瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗老年急性非ST 段抬高型心肌梗死的疗效观察

及跃

沈阳医学院附属第二医院心内科，沈阳 110002

急性非ST 段抬高型心肌梗死属于一种非ST段抬高型急性冠脉综合征，严重威胁人类健康。瑞舒伐他汀具有调血脂、稳定斑块、保护血管内皮等多重作用，是冠心病患者调节血脂的临床基础治疗药物［1］。尼可地尔是三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）敏感的钾离子通道开放剂，其主要作用成份为N-（2-羟乙基）烟酰胺和有机硝酸酯等，具有类硝酸酯的作用，可缓解心绞痛［2］。因此，两药联用可有效缓解心绞痛，并且可以调节炎症反应，改善血管内皮功能。本研究旨在观察瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗老年急性非ST 段抬高型心肌梗死的临床疗效，及其对超敏C 反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影响，以期为临床研究提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月～2019 年4 月于本院心内科就诊的老年急性非ST 段抬高型心肌梗死患者100例作为研究对象，采用随机数字表法分为试验组（瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗）和对照组（瑞舒伐他汀治疗），每组50 例。试验组：男性27 例，女性23 例，年龄68～89 岁，平均年龄（77.65±4.98）岁。对照组：男性30 例，女性20 例，年龄65～90 岁，平均年龄（78.42±5.58）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准（伦理批件号：sy2019-003），本研究患者及家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：①所有患者均符合《非ST 段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南》（2016）［3］的诊断标准。②均为拒绝经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗者。③年龄≥65 岁的老年患者。

排除标准：①严重出血性疾病或癌症患者。②同时伴有严重的心、肝、肾功能衰竭者。③不能进行抗凝/抗血小板治疗者。④对相关药物过敏者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规基础药物治疗，包括口服负荷剂量阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A，国药准字J20171021，规格100mg）300mg，qd；口服负荷量硫酸氢氯吡格雷片［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410，规格75mg（按C16H16ClNO2S 计）］300mg，qd或口服负荷量替格瑞洛片（AstraZeneca AB，国药准字J20171077，规格90mg）180mg，qd。之后口服阿司匹林肠溶片100mg，qd；硫酸氢氯吡格雷片75mg，qd或口服替格瑞洛片90mg，bid。试验组患者在常规药物治疗基础上加服尼可地尔片（Chugai Pharmaceutical Co.，Ltd.，国药准字J20180074，规格5mg）5mg，tid；口服瑞舒伐他汀钙片［Astrazeneca UK Limited，国药准字HJ20160548，规格5mg］10mg，每晚给药1 次。其他治疗，如血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）、β受体阻滞剂，根据患者病情酌情给予。对照组在常规治疗基础上口服瑞舒伐他汀治疗。两组患者均未服用硝酸酯类药物。

1.3 观察指标

观察两组患者住院期间的临床疗效。记录两组患者治疗前和治疗3 个月后血脂指标，检测血清hs-CRP（试剂盒由西班牙Biosyste ms S.A.公司生产）、ET-1（试剂盒由上海百沃生物科技有限公司生产）、NO（试剂盒由上海碧云天生物技术有限公司生产）水平变化。

1.4 疗效判定标准

①显效：心绞痛症状完全改善，心电图缺血改变恢复正常或大致正常，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶约10 天左右恢复正常。②有效：心绞痛发作频率减少2/3 以上或发作持续时间缩短，心电图示治疗后缺血性ST 段下降回升>1.5mV 或左胸导联T波变浅超过50%，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶较长时间恢复，即超出住院日，出院后随诊期内恢复。③无效：静息心电图改变达不到上述标准或加重。总有效率（%）=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用 SPSS19.0 软件进行数据统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 基线资料比较

两组患者吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病基线资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较 n=50，n（%）

2.2 治疗前后两组患者hs-CRP、ET-1 和NO水平比较

治疗前两组患者hs-CRP、ET-1 和NO 比较无统计学差异（P>0.05）；治疗3 个月后，hs-CRP和ET-1 水平均下降，且试验组低于对照组具有统计学差异（P<0.05）；治疗3 个月后NO 水平升高，且试验组高于对照组具有统计学差异（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者hs-CRP、ET-1 和NO 水平比较 n=50，

