复方金银花煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏外用治疗分子靶向药物所致皮疹的效果观察

杨剑霞，孙丽凯

（华中科技大学同济医学院附属同济医院 综合医疗科，湖北 武汉430030）

【中医护理】

复方金银花煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏外用治疗分子靶向药物所致皮疹的效果观察

杨剑霞，孙丽凯

（华中科技大学同济医学院附属同济医院 综合医疗科，湖北 武汉430030）

目的探讨复方金银花煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏外用治疗表皮生长因子受体抑制剂所致皮疹的效果。方法选取42例接受表皮生长因子受体抑制剂治疗的肿瘤患者为研究对象，对治疗中所出现的皮疹，按照皮疹分级给予患者每日2～4次的复方金银花水煎液湿热敷及夫西地酸乳膏外用，遵循以患者为中心的个体化护理原则，重视健康教育和心理护理。结果皮疹痊愈6例（14%），显效29例（69%），有效7例（17%），有效率为83%。治疗中无患者因皮肤不良反应终止靶向药物治疗。结论复方金银花煎液联合夫西地酸乳膏外用治疗表皮生长因子受体抑制剂所致皮疹的效果显著。

皮疹；复方金银花煎液；湿热敷；夫西地酸乳膏；表皮生长因子受体抑制剂

表皮生长因子受体抑制剂 （epidermal growth factor receptor inhibitor，EGFRI） 是一类以表皮生长因子为靶点，进行抗肿瘤治疗的分子靶向药物，其包括：小分子酪氨酸激酶抑制剂、大分子单克隆抗体和兼具有抑制EGFR信号传导通路的多靶点药物，分别在多种肿瘤治疗领域中发挥着重要作用，并显示出较好的临床疗效。目前已在国内上市的常用药物有厄洛替尼、吉非替尼、舒尼替尼、西妥昔单抗等。皮肤毒性是EGFRI类药物最常见不良反应，其不仅影响患者的生活质量，而且有可能导致药物减量或治疗终止。然而EGFRI相关皮疹的严重程度又与患者总生存期获益相关，因此可以作为EGFRI类药物疗效预测的依据。如何不影响EGFRI疗效，同时又能有效控制皮疹，以改善患者治疗和生活质量，已成为分子靶向治疗亟待解决的问题。我科于2009年5月—2013年12月通过采用多学科协作诊疗模式，发挥祖国中药优势，应用中西医结合的治疗方法，将复方金银花煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏外用于42例EGFRI所致皮疹患者的治疗取得了较好疗效，现将其治疗与护理体会报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年5月—2013年12月，我科42例患者使用EGFRI 2～6周后于颜面、躯干等部出现痤疮样皮疹。其中，男30例，女12例，年龄45～73（58.74±7.28）岁。所有病例均获病理学诊断，肿瘤类型有：非小细胞肺癌25例，结直肠癌14例，胰腺癌2例，肾癌1例。所用药物包括：厄洛替尼（商品名特罗凯）20例、西妥昔单抗（商品名爱必妥）14例、吉非替尼（商品名易瑞沙）7例、舒尼替尼（商品名索坦）1例。根据美国国立癌症研究所《常见不良事件评价标准》4.0版对皮疹进行评估。I级：丘疹和脓疱＜10%的体表面积，伴有/不伴有瘙痒和敏感；II级：丘疹和脓疱10%～30%的体表面积，伴有/不伴有瘙痒和压痛，伴有心理影响，影响工具性日常生活活动；III级：丘疹和脓疱＞30%的体表面积，伴有/不伴有瘙痒和压痛，影响个人日常生活活动，需要口服抗生菌药物治疗二重感染；IV级：丘疹和脓疱遍布全身表面，伴有/不伴有瘙痒和压痛，需要静脉给予抗菌药物治疗广泛的多重感染，危及生命；Ⅵ级：死亡。本组病例出现皮疹程度为：I级15例，II级19例，III级8例。

1.2 治疗方法 本组全部病例从使用EGFRI出现皮疹6周后，根据医嘱给予复方金银花水煎液湿热敷，夫西地酸乳膏（商品名立思丁）外擦于患部。治疗频次由医生根据皮疹分级确定：I级2次/d，II级3次/d，III级4次/d。每日2次者分别于9:00、21:00进行；每日3次者15:00增加1次；每日4次者分别于12:00、15:00各增加1次。1周为1个疗程。复方金银花水煎液的配置方法为:将金银花30 g、苦参30 g加水3 000 mL，先浸泡20 min，再文火煎煮20 min，冷却后过滤装瓶备用。药液的配置在中医师的指导下由中药房完成。治疗前由责任护士向患者讲解药液湿热敷的原理和注意事项，以取得患者配合，并将复方金银花水煎液复温至（39±2）℃，用无菌生理盐水清洁患部皮肤。面部以外皮肤将3～4层医用纱布于药液中全部浸湿，轻轻拧干，以不滴液为宜，直接敷于皮疹处，并覆盖1层干毛巾，3～5 min加药或更换纱布1次以保持药液温湿度；颜面部皮肤湿热敷时注意避开双眼，发生于面部危险三角区的皮疹，避免湿热敷，仅给予夫西地酸乳膏单药外用以防颅内感染。湿敷持续时间为20 min。湿热敷期间加强巡视和交接班，及时询问患者的感受，注意观察及记录皮肤有无红肿、痛、痒及水疱，以防药物过敏和烫伤的发生。冬季行湿热敷时注意患者保暖，指导患者湿热敷结束后30 min内避免外出，以防感冒。金银花液湿敷结束后3～5 min，给予夫西地酸乳膏均匀涂抹于患部，厚度约2 mm。

