LNG-IUS联用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫腺肌症的疗效

杨莉

（河南省周口市中心医院妇科，河南 周口 466000）

子宫腺肌症是一种多发于育龄期女性的妇科疾病，发病率约为9%～31%，临床多表现月经异常、子宫增大、痛经等症状。目前，该病主要采用手术和药物两种治疗方式，手术切除尽管疗效良好，但机体损伤较大，并不适于年轻、欲保留生育功能的患者，而药物治疗需长期用药，不良反应较重，患者治疗依从性较差。醋酸亮丙瑞林微球是一种促性腺激素释放激素激动剂类治疗药物，治疗子宫腺肌症可缩小子宫体积、改善痛经等，但半衰期短，需长期用药，易产生骨质丢失、睡眠障碍、潮热等低雌激素血症相关症状[1]，且停药1年后易复发。左炔诺孕酮宫内释放系统（lev onorgestrelreleasing intrauterine system, LNG-IUS）是一种宫内节育器，可释放高浓度左诀诺孕酮使异位的子宫内膜萎缩和退化，从而改善患者症状[2]，具有操作简便、作用时间持久等优势，但部分患者可出现阴道出血、脱环等现象。本研究采用LNG-IUS和醋酸亮丙瑞林微球联用治疗子宫腺肌症，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

将我院2015年3月—2017年8月收治的86例子宫腺肌症患者按随机数字表法分为对照组和试验组，各43例。对照组年龄26～48岁，中位年龄38.25岁，病程7个月～8年，中位病程4.16年；试验组年龄25～49岁，中位年龄39.04岁，病程8个月～9年，中位病程4.37年。纳入标准：①研究对象均符合子宫腺肌症诊断标准[3]；②本研究治疗方案患者均知情并填写同意书；③在本次治疗前半年内未使用激素类治疗药物。排除标准：①哺乳期或妊娠期妇女；②合并肿瘤、肾脏/肝脏功能异常、神经系统疾病等；③卵巢功能异常者；④不能耐受研究所用药物者。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者治疗前均进行超声、血液常规等检查，宫腔内放置LNG-IUS（拜耳药业，批准文号：J20140088）由本院妇科资深医师操作。对照组研究对象于月经后第3天于宫腔内放置LNG-IUS。试验组于月经第1天皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（丽珠制药，批准文号：H20093852），3.6 mg，1次/月，连用3个月，在醋酸亮丙瑞林微球第3针注射后28天后于宫腔内放置LNG-IUS。两组于宫腔内放置LNG-IUS治疗后6个月复查。

1.3 观察指标

①分别于治疗前及治疗后6个月采集静脉血，离心后分离血清，酶联免疫吸附试验分别检测血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。②采用Higham JM月经失血图（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）进行月经量评分，0分：闭经；1～10分：点滴状出血；11～30分：月经量少；31～75分：正常月经量；76～99分：月经量较多；≥100分为月经过多。③采用视觉模拟评分（visual analogue scale/score，VAS）评估痛经程度，分值为0～10分，分值越高则痛经越严重。④超声测量子宫体积。

子宫体积=0.52×前后径×横经×长径。

⑤采用健康状况调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）评定患者的生活质量，评分越高生活质量越高。⑥比较两组患者阴道出血和左炔诺酮宫内释放系统脱环等不良反应发生情况。

1.4 治疗效果评价标准

显效：月经量恢复至正常，痛经缓解或消失，子宫体积缩小＞50%，不影响工作和生活；有效：月经量减少＜20 mL，痛经缓解，子宫体积缩小不明显；无效：痛经加重、月经量增多，子宫体积增大[4]。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前/治疗后痛经评分、月经量评分、子宫体积及SF-36评分比较

治疗前两组SF-36评分、痛经VSA评分、月经量评分及子宫体积比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月，试验组月经量评分、痛经VSA评分均较对照组下降，子宫体积较对照组缩小，SF-36评分较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后痛经评分、月经量评分、子宫体积及SF-36评分比较

