不同剂量丁苯酞对急性脑梗死患者脂肪因子、氧化应激及炎症反应的影响

宋学云，郑献召，杨杰，魏丽红

（焦作市人民医院，河南 焦作 454002）

脑梗死（cerebral infarction，CI）是指由于局部脑组织血供突然减少或缺失，造成相应供血区脑组织缺血、缺氧而导致脑组织肿胀、坏死、功能障碍[1]。脑细胞缺血缺氧后发生一系列的病理生理变化，包括脂肪因子异常、氧化应激反应、炎症反应等[2-3]。丁苯酞（n-Butylphthalide，NBP）是芹菜油中的化学成分之一，又称芹菜甲素，属简单苯酞类，为油状液体，有芹菜香味，是我国自主研究开发出的用于治疗缺血性脑卒中的药物[4]。目前，大量临床研究证实[5-6]，NBP可减轻脑水肿，缩小脑缺血的梗死面积，抑制神经细胞凋亡，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量。炎症反应、氧化应激反应、趋化素和脂联素水平与急性脑梗死预后以及炎症水平密切相关。对于NBP的剂量研究甚少，且随着剂量不同所起的作用可能不同。本文以脂肪因子、氧化应激指标及炎症反应指标水平为观察指标，探讨不同剂量丁苯酞治疗急性脑梗死的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2015年4月—2016年7月我院收治的114例急性CI患者，纳入标准为①符合CI的诊断标准[7]；②无肿瘤、血液、免疫系统疾病；③近期未接受手术；④对本研究知情并签署知情同意书。排除标准为①精神疾病或是正服用精神疾病药物者；②严重肝肾及血液系统疾病者。按随机数字表法将患者分为三组：高剂量组、低剂量组、对照组，各38例。三组临床基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者给予活血化瘀、抑制血小板聚集、抗凝、降颅压、防感染、降血压、调脂等西医基础治疗。在基础治疗上，低剂量组给予丁苯酞氯化钠注射液（商品名：恩必普，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041）静脉滴注，100 mL，bid；高剂量组给予丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注，200 mL，bid；三组治疗周期为2周。

表1 三组基本资料比较

1.3 观察指标

在治疗前后，取患者空腹静脉血，离心取上清液。采用免疫透射比浊法测定血清超敏C-反应蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）水平；采取黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化醇（superoxide dismutase，SOD），采取硫代巴比妥比色法检测丙二醇（malonaldehyde，MDA）；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase，MMP）-9、 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白细胞介素（interleukin，IL）-8、脂联素和趋化素水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同剂量丁苯酞对炎性反应指标的影响

治疗前，三组的TNF-α、IL-8、hs-CRP、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组TNF-α、IL-8、hs-CRP、MMP-9水平均低于治疗前，且低剂量组与高剂量组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，高剂量组TNF-α、MMP-9水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组治疗前后的炎性反应指标变化比较

2.2 不同剂量丁苯酞对氧化应激反应指标的影响

治疗前，三组SOD、MDA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后低剂量组与高剂量组SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后高剂量组SOD水平高于低剂量组，MDA水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后氧化应激反应指标变化比较

2.3 不同剂量丁苯酞对脂肪因子的影响

治疗前，三组脂联素、趋化素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，低剂量组与高剂量组脂联素水平高于对照组，趋化素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，高剂量组脂联素水平高于低剂量组，趋化素水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 三组治疗前后的脂肪因子变化比较

3 讨论

本文以脂肪因子、氧化应激指标及炎症反应指标为切入点，探讨丁苯酞对急性脑梗死患者的这些因子水平的影响。

hs-CRP作为非特异性急性时相反应蛋白，急性脑梗死患者的hs-CRP水平明显高于正常健康体检者，且患者梗死程度加重，hs-CRP水平进一步上升[8]。MMP-9是报道最多的与脑梗死相关的因子，有研究证实[9]，不稳定性斑块内炎性细胞增多，促进大量基质金属蛋白酶分泌，导致斑块纤维帽中纤维胶原降解，纤维帽变薄，诱发动脉粥样硬化斑块不稳定性的形成，导致脑梗死。本研究结果显示，治疗后三组TNF-α、IL-8、hs-CRP、MMP-9水平显著降低，且低剂量组与高剂量组显著低于对照组，而高剂量组TNF-α、MMP-9水平显著低于低剂量组，表明丁苯酞可改善急性脑梗死患者的炎症反应严重程度，且高剂量的效果更佳。

急性CI患者体内有大量氧自由基形成，导致连锁反应，从而诱导更激烈的氧化应激反应，造成更严重的损伤。SOD、MDA是氧化应激的经典性指标[10]。本文结果显示，治疗后三组SOD高于治疗前，MDA低于治疗前，且高剂量组SOD水平高于低剂量组与对照组，MDA水平低于低剂量组与对照组，表明急性CI患者中存在氧化应激反应，采用高剂量丁苯酞治疗，可显著减轻患者的氧化应激反应。

脂联素是一种内源性生物活性多肽，主要由脂肪细胞分泌，属于广谱的抗炎因子。有研究表明[11]，脂联素能抑制TNF-α、白介素等炎症因子的促炎作用，有研究证实[12]，通过药物干预后，急性脑梗死患者血清hs-CRP降低，脂联素水平升高，神经功能缺损程度得到改善。趋化素能促进脂肪细胞分化及葡萄糖转运，通过旁分泌途经作用于炎性细胞，参与体内炎症-氧化应激反应。趋化素在炎症与动脉粥样硬化之间发挥重要的作用[13]。本文结果显示，治疗后，各组的趋化素水平均降低，脂联素水平均升高，且随着丁苯酞的剂量增加，趋化素水平更低，脂联素水平更高，提示丁苯酞能抑制趋化素水平，促进脂联素水平升高，从而调节脂肪因子异常。

综上所述，急性脑梗死患者应用高剂量丁苯酞治疗，可明显减轻氧化应激反应，降低炎症损伤程度，调节脂肪因子异常。