1.3 皮疹的护理 治疗期间指导患者减少日晒时间，采取防晒、避光措施[1]。皮疹的临床表现与患者的耐受性有时并不成正比，因此经常询问并耐心听取患者的主观感受至关重要。本组I级毒性15例患者皮损范围小，主诉症状轻，除2例患者诉皮肤干燥加用维生素E乳膏保湿后症状得到缓解，余患者未予特殊处理。Ⅱ～Ⅲ级毒性患者共计27例，除给予常规护理模式外，均给予了日常生活活动能力测评。通过评估发现1例Ⅱ级、2例Ⅲ级毒性患者日常生活活动能力评分分值为41～60分，处于中度功能障碍。护理中需要加强翻身，避免皮肤局部长时间受压，保持床单元清洁、干燥，随时清理脱落的痂皮、皮屑防止压疮的发生，同时在日常生活中需要给予患者更多的关爱和照顾，防止跌倒等不良事件的发生。Ⅲ级毒性患者由于皮损面积大，后期渗出液量可能多，营养消耗量大，因此在治疗的同时鼓励患者加强营养，多食鱼、肉、蛋、奶和蔬菜、水果富含蛋白质和维生素饮食。

2 效果评价

以痤疮皮损计数法评估疗效[2]：皮疹消退率≥90%，痒感消失为痊愈；皮疹消退率60%～89%，痒感明显减轻为显效；皮疹消退率20%～59%痒感减轻为有效；皮疹消退不足20%或加重，痒感同前或加重为无效。愈显率＝（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。经2～3周期治疗后，本组痊愈6例（14%），显效 29例（69%），有效 7例（17%），有效率为 83%。 治疗期间外用药物无过敏病例发生，无1例患者因皮肤不良反应致EGFRI减量或停药。张海霖等[3]采用金银花液单药湿热敷治疗西妥昔单抗致皮肤不良反应后虽然显效率达56.5%，但皮疹评估方式3.0版与4.0版相比存在不足，4.0版更关注与患者健康相关的生活质量、日常活动度和患者叙述的预后。周瑾等[4]虽然对Ⅰ～Ⅱ级皮疹的处理均给予了氢化可的松软膏和红霉素软膏外用，但易导致皮肤真菌及二重感染。因此采用本治疗方法更加合理有效。

3 讨论

EGFRI相关皮疹会经历感觉障碍伴皮肤红斑和水肿、丘疹脓疱性皮疹、结痂及红斑毛细血管扩张症4个阶段的发展，峰值出现在治疗后3～5周，本组全部病例治疗时间窗选择在皮疹发生后6周，因此对于EGFRI疗效的初步判断不会受到外用药物干预的影响。炎症因素是导致EGFRI相关皮疹的重要原因，大量凋亡的细胞蓄积于真皮层，不仅为细菌的增殖创造了条件，而且还进一步加重了炎症反应，导致皮肤损伤。葡萄球菌是引起皮肤、软组织感染的主要病原菌，且其耐药性严重[5]。夫西地酸是一种窄谱抗革兰氏阳性菌抗菌素，它对大多数导致皮肤感染的细菌有强效，而且耐药性低，易于透过皮肤，渗透入感染灶内部，迅速消除细菌所致的组织细胞水肿、渗出等炎性反应，因此能够有效预防脓疱疹继发的皮肤感染。

金银花、苦参均是经济实用的传统中药，具有清热解毒、疏散风热、清热燥湿、止痒安神的功效。其有效化学成分，已经药理学证实具有抗菌、抗病毒、解热、消炎、抗氧化的功效；同时苦参还能促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，起到美容护肤的作用[6-7]。通过采用湿热敷的方法不仅有利于中药物的吸收，而且还可以使皮肤保湿，缓解干燥症状。

本研究更强调患者的自身感觉，护理中通过以患者为中心，适时给予心理护理及日常生活活动能力测评，给予了患者更多的人文关怀，因此患者在治疗的依从性和配合度上得到提高，使用治疗获得了良好的效果，同时生活质量也得到改善。

[1]杨剑霞.37例晚期肿瘤患者苹果酸舒尼替尼靶向治疗的不良反应护理[J].护理学报,2013,20(9A):29-31.

[2]马红杰.复方金银花治疗轻度与中度寻常痤疮的临床效果观察[J].中医中药,2013,8(10):1488-1489.

[3]张海霖,王国蓉,张仕碧,等.金银花液热湿敷防止放疗加西妥昔单抗致皮肤反应的效果观察[J].中华护理杂志,2010,45(4):307-310.

[4]周 瑾,缪景霞,廖荣荣.66例肿瘤患者表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的观察和护理[J].护理学报,2014,21(14):40-41.

[5]宁长秀,汪 红,钟桥石,等.引起皮肤软组织及血流感染的金黄色葡萄球菌耐药特性分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23（22）：5572-5574.

[6]姚梅芬,张思巨,李 琳,等.苦参中黄酮类成分及药理作用研究现状[J].中国中医药信息杂志,2013,20(3):110-112.

[7]陈雅文.浅谈金银花的化学成、药理作用和实用价值[J].中药研究,2013,21(5):70-71.

R471；R248

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.02.061

2014-08-28

杨剑霞（1979-），女，湖北武汉人，本科学历，主管护师。

江 霞]