头孢哌酮分别联合庆大霉素、阿米卡星治疗克雷伯杆菌肺炎的效果比较

岳恒君，王辉

（1.义马煤业集团股份有限公司总医院呼吸内科，河南 义马 472300；2.河南科技大学附属三门峡市中心医院呼吸内科，河南 三门峡 472000）

克雷伯杆菌对抗菌药物有较高耐药性。头孢哌酮为第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶稳定性较差，常与广谱酶抑制剂舒巴坦制成复合制剂[1]，但单一抗菌药物治疗效果常不理想。近年来头孢类联合氨基糖苷类药物在克雷伯杆菌肺炎中的应用取得了进展[2]。本文主要分析头孢哌酮分别联合庆大霉素、阿米卡星对克雷伯杆菌肺炎的疗效及安全性，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月—2018年9月我院收治的克雷伯杆菌肺炎82例为研究对象，患者均有感染症状，体温≥39℃，呼吸节律≥20次/min，痰培养克雷伯杆菌阳性，无危及生命的其他疾病。排除心肺与肾脏等重要脏器功能失常、高血压/糖尿病等慢性疾病、传染性疾病、依从性差而不愿参与本研究者。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各41例，观察组男30例，女11例；年龄35～69岁，平均年龄（52.10±5.37）岁；体质量指数（BMI）18 ～ 24 kg/m2，平均BMI（21.45±2.10）kg/m2。对照组男29例，女12例；年龄33～70岁，平均年龄（52.16±5.31）岁；BMI 19 ～ 24 kg/m2，平均 BMI（21.49±2.07）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采取化痰、止咳、平喘、吸氧、改善微循环及糖皮质激素等治疗，药物治疗方案为：对照组予以头孢哌酮钠舒巴坦钠（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字：H20033580，规格：4 g），先以适量5%葡萄糖注射液溶解，后继续稀释为50～100 mL，静滴，4 g/12 h+硫酸庆大霉素注射液（漯河市方汇药业有限公司，国药准字：H41025699，规格：2 mL∶4万U）8万U/8 h，静滴。观察组予以头孢哌酮（方法同对照组）+硫酸阿米卡星注射液（徐州莱恩药业有限公司，国药准字：H32021064，规格：1 mL ∶ 0.1 g）7.5 mg/（kg·12 h），静滴。两组均连续治疗7 d，后观察疗效。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效，疗效评价标准分为治愈：各项实验室检查及细菌学检查均恢复正常；显效：患者各项指标均明显改善；无效：患者各项检测指标无变化或加重。

总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

②取治疗前、治疗后3 d空腹静脉血5 mL及动脉血2 mL，测定两组白细胞计数（WBC）、动脉血氧分压（PaO2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和红细胞沉降率（ESR），并记录患者的体温、呼吸频率变化；③观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采取χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为90.24%（其中痊愈21例、显效16例），高于对照组的75.61%（其中痊愈13例、显效18例），差异有统计学意义（χ2=4.287，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后WBC、PaO2、hs-CRP变化比较

治疗后，两组WBC、hs-CRP均较治疗前降低，且观察组低于对照组，PaO2较治疗前上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后WBC、PaO2、hs-CRP变化比较

2.3 两组体温、呼吸频率及ESR变化比较

治疗后，两组体温、呼吸频率及ESR均较治疗前下降，且观察组治疗后体温、ESR低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后呼吸频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组体温、呼吸频率及ESR变化比较

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为9.77%（恶心2例，呕吐、心悸各1例），对照组为14.63%（恶心、呕吐各2例，眩晕、皮疹各1例），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.456，P＞ 0.05）。

3 讨论

克雷伯杆菌多分布于胃肠道与呼吸道内，在机体免疫力降低、长期大量应用免疫抑制剂或抗菌药物后出现菌群失调、异位定植而引发克雷伯杆菌感染。克雷伯杆菌为一类有较厚荚膜且大多存在菌毛的革兰阴性杆菌，其较厚的荚膜可产生超广谱β-内酰胺酶[3]，有较高耐药性。临床常用的头孢哌酮可有效控制肺炎克雷伯菌感染，但单用时对耐药克雷伯杆菌的效果仍不佳[4]。

本研究中观察组、对照组分别采用头孢哌酮联合氨基糖苷类抗菌药庆大霉素、阿米卡星治疗克雷伯杆菌肺炎，结果显示，观察组治疗有效率较对照组明显提高，可见头孢哌酮联合阿米卡星的疗效优于头孢哌酮联合庆大霉素，这与高慧等[5]的研究结论相近。头孢哌酮可抑制细菌细胞壁的合成而达到致灭菌效果，并发挥强大抗菌作用，但产β-内酰胺酶类克雷伯杆菌对主要抑菌环状结构的分解活性较强，可在药物进入机体后破坏药物活性结构，导致其无法有效杀灭致病菌，此时联合氨基糖苷类抗菌药可提高灭菌效果，尤其是联用阿米卡星效果更好[6]。

本研究结果显示，治疗后观察组WBC、hs-CRP、体温、ESR较对照组下降更明显，而PaO2升高幅度大于对照组，这与邢首行等[7]的研究结果相近，证实头孢哌酮联合阿米卡星治疗克雷伯杆菌肺炎的效果更好。庆大霉素可抑制致病菌蛋白质合成而发挥效果，阿米卡星也是氨基糖苷类抗菌药物，可通过干扰致病菌蛋白质合成而阻断细菌蛋白质合成途径，抑制致病菌蛋白质的合成，也能通过破坏克雷伯杆菌细胞浆膜、膜完整性而起到抑菌作用[8]，因此联用阿米卡星的效果更好。虽然阿米卡星对肾脏的毒性弱于庆大霉素，但仍会引起肾功能异常，因而在治疗期间应严密监测肾功能变化。

综上所述，头孢哌酮联合庆大霉素、阿米卡星治疗克雷伯杆菌肺炎均有一定效果，但头孢哌酮联合阿米卡星的效果更佳，值得在临床推广应用。