通痹汤熏洗预防奥沙利铂神经毒性的效果观察

梁飞红，黄 沂

（广西中医药大学第一附属医院 a.肿瘤科；b.护理部，广西 南宁530023）

【中医护理】

通痹汤熏洗预防奥沙利铂神经毒性的效果观察

梁飞红a，黄 沂b

（广西中医药大学第一附属医院 a.肿瘤科；b.护理部，广西 南宁530023）

目的临床观察通痹汤熏洗对奥沙利铂神经毒性的防治作用。方法将含奥沙利铂方案化疗的180例癌症患者，随机分为观察组和对照组各90例，观察组在化疗期间予通痹汤熏洗四肢，1次/d，7 d为1个疗程，对比2组患者3个疗程结束时的神经毒性发生程度、率的差异。结果观察组奥沙利铂外周神经毒性的严重程度及发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论中药通痹汤熏洗四肢可减少奥沙利铂化疗后周围神经毒性的发生率，减轻其反应程度。

中药熏洗； 奥沙利铂； 神经毒性

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类广谱抗肿瘤药物，常与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联用治疗转移性结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤，疗效确切，毒性反应低，患者耐受性良好。但其最常见的毒性反应是引起急性和慢性外周神经毒性，呈剂量限制性，发生率高达90.5%，常表现为四肢末端发麻、痉挛或感觉障碍等，严重影响化疗疗效及患者治疗信心[1-4]。近年来，许多研究证实中医药治疗可有效预防奥沙利铂神经毒性发生。曹顺金[5]、刘展华[6]、崔德利等[7]分别通过活血益气中医内外治方法来降低奥沙利铂引起的外周神经毒性发生率，均收到较好的临床疗效。本研究运用自拟通痹汤熏洗护理预防奥沙利铂引起神经末梢感觉障碍，操作简单易行，疗效较佳。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2015年7月在我院肿瘤科住院患者180例。纳入标准：病理或组织学诊断为胃癌、结肠癌、直肠癌或肛管癌；年龄18～70周岁；首次行含奥沙利铂方案治疗；重要脏器（如骨髓、心、肺、肝、肾）功能无明显异常；预计生存期≥3个月。排除标准：既往曾使用或者现联合使用长春新碱类、紫杉醇、依托泊苷等外周神经毒性的抗肿瘤药物；化疗前有神经外伤史、糖尿病神经病变、未经手术治疗的脊髓压迫综合征、中枢神经系统肿瘤；有严重神经或精神病史。将180例患者采用随机数字表法随机分为观察组和对照组各90例。其中观察组男51例，女39例，年龄（55.0±5.3）岁；对照组男48例，女42例，年龄（56.0±4.1）岁。入组前2组患者基线情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均予含奥沙利铂方案化疗（替吉奥联合奥沙利铂、卡培他滨联合奥沙利铂等），至少完成3个周期。治疗中替吉奥联合奥沙利铂、卡培他滨联合奥沙利铂方案奥沙利铂130 mg／m2，加入5%葡萄糖500 mL，第1天静脉滴注，时间＞2 h，每3周重复；用药时在前臂使用密闭式静脉留置针。

1.2.2 对照组护理方法 在化疗前通过向患者及家属讲解其起因及常见症状让患者充分认识奥沙利铂神经毒性。在奥沙利铂治疗期及治疗后24~48 h内避免接触冷水，盥洗水温以40℃左右，戴手套及穿袜保暖1周左右，避免接触冰冷物体 （如金属床栏杆，输液架等），避免食生冷食物。用药后3 d内仍需避免寒冷刺激。同时对患者进行心理支持，使其放松及调整心态配合治疗。

1.2.3 观察组护理方法 在对照组的护理基础上，观察组在化疗开始当天给予益气养血、活血化淤之通痹汤熏洗治疗（痛痹汤为我科自拟方）。通痹汤方药组成：威灵仙、鸡血藤、木瓜、丹参各20 g，乌梢蛇30 g，当归、红花各 l0 g，杜仲、续断、路路通、伸筋草、牛膝各15 g。具体操作方法为：通痹汤方，每日1付，水煎2 000 mL，滤渣取汁，将适量药液倒入熏洗盆内，测温度，刚开始一般在80℃左右。将手放于药液上方的木架子熏蒸，并盖上大浴巾以保暖。根据患者对热的耐受，取合适的距离熏蒸。待水温降至40~ 44℃后，酌情将熏洗部位浸入药液中泡洗，将双手放入水中反复搓洗约20 min。用同样方式进行双足中药熏洗。注意保持药液的温度，药液偏凉及时更换。在化疗期间每日使用1次，睡前执行，并在操作时随时巡视患者，询问感受，注意水温，避免过凉加重神经毒性或者水温过烫而发生烫伤。7 d为1个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 3个疗程结束时比较患者感觉神经毒性反应。神经毒性按LEVI专用标准分级[8]:0级为无反应;1级为感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起)，1周内完全消退；2级为感觉异常或感觉迟钝，21 d内完全消退；3级为感觉异常或感觉迟钝，21 d内不能完全消退；4级为感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。从用药当天至第3周期结束，每天评估患者口周、肢端感觉及其他外周神经反应的程度及持续时间。如患者出现严重腹泻、恶心呕吐等不良反应不得终止治疗或更换化疗方案，或患者依从性差以致不能按计划完成3周期者，或期间其他意外事故如死亡等不能完成病例观察者均为出组病例。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 19.0进行统计分析，等级资料比较采用秩和检验，差异有统计学意义，检验水准α=0.05。

