益肺温阳贴联合西药治疗AECOPD的疗效及对肺功能指标、免疫球蛋白、TNF-α、CRP的影响*

黄文通，何 咏，王宗耀，徐芷君，秦玉英

(郑州市中医院肺病科，河南 郑州 450007)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种持续性存在呼吸道症状及气流受限的疾病，患者出现呼吸困难、咳喘、咯痰等症状，是临床常见的呼吸系统疾病之一。COPD作为第3位全球致死疾病[1]，罹患者每年发生0.5～3.5次的急性加重表现，进入慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[2]。AECOPD反复发作，病程长，给患者及社会造成巨大经济负担，严重影响患者的生活质量。有研究发现，年龄是AECOPD患者预后是否良好的独立危险因素，然其预后是否与患者年龄呈正相关，研究者持不同意见[3]。AECOPD的发生80%由于呼吸系统感染造成[4]，因此，预防感染、提高患者自身免疫力是控制病情的关键。临床治疗AECOPD多采用氧疗、抗炎、解痉等西医常规对症支持疗法，短期内可快速缓解患者的不适症状，改善肺功能，减轻支气管炎症反应，降低病死率。虽然预防性服用抗生素可降低AECOPD发作次数，但是长期服用易产生耐药性。中药穴位贴敷治疗AECOPD靶点精准，毒副作用小，在远期预防、提升患者免疫力、改善肺功能、延长发作间期方面有较好疗效[5-6]。2019年6月—2022年1月，笔者观察益肺温阳贴联合西药治疗AECOPD的疗效及对肺功能指标、主要症状(喘息、咳嗽、胸闷)评分、免疫球蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市中医院肺病科收治的AECOPD患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄45～68岁，平均(55.13±2.79)岁；COPD病程2～20年，平均(12.82±1.64)年。对照组30例，男20例，女10例；年龄43～69岁，平均(56.25±2.68)岁；COPD病程1～18年，平均(11.75±1.35)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究严格遵循赫尔辛基宣言中人体医学研究的伦理原则，研究方案通过郑州市中医院独立伦理委员会审核批准。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[7]中相关标准。患者既往有COPD病史，出现气促突然加重，伴喘息、胸闷、咳嗽、咯痰加剧、痰量增加、痰液颜色和(或)黏度改变及发热等症状，且临床症状超过日常变异范围。

2.2 中医辨证标准

按照《中医内科常见病诊疗指南》[8]中肺胀诊断标准，辨证属痰瘀阻肺证。主症：胸闷咳喘，甚则喘息不能平卧，咳痰，痰色白或呈泡沫。次症：面色灰白晦暗，胸部膨满憋闷，唇甲紫绀。舌脉：舌质紫暗，苔腻或浊腻，脉弦滑。主症与舌脉必兼，伴或不伴次症。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②严重程度分级为轻、中度者；③自愿参加本研究，签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并其他严重疾病如脑血管疾病，心功能不全(心功能三级以上)，肝、肾功能不全者；②精神病患者；③合并其他肺部原发性疾病如肿瘤、结核病、真菌感染等；④对西药治疗及穴位贴敷原材料过敏者；⑤未按规定用药、无法判断疗效者；⑥妊娠和哺乳期妇女。

4 治疗方法

对照组给予氧疗、抗炎、解痉等常规治疗。注射用头孢唑肟钠(由海口市制药厂有限公司生产，产品批号 10220418，1.0 g/支)3 g加入9 g/L的生理盐水500 mL中，2次/d，静脉滴注；硫酸特布他林雾化吸入用液(由AstraZeneca AB生产，产品批号 BDEK，2 mL：5 mg)2 mL联合吸入用布地奈德混悬液(由正大天晴药业集团股份有限公司生产，产品批号 220218197，2 mL：1 mg)1 mg，雾化吸入，2次/d；复方甲氧那明胶囊 [由第一三共制药(上海)有限公司生产， 产品批号 SY258AA，每粒含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏2 mg] 2粒/次，3次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上给予益肺温阳贴，药物组成：白芥子9 g，延胡索12 g，甘遂3 g，细辛3 g，肉桂12 g，生姜9 g，淫羊藿12 g，小茴香9 g，丁香9 g。贴敷双侧心俞穴、肺俞穴和膈俞穴，每次每穴位1贴，每3日1次，每次贴敷4～6 h。

两组均以12 d为1个疗程，共治疗2个疗程后判定疗效。

5 观测指标及方法

釆用肺功能仪分别测定患者治疗前后的肺动能，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。记录主要症状，并评估治疗前后患者喘息、咳嗽、胸闷评分，重度计3分，中度计2分，轻度计1分，无症状计0分。治疗前后均空腹采血，按照酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清炎症因子，包括白细胞介素-6(IL-6)、TNF-α、CPR水平；采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

6 疗效判定标准

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[9]。治愈：肺部炎症基本消失，症状消失，WBC测定正常。有效：肺部炎症大部分消失，症状改善，WBC测定改善。无效：肺部炎症未见改善，症状无改善，WBC测定持续异常。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.23，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组AECOPD患者疗效对比

