黄秦汤灌肠治疗混合痔术后的临床疗效及对炎症因子和疼痛程度的影响

王 娟，卢春芳，廉文隆

(焦作市中医院肛肠科，河南 焦作 454150)

混合痔是临床常见的肛肠科疾病，由于患者直肠末端或肛管皮肤静脉丛出现扩张、曲张导致，临床表现为肛门疼痛、便血、肛内肿物脱出。该病发病率较高，我国混合痔的发病率高达45%，严重影响患者的生活质量[1-2]。对于Ⅲ～Ⅳ期混合痔患者，手术是主要治疗方法，但术后易产生感染、创口疼痛和出血等，影响创面愈合[3]。因此，混合痔手术后应给予相应的治疗措施，促进患者康复。西医常采用抗生素等药物治疗混合痔术后炎症，但临床疗效不甚理想。中医药疗法历史悠久，方法多样，具有较好的临床疗效。中药灌肠疗法是中医传统外治法，运用于混合痔术后具有活血化瘀、消炎镇痛的作用，可缓解患者疼痛，且采用直肠给药的方式药效成分吸收快，还可避免口服用药的肝脏首过效应。2019年7月—2020年7月，笔者观察黄秦汤灌肠治疗混合痔术后的临床疗效及对疼痛程度的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择焦作市中医院肛肠科收治的混合痔术后患者96例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，其中男23例，女25例；年龄20～60岁，平均(40.82±5.32)岁；病程5～35个月，平均(14.37±3.08)月；内痔分期为Ⅲ期28例，Ⅳ期20例。对照组48例，其中男22例，女26例；年龄22～60岁，平均(40.13±5.21)岁；病程4～36个月，平均(14.54±5.15)月；内痔分期为Ⅲ期29例，Ⅳ期19例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]和《痔临床诊治指南(2006版)》[5]中混合痔的诊断标准。肛管内齿线上下同一方位肿物连为一体，并具有以下症状可确诊：①间歇性，大便时肛门出血，表现为射血或滴血、染纸、大便带血；肛门有异物感，伴疼痛或坠胀不适。②劳累后或便后有肿块脱出，能手法或自行复位，或不能复位。③肛缘或肛管处痛性肿块，呈暗紫色；或血栓形成；或突发皮下血肿。④齿线上有曲张静脉团块，常见于左侧、右后、右前，表面黏膜有纤维化病变、糜烂或充血。

分期属内痔Ⅲ～Ⅳ期。Ⅲ期：负重、劳累、咳嗽、久站或排便时有痔脱出，需用手复位。Ⅳ期：便血，痔复位后易脱出或持续脱出。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]相关标准，辨证为湿热壅滞证。症见：食欲不振，口干口苦，肛门肿胀，小便色黄，大便时滴血，舌红，苔腻，脉滑。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准，内痔分期属Ⅲ～Ⅳ期者；②中医辨证为湿热壅滞证者；③年龄20～60岁者；④机体能耐受手术，并接受混合痔外剥内扎术治疗者；⑤同意本次研究，并签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①有凝血功能障碍、严重感染、恶性肿瘤、免疫系统疾病者；②合并严重肝、心、肾功能缺陷者；③痔核数>3个者；④合并肛周其他疾病者；⑤对本次药物有用药禁忌或过敏者；⑥哺乳期或妊娠期妇女。

4 治疗方法

两组均采用混合痔外剥内扎术治疗。

对照组术后给予90 g/L的NaCl溶液清洗创面，然后在创面覆盖壳聚糖凝胶5 g。给予阿奇霉素分散片(由黑龙江诺捷制药有限责任公司生产，产品批号H20057906，规格0.25 g)，每次0.25 g，每日1次，口服。便后采用荆黄熏洗液熏洗，药物组成：透骨草30 g，五倍子20 g，花椒15 g，草乌15 g，川乌15 g，苦参30 g，芒硝50 g，大黄50 g，防风50 g，荆芥50 g。每日1剂，加水6 000 mL煎煮1 h，取煎液1 500 mL,对创面进行熏洗，每次熏洗20 min，每日2次。每日采用碘伏消毒穿孔，消毒后覆盖无菌纱布，每日2次，连续治疗至伤口痊愈。

