尼妥珠单抗联合GS化疗治疗晚期胰腺癌患者临床研究

毛雨秋，陈良峰，韩菲菲

（信阳市中心医院肿瘤内一科，河南 信阳 464000）

胰腺癌属于消化系统恶性肿瘤，早期无特异性症状，发现时多属中晚期，失去根治手术机会。目前，以吉西他滨为基础的联合化疗方案是晚期胰腺癌的首选治疗方案，如GS化疗方案，虽可在一定程度上延长生存期限，提高生存率，但随治疗时间延长，易产生耐药性，影响治疗效果[1]。近些年，随分子靶向治疗药物不断研发及广泛应用，放化疗联合靶向药物治疗晚期胰腺癌成为近期研究热点之一。尼妥珠单抗是当前应用较为广泛的分子靶向药物，具有高选择形态、半衰期长、人源性等优点，可用于治疗头颈部癌、胰腺癌、结直肠癌。在此背景下，本研究联合尼妥珠单抗与GS化疗方案治疗晚期胰腺癌，旨在探究该方案的效果，为临床后续治疗提供参考。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月—2017年2月我院收治的61例晚期胰腺癌患者，按随机数字表法分为对照组（n=30）和试验组（n=31）。试验组男18例，女13例；年龄40～79岁，平均年龄（59.64±4.33）岁；临床分期：Ⅳ期21例，Ⅲ期10例；对照组男19例，女11例；年龄41～80岁，平均年龄（60.17±3.68）岁；临床分期：Ⅳ期18例，Ⅲ期12例。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。两组临床资料（性别、临床分期、年龄）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选取标准

纳入标准：组织病理学确诊为胰腺癌；预计生存期限≥3个月；影像学检查结果显示存在可测量病灶；患者及家属知情并签署知情承诺书。

排除标准：以往接受放化疗者；化疗禁忌证者；重要脏器功能不全者；其他恶性肿瘤者；对尼妥珠单抗不耐受者。

1.3 方法

对照组予以GS化疗方案（吉西他滨+替吉奥），第1 d、第8 d，静脉滴注1000 mg/m2吉西他滨（哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字：H20040958），滴注时间为30 min，口服替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20140137），两次服药时间间隔≥12 h，替吉奥用量根据患者体表面积决定，对于体表面积不足1.25 m2者，剂量为40 mg/次；体表面积为1.25～1.5 m2者，剂量为50 mg/次；体表面积超过1.5 m2者，剂量为60 mg/次，均为bid，连续服用2周后休息一周，每3周为1个疗程。试验组在对照组基础上予以尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司，国药准字：S20080001）治疗，首次化疗前1 h静脉滴注200 mg尼妥珠单抗+250 mL氯化钠溶液（浓度为0.9%），输注时间≥60 min，1次/7 d，之后间隔14 d静脉输注1次，直至疾病进展。

1.4 疗效评价

按照RECIST 1.0标准评估疗效，评价标准：疾病进展（PD）：病灶最大垂直径与最大直径乘积增加≥25%；疾病稳定（SD）：病灶最大垂直径与最大直径乘积缩小≤49%，维持时间4周以上；部分缓解（PR）：病灶最大垂直径与最大直径乘积缩小≥50%，维持时间4周以上；完全缓解（CR）：病灶消失，维持时间4周以上。

疾病控制率=（SD+PR+CR）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①两组疾病控制率。②两组不良反应。参照WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评估。③治疗后3个月、6个月、12个月随访两组生存情况。

1.6 统计学方法

通过SPSS 20.0分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

与对照组比较，试验组疾病控制率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 不良反应

两组骨髓抑制、食欲减退、恶心呕吐等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应比较

2.3 生存率

治疗后3个月、6个月两组生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12个月试验组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生存率比较

3 讨论

胰腺癌具有高发病率、高死亡率等特点[2]。外科手术是治愈胰腺癌唯一方法，但仅有15%患者能在最佳时间接受手术，且手术切除率不足20%[3]。目前，临床治疗晚期胰腺癌多以化疗为主，吉西他滨是治疗晚期胰腺癌的一线化疗药物，可通过抑制脱氧核苷酸形成，干扰DNA复制与合成，大大提高患者化疗敏感性；替吉奥是一种复方抗肿瘤药物，不仅能长时间维持血液中氟尿嘧啶浓度，且能有效抑制氟尿嘧啶酸化，减少其在胃肠道中的分布，从而减轻用药后消化道不良反应。两者联合使用可增强替吉奥抗肿瘤作用，起到改善临床症状、治疗疾病的目的[4-5]。本研究将两者联合用于治疗晚期胰腺癌患者，结果显示，疾病控制率为40.00%，可见吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌具有一定疗效，但仍需改进。

现阶段，放化疗联合靶向药物在晚期胰腺癌中应用价值受到临床广泛重视，并逐渐用于临床实践。既往文献指出，表皮生长因子受体表达与胰腺癌血管形成、肿瘤细胞浸润转移存在密切关联性，并指出该受体表达越高，胰腺癌患者预后越差[6]。由此可见，抑制表皮生长因子受体表达或阻断其下游通路对胰腺癌患者疾病转归具有积极促进作用。尼妥珠单抗是一种重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体，可竞争性结合表皮生长因子受体，阻碍酪氨酸激酶激活，抑制肿瘤细胞增生，促使其凋亡，加以该药能阻碍血管形成，可明显提高肿瘤细胞对化疗敏感性[7]。此外，尼妥珠单抗与抗原具有较强亲和力，能选择性结合表皮生长因子受体表达较高的肿瘤细胞，较少结合表皮生长因子受体表达较低的肿瘤细胞，能有效避免正常组织损伤，减少不良反应发生风险[8]。目前，尼妥珠单抗、GS化疗方案多单纯用于晚期胰腺癌治疗，关于两者联合治疗晚期胰腺癌研究较少，为此，本研究尼妥珠单抗联合GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者，结果显示，试验组疾病控制率、治疗后12个月生存率高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无显著差异，说明GS化疗方案联合尼妥珠单抗能有效提高晚期胰腺癌患者生存率，减轻患者痛苦，同时该治疗方法具有较高安全性。

综上可知，采用GS化疗方案联合尼妥珠单抗治疗晚期胰腺癌，可提高患者生存率及疾病控制率，且具有较高安全性。