贝伐珠单抗联合化疗15例复发恶性脑胶质瘤患者的护理

罗利平，周志欢，张艺洪，何杏勤，林小燕

（中山大学肿瘤防治中心 神经外科，广东 广州510060）

※内科护理

贝伐珠单抗联合化疗15例复发恶性脑胶质瘤患者的护理

罗利平，周志欢，张艺洪，何杏勤，林小燕

（中山大学肿瘤防治中心 神经外科，广东 广州510060）

对15例复发恶性脑胶质瘤患者，遵医嘱准确使用化疗方案及贝伐珠单抗治疗方法，贝伐珠单抗治疗时，掌握正确的给药方法；用药过程严密观察意识、瞳孔、血压等变化，警惕高血压、颅内出血；用药中密切监测生命体征变化，警惕药物过敏；及时发现和处理药物不良反应。本组用药后不良反应：1例高血压，1例轻微牙龈出血，无严重的不良反应。上述不良反应均好转，使治疗顺利进行。15例患者中，12例肿瘤部分缓解，3例肿瘤稳定，肿瘤无进展时间为4～13个月。

贝伐珠单抗；化疗；复发脑胶质瘤；药物护理

恶性脑胶质瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤，也是成人最致命的实体瘤之一，尽管综合治疗 （手术、放疗、化疗等）能延长患者的生存时间，但绝大多数患者仍短期内因肿瘤复发而死亡。贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，通过抑制血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成，而抑制肿瘤生长，在结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等的临床治疗中，已取得显著效果[1-4]。2009年，美国食品与药物监督局（Food and Drug Administration，FDA）批准该药单独使用或与化疗联合方式，用于治疗复发恶性脑胶质瘤。在我国，该药在恶性脑胶质瘤患者中的应用较少。2013年1月，该药在我院成为多中心Ⅱ期临床研究试验的靶向治疗药物，同时也是恶性肿瘤的二线治疗药物。2013年1月—2014年5月，本科室化疗专职医生对15例复发恶性脑胶质瘤的患者，采用贝伐珠单抗联合化学治疗方法。经观察发现，患者的近期疗效良好，不良反应轻，患者易耐受，延长了生存时间。现将护理体会报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 15例患者中，男10例，女5例，年龄22～70岁。卡氏评分≥60分。15例患者均为既往手术、放疗、替莫唑胺化疗后复发进展，病理确诊为间变星形胶质细胞瘤WHOⅢ级4例，胶质母细胞瘤WHOⅣ级11例。患者无重要器官功能障碍，均自愿接受贝伐珠单抗治疗，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 贝伐珠单抗5～10 mg/kg，加入生理盐水500 mL中，静脉滴注3 h，1次/2～3周；贝伐珠单抗静滴前半小时，给予地塞米松10 mg静脉滴注，苯海拉明20 mg肌内注射预处理，防治过敏反应。贝伐珠单抗单用，或贝伐珠单抗联合伊立替康或替莫唑胺化疗：伊立替康125 mg/m2,1次/2周。替莫唑胺200 mg/m2，连服5 d，每4周重复。每次给药前均进行血常规、血生化、止血凝血酶原的时间、尿蛋白的测定,每2个月均进行颅脑MRI平扫加增强复查，评价疗效，贝伐珠单抗一直用，碰到疾病进展或发生不能耐受则停用。

1.3 结果 15例患者中，12例肿瘤部分缓解，3例肿瘤稳定，肿瘤无进展时间为4～13个月。不良反应轻微，其中高血压1例，牙龈出血1例，分别给降压对症处理、减低贝伐珠单抗用药剂量后，症状缓解；I度颅内出血1例，予保守对症治疗后缓解。

2 护理

2.1 药物的配制及使用 药物现配现用，配制后不能马上使用时，放2～8℃的冰箱保存。首次应用贝伐珠单抗，应加入生理盐水250 mL中静脉滴注90 min左右，使用输液泵保持匀速输注；如果第1次滴注耐受良好，第2次滴注时间可改为60 min左右；如果60 min也耐受良好，以后滴注可控制在30 min左右。贝伐珠单抗滴完后，用生理盐水100 mL冲管。为了保护静脉血管，应经PICC、静脉输液港输入药物。

2.2 预防药物过敏反应 贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可产生严重过敏反应，故用药前遵医嘱使用地塞米松、苯海拉明等预防过敏的药物，用药过程中，密切观察患者可能出现的过敏反应。警惕心悸、胸闷、血压下降、冷汗等速发型过敏反应的表现。一旦出现，立即停止输注，吸氧、通知医生紧急处理；用药过程中，使用心电监护仪监测血压、心率，床边备好吸氧、吸痰等各种急救用品。本组患者无出现过敏反应。

