补肾活血法治疗高血压病早期肾损害的临床研究

● 王芸素 林仲辉 陈进春

早期肾损害是高血压病靶器官损害的重要内容，是慢性肾衰的重要发病原因。本研究以高血压导致肾脏的早期损害为切入点，观察补肾活血法对高血压病早期肾脏损害患者的早期肾损指标的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 筛选2009年1月～2010年12月在我院专科门诊就诊的高血压患者80例，依据随机对照原则，分为治疗组和对照组，其中治疗组40例，对照组40例，以就诊顺序为患者编号，按编号将患者根据随机分组表法分为两组。最终入组76例，脱落4例，治疗组脱落1例，对照组脱落3例。两组在性别、年龄、腰围、体重指数、饮食习惯、及不良嗜好方面均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)符合中国高血压防治指南修订委员会2010年修订的《中国高血压防治指南》［1］的原发性高血压诊断标准。过去未用降压药物或经洗脱1周后不同日3次测量血压，血压符合1、2级原发高血压的诊断标准，危险分层属于中、高危者。(2)尿常规尿蛋白阴性，尿素氮、肌酐正常，24小时尿微量白蛋白(24hmALB)＞30mg/L，β2－微球蛋白(β2－MG)＞300ug/L。(3)中医症候标准参照《中药新药治疗原发性高血压临床研究指导原则》［2］和《中医病证诊断疗效标准》［3］中的肾虚血瘀辨证标准。(4)所有病人均知情同意，自愿参加。

1.3 排除标准 3级高血压、继发性高血压、糖尿病、原发性肾脏病及继发性肾脏病、心肝肾功能不全、血液系统疾病、恶性肿瘤、孕妇、哺乳期妇女以及不能停用其他降压药物者、尿蛋白定量≥300mg/24h者、近3月内手术，或有严重创伤，脑血管意外等有出血倾向者。

1.4 退出标准 试验期间受试者病情持续恶化;试验过程中发生了某些并发症或特殊生理变化;发生不良事件或严重不良事件的受试者;受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验者。

2 治疗方法

2.1 对照组 经一周洗脱期后，予以洛汀新(北京诺华制药公司生产)10mg，日1次，口服，若治疗2周不达标，可顺序加用络活喜(辉瑞制药公司生产)5mg，日1次，口服，倍他乐克缓释片(阿斯利康制药有限公司)47.5mg，日 1次，口服，血压目标值为 130/80mmHg以下，服药8周为1疗程。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上，予以补肾活血的中药颗粒剂，具体处方如下:熟地15g，山药15g，山茱萸10g，茯苓15g，丹皮10g，泽泻10g，丹参20g，川芎15g，杜仲15g，枸杞15g，日1剂，分2次口服，8周为1疗程。

3 观察指标

主要观察24h尿mALB、尿β2－MG及临床症状疗效。临床症状疗效标准参照《中药新药治疗原发性高血压临床研究指导原则》［2］。

4 尿微量蛋白检查方法

受试者当晚不喝咖啡，不做重体力活动，已停服其它影响肾功和心血管药物8天后。在次日晨尿排过后嘱饮水300～500m1后，收集中段尿5m1，2000r/min离心沉淀l0min，取上清液立即测定PH，若PH＞元6.0，加NaOH溶液纠正pH至中性;并开始收集24小时的尿液于放有防腐剂的小桶里，至次日早晨同样时间收集满，将收集的尿液，放入美国贝克曼库尔特公司的特定蛋白仪，采用目前较公认的免疫速率散射比浊法测定尿β2－MG、24h尿mALB。

5 统计方法

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料将采用均数士标准差)表示，根据数据不同类型采用t检验、秩和检验、卡方检验。

6 治疗结果

6.1 24h尿mALB、尿β2－MG疗效 见表1。

表1 治疗前后24h尿mALB、尿β2－MG比较(x±s)

6.2 临床疗效 见表2。

表2 临床症状疗效(n·%)