表2 治疗前后两组患者hs-CRP、ET-1 和NO 水平比较 n=50，

与治疗前相比，a：P<0.05

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗后，试验组总有效率（90%）高于对照组（72%），具有统计学差异（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较 n=50，n（%）

3 讨论

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠状动脉内不稳定斑块破裂导致血栓形成、栓塞或痉挛引起冠状动脉完全性或不完全性闭塞，出现与急性心肌缺血相关的一组临床综合征，多发于老年人，属于较为严重的心血管疾病，严重时会危及患者生命。有研究表明［4-5］，高龄是冠心病发病的独立危险因素，也是ACS 患者发病率、死亡率高的重要因素，且年龄越高急性心肌梗死患者住院病死率越高。我国≥75 岁的高龄老年急性非ST 段抬高型心肌梗死患者病死率高达11.5%；随着我国人口老龄化的加剧，患病率和病死率也逐年升高［5］。相关病理学研究发现，急性心肌梗死发生后，大量炎症因子释放，刺激血管内皮，导致血管内皮收缩，加重心肌缺血，诱发剧烈疼痛。在刺激血管内皮收缩及舒张过程中，ET-1 和NO 起到相互拮抗作用。ET-1 是一种较强的内源性血管收缩剂，可收缩冠状动脉，加重心肌缺血。NO 可舒张血管，抑制血管平滑肌细胞增殖及血小板聚集，发挥抗动脉粥样硬化和抗血栓作用［6］。对于非ST 段抬高型心肌梗死的治疗，目前临床一线治疗方法为经皮冠脉介入治疗，但是很多老年患者因合并临床禁忌症等原因不能完成该项手术。尼可地尔是首个用于临床治疗ATP 敏感的钾离子通道开放剂，具有类硝酸酯作用。其作用机制为激活细胞的鸟苷酸环化酶，降低患者体内胞质内的钙离子浓度，进而舒张血管平滑肌［7］。研究表明，尼可地尔对急性心肌梗死后心绞痛具有较好的临床疗效［2］。瑞舒伐他汀具有调血脂、稳定斑块、抑制炎症反应、保护血管内皮等多重效果，在急性心肌梗死的治疗中起到至关重要的作用［8］。

本研究显示，在心绞痛的临床疗效方面，试验组治疗总有效率高于对照组，这与李灿等［9］的研究结果一致。其将170 例急性非ST 段抬高型冠脉综合征患者分为硝酸甘油组和尼可地尔组，观察两组患者的临床疗效，发现尼可地尔组的总有效率高于硝酸甘油组，证实尼可地尔治疗急性非ST 段抬高型冠脉综合征患者心绞痛的疗效优于硝酸甘油。同时，李灿等［9］还研究了不良反应相关情况，包括头晕、头痛、低血压、室性心动过速、恶心呕吐、皮疹、肝肾功能异常等，结果提示尼可地尔组不良反应总发生率（53.6%）低于硝酸甘油组（84.9%）。魏立业等［10］研究了尼可地尔对非ST 段抬高型心肌梗死患者冠脉介入术后心肌微循环的影响，发现尼可地尔可提高心肌的再灌注水平，推测该药可能与扩张微动脉及微静脉、改善微循环作用有关。张旭［11］研究了尼可地尔治疗PCI 术后难治性心绞痛的临床疗效，发现尼可地尔组心绞痛治疗总有效率（86%）高于对照组（56%），证实其在常规抗心绞痛治疗的基础上加用尼可地尔，可以更有效地缓解心绞痛。在对炎症因子及血管内皮功能的影响方面，本研究发现，治疗3 个月后，试验组的hs-CRP、ET-1水平低于对照组，NO 水平高于对照组，提示瑞舒伐他汀联合尼可地尔可调节炎症反应，改善血管内皮功能、舒张血管。有相关研究［12］也提示经尼可地尔治疗后，冠心病患者血管内皮功能指数较治疗前明显好转。杨梦思等［13］观察尼可地尔对非ST 段抬高型患者心肌微循环及心肌酶谱的影响，发现尼可地尔可降低心肌酶水平、抑制心肌炎症反应、改善心肌微循环相关指标。

综上所述，瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗老年急性非ST 段抬高型心肌梗死，可有效缓解心绞痛，并且可以调节炎症反应，改善血管内皮功能。