2.3 神经系统不良反应的观察及护理 本组使用贝伐珠单抗的患者都是在使用放疗、化疗无效的情况下使用的，其身体各方面机能都受到了严重的损害，包括对脑细胞的损伤（脑水肿）等，使用贝伐珠单抗发生神经系统不良反应的风险较高。

2.3.1 加强脑科观察，警惕颅内出血 密切观察意识、瞳孔的变化。药物进入人体后，警惕患者出现颅内压增高症状，警惕颅内出血。用药过程中，随时观察意识、瞳孔、血压的变化，注意患者有无头痛、呕吐、视乳头水肿等颅内压增高的征兆。一旦出现，立即停药，配合医生做好各项紧急处理。准备20%甘露醇125 mL快速静脉滴入，以降低颅内压；必要时行颅脑急诊CT，以确诊患者有无颅内出血。本组1例患者出现I度颅内出血，经保守对症治疗，血肿自行吸收，未影响后续治疗。

2.3.2 高血压的观察及护理 文献报道，使用贝伐珠单抗后，神经系统主要的不良反应是高血压、抽搐及颅内出血[5]。高血压是贝伐珠单抗最常见的不良反应，总发生率22.4%，严重高血压的发生率约11.0%[1]。高血压的发生通常为可逆的,患者大多可以耐受。使用贝伐珠单抗时，密切观察血压的变化，监测血压1次/10～15 min。出院时备用降压药物。对于间歇期的高血压，嘱患者在家自行监测血压，3～4次/d，如有异常，及时联系医生或到最近医院就诊。定期检查颅脑核磁共振，观察肿瘤有无进展及有无颅内出血情况。本组1例患者用药时出现临界高血压，无任何治疗后自行缓解。

2.3.3 癫疒间发作的预防 癫疒间是颅脑肿瘤患者常见的并发症之一。在使用贝伐珠单抗前，预防性使用抗癫疒间药物，如口服德巴金缓释剂500 mg，1次/d；口服卡马西平0.1 g，3次/d等。当出现癫疒间发作时，给予对症处理。本组患者未出现癫疒间发作。

2.4 其他部位出血的观察及护理 据文献报道以鼻出血较多[5]。在使用贝伐珠单抗前，常规检查止血凝血酶原的时间，如有出血倾向要及时处理；用药中，观察鼻腔、口腔黏膜的情况，嘱患者避免食用过硬、过热的食物；每天使用漱口液漱口3～4次，进食后及时做好口腔清洁；观察全身皮肤情况，及时发现有无皮下出血；本组1例患者发生轻微的牙龈出血，后自行缓解。

2.5 蛋白尿的观察及护理 无症状的蛋白尿也是贝伐珠单抗的主要不良反应[6]，发生率约26.5%[7]。其发生机理可能与贝伐珠单抗会导致肾小球内皮细胞增殖降低和损害增加有关，呈可逆性一般不作任何处理。定时使用试纸检测尿蛋白的变化或检测尿常规，动态观察患者尿蛋白的情况，具有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能加大。本组无患者出现蛋白尿。

2.6 胃肠道反应的观察及护理 恶心、呕吐是化疗药物常见的不良反应，但与使用贝伐珠单抗药物无关。因此患者在使用联合用药的过程中，根据医嘱先使用止吐及抗过敏的药物，如赛格恩2 mg静脉推注，胃复安20 mg肌内注射，从而减少胃肠道的反应。饮食方面宜清淡,进食易消化的食物,少量多餐，保持病房的整洁干净，无异味，减少视觉刺激。

[致谢]感谢杨群英教授的指导和帮助！

[1]李洪波,彭 枫.贝伐单抗临床研究进展[J].四川肿瘤防治,2006,19(1):54.

[2]黄红艳,江泽飞,王 涛,等.贝伐珠单抗联合多西他赛治疗Her-2阴性复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].中国癌症杂志,2011,21(3)：220-224.

[3]李 燕,李 洁,张晓东,等.贝伐珠单抗联合化疗治疗胃肠肿瘤的不良事件观察[J].中国肿瘤临床,2012,39(12)：844-848.

[4]陈筱玲,方 健.贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中应用的研究现状[J].中国肿瘤临床,2011,38(12)：747-750.

[5]裘雁冰,陆 益.贝伐单抗及其联用化疗方案的不良反应[J].药物不良反应杂志,2006,12（8）:422-423.

[6]Yang J C,Haworth L,Sherry R M,et al.A Randomized Trialofbevacizumab,An Anti-Vascular Endothelial Growthfactor Antibody,For Metastatic Renal Cancer[J].N Engl J Med,2003,349(5):427-434.

[7]Miller K D.E21100:A PhaseⅢTrial of Paclitaxel Versuspaclitaxel/Bevacizumab For Metastatic Breast Cancer[J].Clin Breast Cancer,2003,3(6):421-422.

R739.41

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.05.047

2014-10-15

罗利平（1975-），女，广东兴宁人，本科学历，主管护师。

陈伶俐]