养阴抗痨方联合含环丝氨酸化学疗法治疗气阴两虚型耐多药肺结核的研究

范 田,许瑞丽,郭晓芳

(河南省胸科医院南院区,河南 郑州 450003)

肺结核是一种由结核分枝杆菌感染引起的呼吸系统传染病,病灶主要发生于肺组织、气管、支气管和胸膜,具有较高的发病率和病死率[1]。耐多药肺结核是肺结核较为严重的结核类型,对常见的抗结核药品产生耐药性,治疗难度大,治疗时间长,严重威胁患者的生命健康[2-3]。目前,耐多药肺结核的治疗常以抗结核为一线药物,环丝氨酸为二线药物,且已经有研究证实后者有较好的抗结核效果[4-5]。随着治疗时间的延长,抗结核药物会损伤肝肾等器官功能,导致预后较差。王栋等[6]在研究中指出,中草药可以有效抑制结核分枝杆菌,提高患者的免疫功能,降低不良反应。肺结核属中医学“肺痨”范畴,基本病机为虚体虫侵,阴虚火旺,故肺痨的治疗以益气养阴、润肺抗痨为主要原则,兼顾扶正祛邪[7-8]。养阴抗痨方具有清热润肺、滋阴补虚等多重功效。2019年6月—2022年6月,笔者观察养阴抗痨方联合含环丝氨酸化学疗法治疗气阴两虚型耐多药肺结核的疗效及对免疫功能指标、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10的影响,总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省胸科医院气阴两虚型耐多药肺结核患者170例,采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组85例,男44例,女41例;年龄37～65岁,平均(51.95±4.02)岁;病程5～10个月,平均(7.02±1.22)月;单肺结核26例,双肺结核16例;二重耐药19例,多重耐药24例。对照组85例,男45例,女40例;年龄38～64岁,平均(52.64±3.67)岁;病程5～9个月,平均(6.85±1.17)月;单肺结核26例,双肺结核16例;二重耐药17例,多重耐药26例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照《实用内科学》[9]中耐多药肺结核的诊断标准。①有肺结核接触史;②肺部影像学检查提示肺部存在结核病变;③痰培养结核杆菌(+);④结核杆菌经药敏试验证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。

2.2 中医辨证标准

参照《中医诊断学》[10],辨证属气阴两虚型。主症:咳嗽气短,咳痰清稀,偶有咳血,神疲乏力。次症:自汗盗汗,或食少腹胀,便溏。舌脉:舌质红嫩,苔薄,脉弱而数。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者;②符合含环丝氨酸化学疗法的应用指征者;③自愿配合且签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①肺部存在其他病变者;②妊娠或哺乳期妇女;③合并恶性肿瘤者;④患有其他呼吸系统疾病者;⑤心、肝、肾功能障碍者;⑥感染其他疾病者;⑦免疫功能障碍者。

4 治疗方法

对照组给予含环丝氨酸化学疗法。①吡嗪酰胺片(由沈阳红旗制药有限公司生产,生产批号J0421171,0.25 g/片),每6 h按5～8.75 mg/kg体质量或每8 h按6.7～11.7 mg/kg体质量,最高每日3 g,口服;②丙硫异烟胺肠溶片(由沈阳红旗制药有限公司生产,生产批号A0821021,0.1 mg/片),0.2 mg/次,2～3 次/d,口服;③环丝氨酸胶囊(由浙江海正药业股份有限公司生产,生产批号 22105284,0.25 g/粒),0.25 g/次,2次/d,口服;④盐酸左氧氟沙星片(由广东东阳光药业有限公司生产,生产批号2108049,0.5 g/片),0.5 g/次,1次/d,口服;⑤硫酸阿米卡星注射液[由华润双鹤利民药业(济南)有限公司生产,生产批号 22030227,2 mL∶0.2 g/支],0.4 g硫酸阿米卡星注射液加入9 g/L氯化钠注射液250 mL中,45 min/次,2次/d,静脉滴注。连续治疗6个月。治疗期间至少1个月监测1次肝、肾功能和血药浓度,适时调整药物用量。

治疗组在对照组治疗基础上给予养阴抗痨方,药物组成:黄芪30 g,沙参16 g,党参15 g,猫爪草15 g,白及15 g,百部15 g,百合12 g,黄精12 g,麦冬9 g,川贝母9 g,甘草片6 g,陈皮6 g。加减:咳嗽剧烈者,加桔梗;咳血者,加地榆、仙鹤草、茅根草;低热者,加银柴胡、阿胶。水煎,1 d 1剂,取药汁400 mL,早晚饭后1 h温服200 mL。3周为1个疗程,疗程间停服1周,连续治疗6个月。