治疗组在对照组治疗基础上加用黄秦汤灌肠治疗，药物组成：黄柏15 g，酒大黄3 g，金银花12 g，黄连9 g，赤芍15 g，秦艽12 g，白及9 g，防风12 g。以上药物先加8倍水浸泡30 min，煎煮30 min，过滤，滤渣再加6倍水煎煮30 min，取滤液，合并2次滤液，煎煮药液至300 mL，冷却至37 ℃。嘱患者取骑伏位，对其肛周进行消毒，取适量九华膏(由天津金耀药业有限公司生产，产品批号Z12020393，规格10 g)涂于肛内及肛周；采用注射器吸取中药药液30 mL，连接灌胃器，将灌胃器全部插入肛内，缓慢将药液推入肛内，移出，采用无菌纱布包扎，再嘱患者侧卧，垫高臀部10 cm。每日治疗1次，连续治疗至患者伤口痊愈。

5 观测指标及方法

①于清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDFG)、血管内皮生长因子(VEGF)水平；采用放射免疫分析法检测前列腺素E(PGE)、P物质(SP)水平。试剂盒由南京信帆生物技术有限公司生产。②采用视觉模拟评分法(VAS)[6]评价患者肛门疼痛情况。VAS方法：在纸上画一条0～100 mm的直线，0 mm处代表无痛，100 mm处代表剧痛无比，中间代表不同程度的疼痛，让患者根据自己的疼痛程度在直线上做标记。0分：无痛。≤3分：轻微疼痛。4～6分：中度疼痛，会影响睡眠，可忍受。7～10分：重度疼痛，难以忍受。③观测患者便血情况。无便血，计0分；偶有便血，量少，染纸，计2分；便血量中等，或大便偶有带血，染纸，计4分；便时出血，有滴血情况，出血或有喷射状，计6分。④观测患者排便困难情况。根据排便困难的无、轻、中、重程度依次计0，2，4，6分。⑤按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]标准进行中医证候评分。主症：大便时有滴血，肛门肿胀。次症：大便秘结或便干，食欲不振，口苦咽干，小便色黄。根据无、轻、中、重程度，主症依次计0，2，4，6分，次症依次计0，1，2，3分。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]标准。痊愈：排便困难、便血、疼痛等症状消失，中医证候积分减少率>90%。显效：排便困难、便血、疼痛等症状明显改善，中医证候积分减少率>70%～90%。有效：排便困难、便血、疼痛等临床症状好转，中医证候积分减少率为30%～70%。无效：排便困难、便血、疼痛等临床症状无改善，中医证候积分减少率<30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.53，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组混合痔术后患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-10水平对比

治疗后，两组IFN-γ、IL-1β、IL-6水平均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；两组IL-10水平升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组混合痔患者治疗前后IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-10水平对比

表2 两组混合痔患者治疗前后IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-10水平对比

组 别例数时间IFN-γIL-6IL-1βIL-10治疗组48治疗前225.98±38.1932.18±7.391820.15±50.2023.05±6.82治疗后148.66±28.94##△△14.66±3.94##△△1138.45±34.14##△△65.19±16.06##△△对照组48治疗前223.03±37.3532.53±7.651822.86±51.1423.11±6.92治疗后175.31±30.63##21.31±5.13##1456.61±45.52##39.32±9.73##

注：与同组治疗前对比，## P<0.01；与对照组治疗后对比，△△ P<0.01。

8.3 两组治疗前后bFGF、PDFG、VEGF水平对比

治疗后，两组bFGF、PDFG、VEGF水平均升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 两组混合痔患者治疗前后bFGF、PDFG、VEGF水平对比

表3 两组混合痔患者治疗前后bFGF、PDFG、VEGF水平对比

组 别例数时间bFGFPDFGVEGF治疗组48治疗前56.09±12.0140.10±11.45106.19±30.42治疗后94.07±27.03##△△56.61±14.18##△△139.02±36.32##△对照组48治疗前56.33±12.1140.31±11.01105.72±30.11治疗后77.31±23.89##47.93±12.26##121.84±33.25#

注：与同组治疗前对比，# P<0.05，## P<0.01；与对照组治疗后对比， △ P<0.05，△△ P<0.01。

8.4 两组治疗前后PGE、SP水平对比

治疗后，两组PGE、SP水平均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组混合痔患者治疗前后PGE、SP水平对比

表4 两组混合痔患者治疗前后PGE、SP水平对比

组 别例数时间PGESP治疗组48治疗前417.23±47.1116.31±3.96治疗后304.26±30.65##△△4.16±1.12##△△对照组48治疗前415.91±46.2916.52±4.11治疗后349.19±34.31##7.25±2.16##