2.3 两组治疗前后血清VEGF和CA125水平比较

治疗前两组血清VEGF和CA125水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月，试验组血清VEGF和CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清VEGF和CA125水平比较

2.4 脱环及阴道不规则出血不良反应情况

治疗6个月后，对照组脱环发生率为18.60%（8例），高于试验组的4.65%（2例），差异有统计学意义（χ2=4.074，P＜0.05）；对照组和试验组阴道不规则出血发生率为6.98%（3例），低于对照组的25.58%（11例），差异有统计学意义（χ2=5.460，P＜0.05）。

3 讨论

子宫腺肌症是由多种病因引起的子宫内膜腺体、间质浸润至肌层的良性激素依赖性疾病，多发于35～50岁育龄期妇女，近年来该病发病率呈现出不断上升及年轻化趋势，病情严重患者可引起不孕[5]。目前，对于育龄期有生育或保留子宫需求、症状较轻及不能耐受手术及手术治疗后复发的子宫腺肌症常选择药物治疗，但患者停药以后易复发，且卵巢早衰风险较大。

LNG-IUS是一种新型内含52 mg左炔诺孕酮的宫内节育器，置入宫腔后可持续5年每天恒定释放20 μg左炔诺孕酮（仅有约10%释放入血液中），除具有避孕作用外，对子宫内膜增生、子宫肌瘤及子宫腺肌症等的治疗均有一定疗效[6]。LNG-IUS中左炔诺孕酮可靶向作用于异位的内膜和间质，抑制子宫异位内膜的增生，使子宫内膜发生萎缩和退化，减少子宫内膜出血；此外，左炔诺孕酮可减少血栓素A2和内源性前列腺素I2的合成、分泌，解除子宫平滑肌的痉挛，进而缓解痛经症状[7]。茅晶晶[8]等研究显示，左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌症可控制子宫内膜增生、减少月经量、缓解痛经程度和提高Hb水平。

子宫腺肌症患者多存在子宫形态不规则、宫腔较大及月经量增多等，单独应用LNG-IUS治疗易出现脱环和阴道不规则出血等，进而影响治疗效果。本文试验组采用LNG-IUS与注射用醋酸亮丙瑞林微球联用治疗，结果显示，SF-36评分、月经量评分、痛经VSA评分和子宫体积改善均显著优于对照组，且脱环及阴道不规则出血发生比率低于对照组。试验组在放置LNG-IUS前先行3个周期注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗，醋酸亮丙瑞林与垂体促性腺激素释放激素受体结合，降低机体雌激素水平，进而改善月经异常、缩小子宫体积及缓解痛经，此时再置入LNG-IUS，患者脱环及阴道不规则出血发生比率明显下降，且LNG-IUS置入宫腔后持续作用时间可长达5年，与醋酸亮丙瑞林微球联用可弥补长期应用醋酸亮丙瑞林微球带来的骨痛、更年期症状等。

CA125是一种来源于体腔上皮的高分子量糖蛋白复合物，其在正常子宫内膜上分布均匀，且不受月经变化的影响，但异位的子宫内膜CA125可呈现阳性表达并进入周围毛细血管，血液CA125水平与子宫腺肌症的病变范围、病程进展密切相关，患者病变范围越大、病情越严重，则外周血CA125水平越高[9]。研究显示，处于增生期的子宫腺肌症患者子宫病变组织血管生成明显增加，VEGF可作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的增殖并致新生血管的生成[10]。本研究结果显示，治疗后，试验组血清VEGF和CA125水平均显著低于对照组。说明放置LNG-IUS前先行醋酸亮丙瑞林微球治疗可有效控制患者子宫内膜的异位增生，控制病情进展，这也为后续置入LNG-IUS治疗提供了良好的条件。

综上所述，LNG-IUS联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫腺肌症可提高疗效，改善月经异常、痛经等症状和生活质量，降低血清VEGF和CA125水平，且安全性好。