7 不良反应

治疗前后入组患者均进行了肝肾功、血常规检查，结果未显示异常。治疗组4例出现刺激性干咳，2例出现轻微腹胀，对照组5例出现刺激性干咳，均可耐受，未停药。

8 讨论

原发性高血压肾损害发病机制错综复杂，研究认为高血压使肾小球内出现高灌注、高压力及高滤过，破坏了基底膜的完整性，其机械和电荷的滤过屏障受损，导致肾小球基底膜通透性增加，肾小管重吸收功能被破坏，mALB、尿β2－MG等漏出增加，超过了肾小管的重吸收阈值，尿中mALB，β2－MG浓度即增加［4］。目前西药以ACEI和ARB类为高血压肾损害的首选干预治疗药物。中药具有全面调节机体机能和多途径、多环节治疗且毒副作用小的特点，与西药联合应用，能在协同西药降压的同时，又可针对血压波动规律，保护血管内皮、直接降低尿蛋白。

中医学无高血压肾损害之名，但据其临床表现多属于“腰痛”、“眩晕”、“水肿”、“瘾闭”等范畴。中医理论认为，在高血压未出现肾损害之前，病变部位以肝为主，由于高血压引起肾损害多在高血压之后数年甚或十年之久，病程较长，病变由肝及肾，发展为肾虚，因此肾虚就是高血压早期肾损害发生的内因，是决定疾病发生的必要条件。中医认为，肾为先天之本，封藏人体之精，肾脏虚损，则肾之封藏失职，关门不固，精微物质下流。肾虚则温煦推动精血津液化生输布的功能减退，精血津液于脏腑内聚积，形成瘀血;肾阴不足，阴血虚少，脉道不充，血液运行不畅，形成瘀血。

可见，在高血压早期肾损害的发生及发展过程中，肾虚、血瘀占有十分重要的地位。高血压早期肾损害病位在肝、肾，病性属本虚标实夹杂，肾虚为本，血瘀为标，治疗宜标本兼治，故中医治以补肾活血。以益肾填精治本，以活血化瘀治标。其中熟地黄味甘、微温，归肝、肾经，具滋补肾阴，填精益髓之功;山药、山茱萸、茯苓具有固肾、健脾、益精的作用;杜仲味甘、温，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨之功，《神农本草经》言其“益精气，坚筋骨……除小便余沥”;枸杞味甘，平，归肝、肾经，有补肝肾，益精气之功，《本草经疏》中称其“为肝肾真阴不足，劳乏内热补益之要药”;丹参味苦，微寒，可归肝经，有活血通经祛瘀之功，《本草便读》说“丹参，功同四物，能祛瘀以生新”。

现代药理研究表明，熟地黄［5］有消除尿蛋白、保护血管内皮等作用。杜仲［6］对血压还具有化学降压药无法比拟的“双向调节”功能，并可降低人体血脂，改善血流动力学因素，防止尿蛋白漏出增加。枸杞［7］其具有调节免疫、降压降脂、抗氧化等作用。丹参［8］具有较强的降低血小板聚集性、抗凝血、抑制成纤维细胞增殖等功能，可有效对抗高血压动脉粥样硬化炎性反应，保护血管内皮。

本次研究显示，补肾活血法可显著改善高血压病肾损害早期患者的临床症状和显著减低24h尿mALB、尿β2－MG，延缓病情进展的速度，保护肾脏功能，即符合高血压肾损害早期的中医辨证特点，又符合现代药理学的研究成果，能从多环节、多层次对高血压病肾损害的发生和发展产生较优临床效应，是一种值得推广的治疗思路。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)［J］.中华心血管病杂志，2011，39(7):579 －614.

［2］郑筱萸.中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则(试行本)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:74.

［3］国家中医药管理局.中国病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:9.

［4］付治卿，周聊生.高血压肾损害机制的探讨［J］.临床荟萃，2004，4(19)8:469－471.

［5］刘培建，苗明二，高渐联.熟地黄多糖对气血双虚小鼠全血细胞及血清粒一巨噬细胞集落刺激因子水平的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2008，38(12):7543 －7546.

［6］张丽萍，许国，赵红杰，等.杜仲叶降压成分鉴别及其含量分析［J］.山地农业生物学报，2000，19(3):191.

［7］唐 军，姚红霞，王燕平.构祀子药理作用进展［J］.中国现代医学(临床)，2006，5(4):44 －47.

［8］杨卫东，朱鸿良，赵保路.丹参的氧白由基清除作用［J］.中国药理学通报，1990，5(2):118 －120.