2 结果

2组患者均行3周期化疗，无脱落病例。2组患者治疗3个疗程结束后外周神经毒性反应程度和发生率比较，差异有统计学意义，观察组外周神经毒性的严重程度及发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者治疗3个疗程后奥沙利铂神经毒性反应发生情况比较

3 讨论

3.1 西医对奥沙利铂神经毒性的发病机制的认识

奥沙利铂临床疗效显著，但其最常见高神经毒性妨碍其临床应用，主要表现为肢体末端麻木、疼痛。其神经毒性发生机制目前仍在探索中。现有的机制大致归纳起来主要有2方面：一方面认为是铂本身蓄积造成的；另一方面认为是由其代谢产物草酸（盐）引起的[9]。目前药物治疗（如钠离子通道阻滞剂、钙镁合剂、阿米硫定、还原型谷胱甘肽等）虽然在防治方面有一定程度的疗效，但并非十分确切。另外，还有研究发现[10]通过减慢输液速度可以减少奥沙利铂神经毒性反应的发生率。

3.2 中医对奥沙利铂神经毒性发生机制的认识化疗药物导致的周围神经毒性是影响现代肿瘤防治的难题，在古代医籍未见明确记载，但万变不离其宗，大多研究认为手足麻木、疼痛属于中医学“血痹”的范畴。《诸病源候论》有曰：“血痹者，由体虚邪入于阴经故也。血为阴，邪入于血而痹，故为血痹也”。《医学原理》又有：“有血虚不能导血荣养筋脉而作麻木者，有因血虚无以荣养筋肉，以致经隧涩而作麻木者”。娄彦妮等[11]认为，化疗引起周围神经毒性的中医病机为“气虚血淤、寒凝络阻”，以活血化淤、温经通络为法，采用通络方煎汤外洗，疗效显著。吴燕等[12]认为，奥沙利铂致神经毒性的发病机制为气血亏虚、气滞血淤、阳气虚弱、致筋脉失于温养、络脉淤阻，属本虚标实之证，治以温通经络，活血化淤为大法，自拟温经通络、活血化淤中药方穴位贴敷，效果明显。

3.3 通痹方熏洗可有效预防和缓解奥沙利铂神经毒性 奥沙利铂导致周围神经毒性的病机为气血双亏、气滞血淤、营卫不和而致四末筋脉失荣养，遇寒则络脉淤阻更甚，可出现感觉麻木、疼痛等不适。本研究所用的通痹汤以益气养血、活血化淤为法，方中威灵仙、乌梢蛇通经活络，疏通经脉，鸡血藤、当归、红花、丹参养血活血，杜仲、续断、牛膝强筋健骨，补益肝肾，木瓜、伸筋草、路路通、伸筋草引药直达病所，柔筋通络，诸药联用，共起温通经络，养血益气，活血行血的作用。本研究通过临床观察奥沙利铂（L-OHP）神经毒性，并用通痹汤熏洗护理进行干预，结果显示，针对奥沙利铂神经毒性反应病因病理机制的特点，使用温经通络、活血化淤通痹汤熏洗四肢可达到预防和有效缓解奥沙利铂化疗后引起的周围神经毒性的目的，体现了中医药疗法的优势，提高患者生活质量，保证了奥沙利铂化疗的顺利进行。

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[5]曹顺金.黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙利铂所致外周神经毒性疗效观察[J].光明中医,2013,28(1):88-89.DOI:10. 3969/j.issn.1003-8914.2013.01.041.

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R473；R248

B

10.16460/j.issn1008-9969.2016.03.068

2015-11-03

广西壮族自治区卫生厅计划课题（z2014098）

梁飞红（1973-），女，广西容县人，本科学历，主管护师。

黄 沂（1974-），女，广西容县人，本科学历，副主任护师，护理部副主任。

江 霞]