注：与同组治疗前对比，## P<0.01；与对照组治疗后对比，△△ P<0.01。

8.5 两组治疗前后VAS、便血、排便困难评分对比

治疗后，两组VAS、便血、排便困难评分均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组混合痔患者治疗前后VAS、便血、排便困难评分对比 分，

8.6 两组治疗前后主症、次症中医证候评分和总评分对比

治疗后，两组主症、次症中医证候评分和总评分均明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表6。

表6 两组混合痔患者治疗前后主症、次症中医证候评分和总评分对比 分，

9 讨 论

临床对于Ⅲ～Ⅳ期混合痔常采用手术治疗，直接切除病根，但术后易产生疼痛、出血、感染等情况，影响创面愈合[7-8]。肛周齿线分布丰富的神经末梢，脊神经的支配增加了患者术后疼痛感的敏锐度。当患者手术刺激到相应神经，更增加了疼痛感，导致肛门括约肌痉挛，产生局部血运障碍，局部缺血又产生疼痛；手术会切除病变部位，产生创面，患者害怕的心理刺激使肛门括约肌处于收缩状态，排便时刺激或摩擦创面，加剧疼痛。术后创面会有渗液，肛周排便时残留的细菌、污染物会导致创面感染，分泌炎性物质，产生炎症，影响创面愈合。因此，混合痔术后的治疗需促进血液循环，减少血运障碍，缓解患者疼痛，消除炎症，促进患者康复[9-12]。

混合痔属中医学“痔病”范畴，多由大肠湿热积滞、热毒郁积所致。虽然使用器具能将病变祛除，但湿热毒邪依然存在，术后患者创面经络受损，气血、津液不输，瘀滞不通，加之创面湿热未尽，湿浊下注，湿毒瘀滞，产生水肿、疼痛。治疗应以清热燥湿、疏通经络、解毒消肿、止痛为原则[13-14]。中药灌肠疗法是将中药组方煎液经肛门灌入，使药物成分经肠黏膜直接吸收治疗疾病的方法。中药成分直达病所，可避免消化酶和肝脏首过效应，减少药物对消化道的刺激作用，生物利用度高，临床疗效甚佳，且无明显副作用[15-16]。黄秦汤方中黄柏清热泻火，解毒燥湿；酒大黄逐瘀通经，泻火凉血，攻积导滞；金银花疏散风热，清热解毒，消肿；黄连清热燥湿，泻火解毒；赤芍散瘀止痛，清热凉血；秦艽清湿热，祛风湿，通经止痛；白及消肿生肌，收敛止血；防风清热渗湿止痛。现代药理学研究表明：黄柏含有生物碱、黄酮类、甾醇类、挥发油等有效成分，具有抑菌抗炎、增强机体免疫力等作用[17]。

IFN-γ是Th1细胞标志因子，可调节细胞功能和活力，诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖；IL-1β是促炎因子，可诱导黏附分子表达，加重炎症；IL-6是促炎因子，可引起炎症级联反应；IL-10是抗炎因子，可抑制促炎因子水平，调节炎性因子平衡，抑制炎症[18-19]；bFGF可促进微血管内皮新生，提升成纤维细胞的增殖能力；PDFG可扩张血管，促进提升微循环灌注量，促进伤口愈合；VEGF可加速血管生成，增加微小静脉的通透性，促进血管迁移[20]；PGE为致炎致痛因子，可提升痛觉敏感性；SP为兴奋性神经递质，可降低患者疼痛阈值[21]。本研究结果显示：治疗后，治疗组IFN-γ、IL-1β、IL-6水平均低于对照组(P<0.01)，IL-10水平高于对照组(P<0.01)，说明黄秦汤灌肠治疗混合痔术后可调节炎性因子水平，抑制炎症产生；治疗组bFGF、PDFG、VEGF水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)，说明黄秦汤灌肠治疗混合痔术后可促进微血管内皮新生，加速血管生成，提升微循环灌注量，促进伤口愈合；治疗组PGE、SP水平低于对照组(P<0.01)，说明黄秦汤灌肠治疗混合痔术后可缓解患者疼痛。此外，治疗后，治疗组VAS、便血、排便困难评分低于对照组(P<0.01)，中医证候评分低于对照组(P<0.01)，临床疗效高于对照组(P<0.05)，说明黄秦汤灌肠治疗可缓解疼痛，改善临床症状。

综上所述，黄秦汤灌肠治疗混合痔术后有较好疗效，可缓解疼痛，调节炎性因子，抑制炎症产生，促进微血管内皮新生，加速血管生成，提升微循环灌注量，促进伤口愈合，值得推广。