时间:2024-07-28
赵丹丹,宋晓丹,朱明军,李 彬,王新陆,张晶晶,艾 莘
(1.河南中医药大学2016级硕士研究生,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000; 3.河南中医药大学2015级博士研究生,河南 郑州 450046)
心衰是各种心血管疾病发展到终末期的一种临床综合征。在心衰的治疗上,强心类药物仍然是一种重要的手段,尤其是对于终末期及伴有房颤的心衰患者,可以明显改善患者的症状,提高其生活质量[1]。目前,临床上运用较多的强心药仍然是洋地黄类制剂,但是因其治疗窗较窄且毒副反应大,限制了在临床中的使用。中医药作为中华民族的瑰宝,在治疗心衰方面积累了丰富的经验,现代普遍认为:心衰的病因病机以本虚标实为主,本虚主要是气虚阳微、心阴不足,标实主要是痰浊、水湿、瘀血,故治疗上以益气温阳、活血利水为主,根据虚实标本的主次,兼顾同治[2]。随着现代药理学的发展,有越来越多的中药证实具有强心作用,现将药理研究及临床应用证实有强心作用的常用中药做一总结,以便大家在临床中选择。
其强心方面的药物成分主要是人参皂苷。孙文娟等[3]以戊巴比妥钠心力衰竭犬为模型,对人参皂苷Rg2研究发现:人参皂苷Rg2在提高心脏收缩功能的同时能够减慢心率,在增强心肌收缩力的同时心肌耗氧量并不增加,且对肾脏血流无明显影响,保证了重要器官的血液供应。现代药理研究[4]证实:人参皂苷可以使损伤心肌细胞膜上的Na+↑_K2+_↑ATP酶活性降低,而使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性上升而发挥强心作用,即具有强心苷类物质活性,且毒性较低。
大量研究[5]证实:黄芪内存在的黄芪苷Ⅳ是黄芪发挥强心作用的主要物质基础,黄芪对正常心脏有加强收缩的作用,对因中毒或疲劳而衰竭的心脏,其强心作用更明显,表现为可使心脏收缩振幅增大,排出血量增多。黄芪发挥强心效果,与其抑制心衰患者心肌细胞的磷酸二酯酶活性有关[6]。
秦腊梅等[7]研究证实:党参提取液通过抑制大白鼠血小板钙调蛋白(CaM)、磷酸二酯酶(PDE)的活性,进而减少环磷腺苷(CAMP)的水解而发挥强心作用,增强心肌细胞的收缩力。此外,灵芝中可以使兔、猫的心脏的收缩力增强,心输出量增多,有明显的正性肌力作用[8]。甘草中的甘草苷对附子的强心作用有协同作用,且可以减少附子的毒性[9]。
现代药理研究[10]表明:熟附片煎剂和去甲乌头碱均具有强心作用,能增强心脏的收缩力,加快心率,对缓慢型心律失常也有明显的改善作用。去甲乌药碱是一种较弱的β-肾上腺素能兴奋剂,能兴奋豚鼠的离体心脏,使收缩频率增加,心率加快[11]。同时,贺抒等[12]等研究证明:附片中所含的水溶性生物碱有类乙酰毛花苷样作用,可使细胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性上升,使心肌细胞收缩力增强。但附片所含的乌头碱毒性较大,易导致各种心律失常的发生,临床使用时应注意其剂量和炮制方法。
辛、温,归心、脾经,为名贵的中药材,现市场上使用的为人工麝香,其有效成分的药理作用与天然麝香基本相同。麝香可以明显增强离体蛙心的心肌收缩力,并使心排出量增加,且对心率无明显影响,其强心作用的机制可能与其能使蛋白激酶C和钙离子依赖蛋白激酶的活性增高有关[13]。
吴茱萸中所含的吴茱萸碱和吴茱萸次碱与辣椒素的作用类似,通过影响辣椒素受体促成感觉神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)合成与释放而发挥作用,对豚鼠心房有正性肌力作用和正性频率作用[14]。
能温补阳气的药物如补骨脂、鹿茸、何首乌、细辛、麻黄、干姜、五味子等,均能振奋心阳,鼓舞阳气,助心行血,有一定的强心作用[15]。
现代研究对麦冬抗心肌缺血、抗心律失常进行的研究较多,但莫正纪等[16]在对蟾蜍、豚鼠的研究中证实:麦冬中所含的总皂苷及总氨基酸小剂量时可以使心肌收缩力明显增加,对心率并无明显影响,而大剂量时则对心脏有明显的抑制作用。在其心肌收缩力增加时静脉注射心得安并不能对抗其强心作用,说明其发挥强心作用的机制与β受体或交感神经无关,其强心机制有待于进一步研究。
