皮肤肿瘤中比较常见，肿瘤组织一般较为坚实，直径可达数厘米，浸润周围组织，表现为浸润性生长，且肿瘤后期有向淋巴组织转移的倾向[10]。

组织细胞瘤的病理组织学变化较大，主要取决于肿瘤阶段、坏死程度及所继发的不同炎症[11]。显微镜下可见圆形肿瘤细胞弥散地分布在皮肤真皮层浅表和深部，有时会突破真皮层到达皮下组织。肿瘤细胞间排列成条索状、片层状，在低倍镜下可见到肿瘤细胞由浅到深排列成“楔”形[3]；肿瘤细胞分裂旺盛，在显微镜下可明显看到不同时期的核分裂相，但异型性核或多核细胞较为少见。肿瘤细胞多为圆形，胞核为卵圆形或豆形，胞浆含量中等，轻度的嗜酸性。对于组织细胞肉瘤而言，局部型组织细胞肉瘤与分散型组织细胞肉瘤的组织病理学特征完全一致，瘤体组织与周围组织界线不清，局部侵袭性生长。组织细胞肉瘤的特征为密集的多型肿瘤细胞增生，破坏周围正常皮肤结构，肿瘤细胞大面积的渗透或形成多个结节，形成多区域的坏死灶较为常见[12]。肿瘤细胞在不同病例或者同一病例的不同区域表现为多形性，且两种类型的肿瘤细胞形态以圆形和纺锤形为主[1]。圆形肿瘤细胞通常形成肿瘤结节，且圆形肿瘤细胞形态多样，包括囊状、圆形、卵圆形、锯齿状，细胞核扭曲且每个胞核一般有两个核仁，胞浆具有双嗜性，偶见胞浆内形成空泡。纺锤形细胞生长密集，排列成片层、树枝状或溪流状，部分细胞核扭曲，有时可见核仁浓缩，胞质深染，胞浆中含有含铁血黄素或者细胞碎片，吞噬细胞的胞液中可能含有中性粒细胞或肿瘤细胞的碎片[12]。