补肾健脊汤联合柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎30例*

郭凤霞，田中华，任书军，康进忠，李桂荣

(1.安阳市中医院，河南 安阳 455000；2.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州 450004)

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种以中轴关节为主要病变部位的自身免疫系统疾病。AS临床主要表现为腰背部疼痛，严重者出现脊柱僵直畸形，使患者无法正常生活及工作[1-2]。目前，治疗AS的药物主要有慢性抗风湿病药物和生物制剂。生物制剂价格昂贵，一般患者难以承受，且长期使用安全性有待进一步观察。柳氮磺吡啶(sulfasalzine, SSZ)作为一种慢性抗风湿病药物治疗强直性脊柱炎，可有效改善病情，但对远期预后的影响缺乏有效证据[3]。因此，临床上急需要一种有效、安全、经济的药物。AS属于中医学“痹证”“骨痹”“大偻”范畴。中医学认为：“肾为先天之本，主骨生髓”，肾虚是引发 AS 的关键因素之一。AS发病多为素体虚弱，肾精不足，风寒湿邪乘虚入侵机体，着于脊柱筋骨；治疗应以补肾益精、强筋健骨为主[4]。本研究所使用的补肾健脊汤具有补肾益精、强筋健骨作用，治疗强直性脊柱炎具有显著效果。2019年7月—2020年7月，笔者采用补肾健脊汤联合柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎30例，总结报道如下。

1 一般资料

选择安阳市中医院收治的强直性脊柱炎患者 60例，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组30 例，男 26 例，女 4 例；年龄 20～43 岁，平均(31.23±3.22)岁；病程2～9 年，平均(5.48±1.51)年。对照组30例，男25 例，女5例；年龄21～44岁，平均(34.78±2.65)岁；病程2～8年，平均(5.67±2.78)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[5]中的诊断标准。①脊性疼痛持续时间>3 个月，活动后减轻；②胸廓扩展度减少；③腰椎活动受限；④影像学检查提示骶髂关节炎在Ⅱ级以上。

2.2 中医辨证标准

按照《中华风湿病学》[6]中肾精不足证的辨证标准。主症：腰骶痛，僵硬，脊柱活动不利等。次症：腰膝酸软，舌淡红，苔白，脉沉弦弱。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合强直性脊柱炎的西医诊断标准，符合肾精不足证型的中医辨证标准；②年龄 19～49 岁；③AS活动指数(ASDAS-CRP)≥2.1分[7]；④患者签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①近3个月使用生物制剂者；②脊柱关节严重畸形者；③哺乳期或妊娠期妇女；④合并精神类疾病或伴有心肝肾等脏器重要病变者；⑤对本研究所使用药物过敏者。

4 治疗方法

对照组给予柳氮磺吡啶片(由上海福达制药有限公司生产，国药准字 H31020840，0.25 g)，1 g/次，2 次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用补肾健脊汤，药物组成：桑寄生30 g，续断15 g，怀牛膝15 g，土鳖虫6 g，花椒3 g，知母12 g，黄柏9 g，当归24 g，白芍15 g，茯苓15 g，没药6 g，炙甘草6 g。1 剂/d，水煎，取汁400 mL，分早晚2次口服。两组均治疗2个月后判定疗效。

5 观测指标与方法

①腰背痛等临床症状缓解时间。②巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分。分值0～10分，分值越大表示疾病活动度越强、病情越严重，评分>4分表示疾病处于活动期，评分≤4分表示疾病有所缓解[8]。③巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分。评估完成弯腰、坐站、穿袜及梳理等 10 个日常活动的难易程度，分值越高表示功能越差[9]。④血清炎性因子水平。治疗前后采用酶联免疫吸附法测定血清 C 反应蛋白(CRP)水平。

6 疗效判定标准

比较两组患者治疗前后晨僵持续时间、腰背疼痛强度2 项临床症状及CRP的改变。显效：两项临床症状均缓解，CRP水平均降至正常范围。有效：两项临床症状改善50%以上，CRP水平下降50%以上。无效：两项临床症状无明显改善，CRP水平无明显下降。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.47，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组强直性脊柱炎患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后BASFI评分、BASDAI评分及CRP水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的BASDAI、BASFI评分及CRP水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组的BASDAI评分、BASFI评分及CRP水平降低更显著，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组强直性脊柱炎患者治疗前后 BASDAI评分、BASFI评分及CRP水平对比

9 讨 论

强直性脊柱炎的发病多见于年轻男性，表现为进行性发展的脊柱和骶髂关节炎症,严重者出现脊柱关节融合、失去关节活动功能。该病与机体免疫系统紊乱及炎性因子水平升高有关，西医主要通过非甾体抗炎药来降低炎性因子水平，使用慢性抗风湿病药物和生物制剂来抑制异常免疫反应；但长期服药，可引起胃肠反应、肝肾功损害、骨髓抑制等不良反应，且生物制剂价格昂贵，患者难以坚持。柳氮磺吡啶就是治疗AS的常用慢性抗风湿病药物，长期使用可抑制病情发展，但起效慢、止痛效果差。中医学辨证论治，在治疗疾病的同时，可将引起患者不适的因素降到最低，故近年来中药在AS的治疗中被广泛采用。

调查研究[10-11]发现：大约 90%的AS患者人类白细胞抗原B27阳性，与遗传有关，此与中医学的先天不足是对应的。中医学认为：先天禀赋不足，肝肾亏虚，后天失养，先天不足之肝肾失于后天滋养，以致肝肾精血不足；肝主筋，肾主骨，筋骨失养，风寒湿邪乘虚而入，日久痰凝瘀结，痹阻于脊柱筋骨，则脊柱筋骨疼痛并屈伸受限。治疗当以补肝益肾、散寒除湿、活血止痛为基本治疗原则。本研究所使用的补肾健脊汤中桑寄生、续断、怀牛膝补肝益肾，强筋壮骨；花椒散寒；黄柏、茯苓祛湿；当归、土鳖虫、没药活血通络止痛；白芍、知母、炙甘草养阴柔筋，缓急止痛。诸药合用，共奏补肝益肾、散寒除湿、活血止痛之效。本研究结果显示：治疗组的有效率为 93.33%，明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组BASFI评分、BASDAI评分及CRP水平均较对照组明显降低(P<0.01)。表明补肾健脊汤联合柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎的临床疗效显著优于单用柳氮磺吡啶片。

综上所述，补肾健脊汤联合柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎临床疗效显著，能显著降低患者炎性指标，减轻患者疼痛，改善患者关节功能，提高患者生活质量，具有很高的临床运用价值。