复方血栓通胶囊对糖尿病肾病透析患者氧化应激以及微炎症状态的影响

李蕊

（许昌市中心医院肾内科，河南 许昌 461000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是导致终末期肾病的主要原因，而维持性血液透析（MHD）是终末期肾病患者除肾移植外首选肾脏替代疗法，虽显著提高该类患者的长期生存率，但病死率仍然很高[1]。DN患者普遍存在微炎症状态及营养不良，导致氧化应激系统失调，交互诱发机体免疫紊乱，易诱发营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征，导致DN患者病死风险增加，故而积极探索改善MHD患者微炎症状态及氧化应激系统失调，对预后质量至关重要[2]。中医认为，DN主要证型为气阴两虚兼血瘀证，治宜活血化瘀、益气养阴，使气阴充足，脾肾强盛，则气血通畅，无痰瘀停滞之忧。复方血栓通胶囊主要成分为三七、丹参和黄芪，该药以祛湿化瘀为主，兼以补益脾肾气阴，通过调整脏腑机能活动，起到抑菌、抗炎、抗氧化、降低炎症复合物沉积及改善肾小球硬化等作用[3]。目前，复方血栓通胶囊多用于DN早期治疗中，而应用于DN维持性血液透析却鲜有报道，故本研究对其展开报道，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年8月我院收治的182例DN患者，纳入标准：①均符合《内科学》中关于DN的诊断标准[4]；②透析时间＞6个月，病情稳定；③无严重神经、代谢、内分泌系统疾病；④无其他严重躯体及精神疾患；⑤患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①入组1个月前曾接受过降脂、抗凝药物治疗者；②病情进展需要紧急终止者；③合并恶性肿瘤或血液系统疾病者；④伴有心肝肺等重要脏器功能障碍者；⑤伴有严重不良反应者，如对复方血栓通过敏、难以治疗的消化道症状。按照治疗方案的差异将患者分为研究组与对照组，各91例。其中研究组男47例，女44例；年龄23～57岁，平均年龄（43.16±5.48）岁；透析时间1～13个月，平均透析时间（8.20±1.24）个月。对照组男50例，女41例；年龄20～58岁，平均年龄（43.31±5.32）岁；透析时间1～12个月，平均透析时间（8.10±1.16）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入组后均予药物控制血糖、血脂、血压，纠正贫血、电解质紊乱等常规治疗，同时使用B.Braun Avitum AG的聚砜膜高通量透析器进行血液透析，并采用常规碳酸氢盐透析液（含135～145 mmol/L钠离子、2.0 mmol/L钾离子、1.25～1.5 mmol/L钙离子）。所有透析器均为单次使用，并在透析机安装内毒素过滤器，其中透析液细菌菌落数＜100 CFU/mL，内毒素＜0.25 EU/mL，透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，4 h/次，3次/周。在此基础上，研究组加用复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字：Z20030017，规格：0.5 g/粒）治疗，5粒/次，tid。两组治疗时间均为8周。

1.3 观察指标

①分别于治疗前后，抽取患者清晨空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min离心5 min，取上层血清，采用美国贝克曼CX7+型全自动生化仪检测患者24 h尿蛋白定量（Pr）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）；采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素（IL）-8、IL-13；采用羚胺法测定超氧化物岐化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）；试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供；②对所有患者进行6个月的有效随访，记录不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能比较

治疗前两组Pr、Scr、ALB比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组Pr、Scr低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组肾功能比较

2.2 两组炎症反应指标比较

治疗前两组IL-8、IL-13比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IL-8低于对照组，IL-13高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较

2.3 两组氧化应激比较

治疗前两组SOD、MDA比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组氧化应激比较

2.4 两组不良反应比较

182例受试者全部完成试验，治疗过程中研究组出现纳差4例、头晕7例，不良反应发生率为12.09%；对照组出现纳差3例、头晕5例，不良反应发生率为8.79%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），且均自行缓解。

3 讨论

DN是糖尿病常见且严重的慢性微血管并发症之一，起病隐袭，初期仅表现为肾小球滤过功能亢进和微量蛋白尿，且能持续多年，随病情进展，患者肾小球负担加重，易诱发肾功能产生不可逆性损害，最终进展为终末期肾病，严重威胁患者的健康和生命。目前，维持性血液透析技术可明显提高慢性肾脏病生存率，已广泛应用于临床[5]。但DN维持性血液透析患者与透析膜和透析液的生物不相容性，加之细菌内毒素的直接侵袭，可激活大量炎性细胞，由此造成的炎症级联放大反应可造成远隔脏器的功能损伤[6]，与此同时，炎性细胞亦能够通过“呼吸爆发”释放大量氧自由基，诱发氧化应激反应[7]，以致体内氧化与抗氧化作用失衡，且倾向于氧化，最终造成肾小球的脂质过氧化损害，引起肾间质水肿，加重病情。因此，如何有效控制DN维持性血液透析患者出现微炎症及氧化应激状态的发生是临床研究的关键。

复方血栓通为一种复合中药制剂，由三七、黄芪、丹参、玄参等组成，具有活血化瘀，益气养阴的功效。根据复方血栓通的药物组成分析[8]，三七黄酮能降低血液黏稠度，间接加快红细胞电泳率，促进血液循环，三七皂苷不仅对肝、肾和血清蛋白质的合成都有促进作用，亦对缺血组织中的微血管膜的稳定性有保护作用。黄芪为补气药之长，可活血行气、化瘀通络、走而不守，具有引经之效，再辅以丹参活血化瘀，共奏益气活血之功，可明显改善多脏器的供血，从而起到抗氧化、改善微循环的作用，最终达到保护肾脏的效果。本研究结果显示，治疗后研究组Pr、Scr低于对照组，ALB高于对照组，说明复方血栓通胶囊对疾病转归产生积极作用，可有效改善患者肾功能，笔者考虑原因可能与复方血栓通胶囊可通过抗氧化、改善微炎症状态，以减轻DN维持性血液透析患者的肾脏损伤，保护肾脏。为进一步证实上述结论，本研究选取相关炎症指标及氧化应激指标进行研究，其中IL-8是一种促炎细胞因子，多由于NF-κB过度表达所激活和释放，可趋化中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T细胞在肾内聚积，诱导肾小球产生间质蛋白，以促进肾小球纤维化，从而造成肾脏的病理损伤，进一步加剧蛋白尿的产生[9]。IL-13是一种抗炎细胞因子，具有免疫调节作用和抗炎作用，可抑制浸润的炎症细胞大量分泌，并降低血管通透因子的表达水平，从而缓解蛋白尿的产生[10]。MDA为反应脂质过氧化的终产物，可反映组织中自由基含量和脂质过氧化损伤程度。SOD为机体防御新陈代谢和其他生命活动中氧自由基损伤和破坏的抗氧化酶，存在于氧代谢细胞中，能够有效清除氧自由基。本研究中，治疗后研究组IL-8、MDA水平明显低于对照组，IL-13、SOD明显高于对照组，表明复方血栓通胶囊能够抑制DN维持性血液透析患者的高炎症状态，还可有效调节机体内氧化应激反应。此外，治疗期间两组不良反应发生率无显著差异，可见复方血栓通胶囊并无产生过多不良反应。究其原因可能为复方血栓通胶囊对人体正常细胞的不良作用较弱，对组织器官的毒性较低。

综上，复方血栓通胶囊可有效改善DN维持性血液透析患者机体微炎症和氧化应激状态，利于延缓肾损害进展，且安全性较高。