两组均治疗6个月判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 免疫功能指标

采集患者晨时空腹静脉血5 mL,以离心半径10 cm、转速3 000 r/min,离心15 min,离心温度4 ℃,抽取上层血清。采用流式细胞仪测定白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD)3+、CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+。

5.2 TNF-α、IL-6、IL-10水平

采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、IL-10。试剂盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。

5.3 不良反应

观察两组治疗期间出现的不良反应情况,包括胃肠道不适、肝功能损害、肾功能损害、神经系统毒性反应。

6 疗效判定标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[11]中关于肺痨的相关疗效标准。治愈:症状消失,肺部病灶吸收钙化,痰菌检查转阴。好转:症状改善,肺部病灶吸收。未愈:症状及病灶并无变化。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组疗效对比,经秩和检验,Z=2.39,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组气阴两虚型耐多药肺结核患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后免疫功能指标对比

治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较同组治疗前均升高(P<0.01),且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD8+水平较同组治疗前降低(P<0.01),且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组气阴两虚型耐多药肺结核患者治疗前后免疫功能指标对比

8.3 两组治疗前后炎症因子水平对比

治疗后,两组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平较同组治疗前均下降(P<0.01),且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组气阴两虚型耐多药肺结核患者治疗前后炎症因子水平对比

8.4 两组治疗期间不良反应对比

两组不良反应发生率对比,经χ2检验,χ2=4.28,P<0.05,差异有统计学意义。见表4。

表4 两组气阴两虚型耐多药肺结核患者治疗期间不良反应对比 例

9 讨 论

耐多药肺结核至少对两种药物产生耐药,治疗难度增加,且疗效不理想[12-13]。肺结核由正气虚弱,感染痨虫,侵蚀肺脏所致[14-15]。已有多项研究[16-17]证实,中西医结合治疗耐多药肺结核可标本兼顾,提高疗效。本研究结果显示,治疗组总有效率更高,表明养阴抗痨方联合含环丝氨酸化学疗法治疗效果更好。分析原因,环丝氨酸可通过抑制结核分枝杆菌细胞壁的合成发挥抗菌作用,与吡嗪酰胺、丙硫异烟胺等抗结核药物联合使用可有效缓解咳嗽、咳血等症状;且与其他抗结核药物之间无交叉耐药性或耐药性发生缓慢,故疗效可见[18-19]。肺痨的发病部位主要在肺部,感染痨虫与正气虚弱是其致病因素,痨虫传染是发病不可缺少的外因,正虚是发病的基础[20-21]。

免疫功能失调在发展过程中具有重要作用[22]。结核杆菌影响机体T淋巴细胞的转化作用,损伤免疫功能导致CD3+、CD4+水平下降,CD8+水平升高[23]。张风艳等[24]指出,免疫功能紊乱同时会伴随炎症因子水平的改变。TNF-α与IL-6是常见的促炎因子,IL-10是抗炎细胞因子,在炎症反应中具有重要的调节作用[25]。本研究结果显示,治疗后,治疗组免疫功能有改善,CD3+、CD4+较对照组低,提示联合用药可提高患者的免疫功能,降低炎症反应。养阴抗痨方中黄芪性甘,归脾、肺经,补肺气,扶正气,除水邪,可治虚劳自汗、脾胃虚弱;沙参养阴清热,润肺化痰,益胃生津,常用于治疗阴虚久咳、痨嗽痰血、燥咳痰少等;党参健脾益肺,养血生津,与黄芪同用可治肺气虚、肺气短;白及收敛止血,得秋金之气,故能入肺止血;百部与百合清肺润燥,止咳,杀虫抗痨;黄精养阴润肺,补气益肾;麦冬甘寒,养阴清热,润肺生津;川贝母清热润肺,化痰止咳;陈皮理气运脾消痰,能够助肺气肃降,且利于中州运化[26-27];甘草片补中益气,调和诸药。诸药合用,共奏滋阴补气、润肺化痰、止咳之效。现代药理学研究显示,黄芪可以增强机体抗疾病能力[28];党参具有增强机体免疫功能、抗菌、抗炎等多种药理作用[29];麦冬具有改善体内微循环及免疫调节作用,可增强机体单核细胞吞噬功能,改善免疫功能[30]。本研究结果提示,治疗组不良反应发生率低于对照组,提示联合用药可降低不良反应,安全性较好。养阴抗痨方中的中药成分性质温和,毒性小,可很快在体内代谢;多种草药还具有温肝益肾的作用,减小西药对肝肾功能的损伤。但本研究仅观察了两组治疗6个月的临床疗效,对远期治疗情况未多加探讨,故后续还需要延长观察时间以便更加准确的分析联合方案的应用效果。

综上所述,气阴两虚型耐多药肺结核患者采用养阴抗痨方联合含环丝氨酸化学疗法治疗可以有效提高临床效果,改善免疫功能,减轻炎症反应,降低不良反应的发生。