尼可地尔联合曲美他嗪对冠心病心绞痛患者心功能及血管内皮功能的影响

李海良，裴国宪，王宝宝，张刚强

（1.安阳市中医院心病科，河南 安阳 455000；2.安阳市中医院检验科，河南 安阳 455000）

冠心病心绞痛是由冠状动脉粥样硬化引起的一种临床症状，若不及时松弛冠脉血管，增加心肌血液灌注量，易导致急性心肌梗死，病死率极高[1]。随着人口老龄化加剧，饮食结构改变，冠心病发病率逐年升高，心绞痛患者急剧增多。目前，临床主要采用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸甘油等药物治疗，但效果不理想，故寻找更加有效的药物治疗方案是临床研究的重点课题[2-3]。尼可地尔为钙离子通道开放剂，适用于治疗各种类型的心绞痛；曲美他嗪为抗心绞痛心血管药物。本研究旨在探讨尼可地尔联合曲美他嗪对冠心病心绞痛患者心功能及血管内皮功能的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月—2019年1月我院收治的冠心病心绞痛患者92例，根据随机数字表法分为两组，各46例。观察组男26例，女20例；年龄41～74岁，平均年龄（53.67±6.24）岁；病程2～8年，平均病程（4.64±2.36）年。对照组男25例，女21例；年龄42～76岁，平均年龄（54.13±6.58）岁；病程3～8年，平均病程（5.31±2.42）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①经冠脉造影确诊为冠心病，临床表现为心绞痛；②无肝、肾等器官功能障碍；③患者均签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并其余心脏疾病者；③合并精神系统疾病或依从性差者。

1.3 方法

所有患者均接受基础治疗，包括服用阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物，对照组在此基础上给予曲美他嗪（山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字：H20123233）治疗，20 mg，tid，po。观察组在对照组基础上给予尼可地尔（河北利鑫制药有限公司，国药准字：H13024238）治疗，5 mg，tid，po。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

疗效：①显效：临床症状基本消失，心绞痛发作次数减少≥80%；②有效：临床症状改善，心绞痛发作次数减少50%～79%；③无效：不符合上述条件者[4]。

心功能：治疗前、治疗6个月后，应用超声心电图检测两组患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室壁厚度（LVWT）。

血管内皮功能：治疗前、治疗6个月后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3000 r/min离心15 min后取上层血清，检测血清中内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）和肱动脉介导内皮依赖性血管舒张功能（FMD）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 心功能

治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVWT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组心功能比较

2.3 血管内皮功能

治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ET-1水平低于对照组，NO、FMD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、后两组血管内皮功能水平比较

3 讨论

冠心病心绞痛临床分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛，其中稳定型心绞痛是冠脉狭窄，心脏血液无法代偿导致，不稳定型心绞痛是由斑块破裂堵塞管腔，引起心肌坏死导致。因此，临床治疗冠心病心绞痛的关键在于扩张冠脉管腔，增加心肌血液再灌注[5]。

ET-1、NO和FMD是常用的血管内皮功能指标，其中ET-1是收缩血管因子，血管受损时，血清含量急剧升高；NO是一种自由基，可参与氧化还原反应，含量越高，机体的氧化应激反应越弱；FMD与肱动脉内径和肱动脉平均舒张末内径有关，FMD越高，肱动脉介导的内皮依赖性血管舒张功能越强。

曲美他嗪属于哌嗪类衍生物，可促进游离脂肪酸氧化，平衡脂肪酸/葡萄糖氧化，减缓ATP下降速度，为细胞工作提供能量，保障离子泵的正常功能，从而保证心肌组织在缺血、缺氧环境下最大程度工作，改善心肌功能[6]。尼可地尔是首个用于临床的钾离子通道开放剂，主要作用机制是：①代谢所产生的NO可激活鸟苷酸环化酶，降低细胞内钙离子含量，从而松弛血管平滑肌，改善血流分布，降低心脏负荷，与硝酸酯类药物作用类似；②促使血管平滑肌和线粒体的钾离子-ATP通道开放，促进钾离子外流，增大静息膜电位负值，引起细胞膜超极化，从而抑制钙离子内流，舒张冠脉血管，减小外周血管阻力，且尼可地尔还可抑制血小板聚集，避免血栓生成，促进血液循环，改善心肌损伤[7-8]。尼可地尔联合曲美他嗪可维持细胞内环境稳定，松弛血管，增加心肌血液再灌注，促进心肌功能恢复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，心功能、血管内皮功能指标均显著优于对照组，表明尼可地尔联合曲美他嗪有助于改善患者心功能和血管内皮功能，提升治疗效果。但本研究纳入样本量较少，随访时间仅6个月，具有一定局限性，故需临床大样本量研究以进一步验证研究结果的真实性。

综上所述，采用尼可地尔联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效较高，有助于改善患者的血管内皮功能，提升心功能。