玉竹含有强心苷成分,且具有剂量依赖性,对心脏有明显的的正性肌力作用,能明显改善心肌的舒缩功能,但对于心率没有明显影响[17]。
滋阴药中的生地黄有强心作用,对衰弱的心脏作用更显著[18];女贞子中的活性物质齐墩果酸有强心利尿的作用,能明显改善心衰症状,增强心脏功能[19]。
山楂主要活性成分是黄酮类物质,具有明显的正性肌力作用及负性频率作用,同时能对抗心肌缺血及心律失常。目前认为其强心机制有以下2种观点:一种是认为黄酮类物质可能是通过对磷酸二酯酶的抑制,而产生对心肌的正性肌力作用[20];另一种认为其正性肌力作用与肾上腺素的正性肌力作用类似[21]。
现代药理研究[15]显示:益母草、川芎、丹参、红花、紫草、仙鹤草、苏木、地榆、蒲黄等活血化瘀类药均有小剂量增强心肌收缩力、大剂量抑制心脏收缩的功能,同时可以改善血流动力学障碍,有一定的抗血小板聚集、抗心肌缺血的作用,临床中可以辨证运用。
南、北葶苈子均含有强心苷成分,吴晓玲等[22]研究发现:北葶苈子水提取物能使犬的左心室心肌收缩力及泵血功能提高,并能使冠脉流量增加,与静脉注射异丙肾上腺素的作用相似,且不增加心肌耗氧量。对离体蛙心的药理实验表明,南、北葶苈子乙醇提取物对心脏表现为先抑制后兴奋的作用,二者均可使心肌收缩率增加大于50%[23]。
对罗布麻强心作用的研究开展的比较早,罗布麻中含有多种强心苷成分,强心作用与毒毛旋花子苷相似。在对蛙、猫、犬的动物实验中发现:注射罗布麻注射液后可使心肌收缩力显著增强,心率减慢,同时具有利尿、镇静的作用[24]。临床研究用罗布麻根煎剂治疗心力衰竭,同样发现患者心功能明显改善,心率减慢,心电图恢复正常且尿量增多[25]。研究[26]证实:夹竹桃、福寿草、万年青、铃兰含有强心苷成分,作用于洋地黄类似,均能增强心肌收缩力,且具有利尿的作用;五加皮、木通、泽兰、泽泻、浮萍在利尿的同时也具有强心作用[15]。
蟾酥辛、温,有毒,归心经,其所含的蟾蜍毒素和蟾毒配基类均有强心作用,能直接作用于心脏,增强心肌收缩力,其正性肌力作用与洋地黄类药物相似而无蓄积作用[27],其强心作用的机制是蟾毒配基能使心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性降低,进而使心肌细胞内Na+浓度升高, 则Na+-Ga2+交换增加,使Ga2+更多的进入心肌细胞,心肌收缩力加大。
苦参主要活性成分为苦参碱和氧化苦参碱,二者均具有正性肌力作用和负性频率作用。辛宏波等[28]在对豚鼠乳头肌试验中发现苦参碱可增强心肌的收缩力,对心功能有明显的改善作用。李青等[29]在对离体蛙心的试验中证明氧化苦参碱显著增加心肌收缩力和心输出量,且其强心作用对衰竭心脏效果更为显著。
枳实作用于心血管方面的活性物质主要是辛弗林和N-甲基酪胺,现代药理研究证实[30],N-甲基酪胺可以使心脏的α和β受体兴奋,有拟肾上腺素的作用,从而发挥心肌正性肌力作用;辛弗林可以直接作用于血管上的肾上腺素能受体,使血压升高[31]。有研究[32]报道:人工牛黄和天然牛黄均能使实验动物的心肌收缩力增强,且对于受损的心脏作用更加明显,并具有负性频率作用;黄连、黄柏、犀角、连翘、半边莲、陈皮、木香、香附等也证实有一定的强心作用[15]。
近年来,对于中医药在心衰方面的研究开展比较多,除了上述单味中药已经证实具有强心作用外,许多中药制剂如芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、参附注射液、参麦注射液等也具有增强心肌收缩力、改善心功能的作用,并已经广泛使用于临床[33]。虽然目前中医药在心衰的治疗方面取得了显著的疗效,但同样也面临着一些问题,如循证医学证据不够完善等,临床上要继续努力探索中医文化的宝库,向外界展现更多的中医学的魅力。
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