8.2 两组治疗前后肺功能指标对比

两组患者治疗后，FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均升高，差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组AECOPD患者治疗前后肺功能指标对比

8.3 两组治疗前后喘息、咳嗽、胸闷评分对比

两组患者治疗后，喘息、胸闷、咳嗽评分较治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组AECOPD患者治疗前后喘息、咳嗽、胸闷评分对比 分，

8.4 两组治疗前后IgA、IgG、IgM水平对比

两组患者治疗后，IgA、IgG、IgM水平较治疗前均升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且治疗组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 两组AECOPD患者治疗前后免疫球蛋白水平对比

表4 两组AECOPD患者治疗前后免疫球蛋白水平对比

组别例数时间 IgA IgG IgM治疗组 30治疗前 10.85±1.18 8.45±1.26 0.78±0.38治疗后 37.45±5.33##△△11.74±1.29##△△1.08±0.15##△对照组30治疗前 10.85±1.16 8.42±1.25 0.79±0.25治疗后 21.66±5.14##9.55±1.58##0.94±0.32#

注：与同组治疗前对比，# P<0.05，## P<0.01；与对照组治疗后对比，△ P<0.05，△△ P<0.01。

8.5 两组治疗前后CPR、IL-6和TNF-α水平对比

两组患者治疗后，CPR、IL-6和TNF-α水平较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 两组AECOPD患者治疗前后CPR、IL-6和TNF-α水平对比

9 讨 论

AECOPD属于中医学“肺胀”“喘症”范畴，是各种慢性肺系疾病反复发作不愈，累积于肺，不能敛降的病证，临床以咳喘、咳痰、胸闷如塞为主要症状，严重者可见唇甲紫绀、心悸浮肿，甚至出现喘、昏迷。该病多为本虚标实[10-11]。《灵枢·胀论》曰：“肺胀者，虚满而喘咳。”久病肺虚，痰瘀潴留，复感外邪诱使该病加重。病位在肺，涉及脾、肾、心等多个脏腑。《诸病源候论》曰：“肺虚为微寒所伤，则咳嗽，嗽则气还于肺间，则肺胀，肺胀则气逆，而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅痞不能宣畅，故咳逆短气也。”AECOPD患者免疫功能明显紊乱，且患者病情与免疫功能的异常程度息息相关[12]。该病以中老年人居多，年老体虚，肺肾精亏，体虚不能卫外致六淫反复乘袭，正气虚不得祛邪外出致气道堵塞，肺功能下降，感邪后正不胜邪而病重，反复罹病致正气更虚。故临床治疗AECOPD不仅要迅速缓解急性期症状，减轻支气管炎症反应，恢复患者肺功能；还要注意患者长期愈后，提高自身免疫力以抵抗外邪，预防复发，改善患者生活质量。穴位贴敷是利用穴位与药物的双重作用，可渗透皮肤，且毒副作用小[13-14]。实验研究证明，穴位贴敷可改善大鼠气道重塑，降低气道高反应，减轻气道炎症[15-19]。

益肺温阳贴是由郑州市中医院肺病科自制的穴位贴敷贴，方以白芥子涂方[20]为基础加肉桂、生姜、淫羊藿、小茴香、丁香等药物组成，贴敷双侧肺俞穴、心俞穴、膈俞穴，具有温肺化饮、燥湿祛痰、利气平喘之功效。清代《张氏医通》记载：“冷哮灸肺俞、膏肓、天突方用白芥子净末一两，延胡索一两，甘遂、细辛各半两，共为细末。”后代医家加入肉桂、丁香、小茴香引经，减轻白芥子对皮肤的刺激，增强药物渗透以加强疗效[21-22]。白芥子归肺经，温中散寒，利气豁痰；甘遂泻水逐饮；延胡索性温味辛，行气活血止痛；细辛味辛性温，解表散寒，温肺化饮；淫羊藿味辛性温，补肾壮阳，强筋健骨。现代药理学研究发现，白芥子提取物可延长咳嗽潜伏期，有镇咳平喘之功效[23]；细辛可抗炎，抗菌，止咳，平喘[24]。肺俞为肺的背俞穴，可调节肺气，具有补益肺气、宣肺平喘化痰之效，是保养肺脏、治疗肺病的要穴。《针灸资生经》曰：“凡有喘与哮者，为按肺俞，无不酸疼，皆为缪刺肺俞，令灸而愈。”心俞可调心脾，宁心神，行气活血，清肺热，理肺气；膈俞主治咳嗽、气喘、呃逆、呕吐等气机上逆之症，具有宽胸理气、活血养血、和胃降逆之功效。诸药合用，敷于特定穴位激发经络之气，调节机体阴阳平衡，达消痰平喘、提高免疫力之功效。

综上所述，在常规西医治疗的基础上加用益肺温阳贴穴位外敷治疗AECOPD，可减轻患者呼吸困难、咳喘等症状，改善肺功能，提高免疫功能，降低炎症因子水平，临床疗效优于单纯的常规西医疗法。