鼠神经生长因子联合运动康复训练对脑瘫患儿的疗效分析

张玮

（河南省郑州大学第三附属医院儿童康复科，河南 郑州 450052）

小儿脑性瘫痪即脑瘫，主要是指小儿在宫内、围产期或是3岁之前的未成熟脑阶段发生的非进行性脑损伤，常伴有语言障碍、行为异常、智力缺陷等症状[1]。据报道，我国脑瘫患病率为1.8%～4%，且目前国内外尚无治疗该疾病的有效药物[2]。临床多以针灸、康复训练、神经阻滞术等方式治疗该病，但疗效不一。有研究表明，鼠神经生长因子可促进神经细胞存活及再生，是神经微环境中的重要成分[3]。本研究在常规运动康复训练的基础上联合鼠神经生长因子治疗脑瘫患儿，旨在分析两者联合用药的疗效，并为临床治疗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2014年1月—2017年12月我院收治的152例脑瘫患儿为研究对象，依据治疗方法的不同分为观察组和对照组，各76例。本研究经医院伦理主管部门批准，患儿家属均知情且同意。纳入标准：①年龄5～35月龄；②均符合脑瘫诊断标准[4]；③既往未接受手术治疗。排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器损害者；②伴有唐氏综合症、癫痫及严重水电解质紊乱者；③合并视听觉障碍、血液系统疾病、精神病者；④中途退出研究者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

对照组予以运动康复治疗，包括头部训练，如三角垫法、bobath球训法、抱球法；四肢及翻身训练，如躯干回旋、全身伸展、手足协调等；坐姿训练，如坐姿平衡及坐位转换；爬行训练，如四肢交互运动、平衡反应练习等；站立训练，如帮助患儿进行站立或指导患儿进行独立站立，姿势转换等；行走训练，如步幅练习、交叉步态练习等。每次训练1 h，bid，治疗3个月。

观察 组在对照组基础上联合应用鼠神经生长因子（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：S20100005，规格：30 μg），30 μg溶解于2 mL生理盐水，取患儿百会、凤池、曲鬓、颈夹脊等穴位进行注射，进针0.5寸后回抽无回血时，每个穴位再缓慢注入药物0.3～0.5 mL。还可根据患儿的瘫痪部位进行不同穴位注射，如上肢瘫痪者，取手三里、外关、曲池等穴位进行注射；下肢瘫痪者，取足三里、三阴交、阳陵泉、环跳等穴位进行注射。每两天1次，10次为1疗程，疗程结束后休息10 d再进行下一疗程治疗。

1.3 观察指标

所有患儿于入组第1 d（治疗前）及出院前1 d（治疗后）抽取肘静脉血2 mL，将血样置入抗凝管后应用全自动血气分析 仪（日立7600，日本）检测血清乳酸水平。

疗效评定标准，显效：无异常姿势和反射，原始反射、关节活动度、肌力、运动协调能力跟同龄儿童接近；有效：原始反射、关节活动度、肌力、运动协调能力较治疗前明显改善；无效：原始反射、 关节活动度、肌力、运动协调能力无改善或恶化。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

于治疗前后应用脑瘫患儿粗大运动功能评分（gross motor function measure，GMFM）88项条目版本（GMFM-88） 及 Berg平 衡（Berg Balance Scale，BBS）量表评估患儿的运动功能及平衡功能。GMFM-88量表包括5个维度，共88个条目，其中卧位与翻身（17个条目，总分51分），坐位功能（20个条目，总分60分），爬与跪位（14个条目，总分42分），站立（13个条目，总分39分）及行走与跑 跳（24个条目，总分72分）。每项按0～3分计分，得分越高表明运动功能越好。BBS量表包括站起、坐下、独立站立、移位等14个条目，以0～4分计分，总分56分，得分越高表明平衡功能越好。

于治疗前后应用盖泽尔发 育诊断量表（Gesell Development Diagnosis Scale，GDDS）及S-S语言发育迟缓检查（Sign-Significate relations，S-S）法评估患儿发育情况。Gesell评分主要包括大动作、精细动作、适应性、语言及个人-社交5个维度，以发育商（DQ）进行评价，DQ≥85为正常，84～70为可疑，69～52为轻度缺陷，51～36为中度缺陷，≤35为重度缺陷。S-S法主要包括符号表达、语言理解及动作性课题三个维度，以发育商（DQ）进行评价，DQ≤34为重度迟缓，35～49为中度迟缓，50～69为轻度迟 缓。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0分析本研究所有数据资料，计量资料以“± s”表示，采 用t检验，计数资料以百 分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血乳酸水平及疗效比较

治疗前，两组血乳酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血乳酸水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血乳酸水平及疗效比较

2.2 两组GMFM-88评分及BBS评分比较

治疗前，两组GMFM-88评分及BBS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组GMFM-88评分及BBS评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组GMFM-88评分及BBS评分比较

2.3 两组GDDS评分及S-S法评分比较

治疗前，两组GDDS评分及S-S法评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组GDDS评分及S-S法评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组GDDS评分及S-S法评分比较

3 讨论

中医认为脑瘫属“五迟”“五软”“五硬”等范畴，与脾胃亏损、精气肾血不足、经络闭 塞有关[5]。主要病变部位头部，为精明之府，能改善脑部内血流量，有利于建立侧支循环，提高病灶周围未受损细胞的代偿作用[6]。神经生长因子是神经系统中的一项重要生物活性因子，不仅对正常神经因子有营养作用，还对受损神经有 修复调节作用[7]。

血乳酸的主要来源为糖代谢作用，是糖酵解的最终产物，当机体处于缺血缺氧时，会导致无氧代谢增高，甚至超过肝脏代谢能力，进一步产生大量乳酸，而血乳酸的过度堆积可改变机体的内环境，使血乳酸发生功能性失调及工作能力下降，是有效反映运动性疲劳的重要指标之一[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血乳酸水平较对照组低，治疗总有效率较对照组高。表明应用鼠神经生长因子可改善患儿的肌肉疲惫感，与黄种钦等[9]的研究结果一致。应 用穴位注射鼠神经因子，可通过结合穴位、针刺、药物的加成作用，有效延长穴位的治疗效能，并使药物沿经络循行直达病理组织，充分发挥治疗作用；还可通过穴位直接作用于神经体液系统，继而激发机体内部的抗病能力以提高治疗效果[10]。据文献报道[11]，患儿脑部运动功能区域的糖代谢作用与百会穴、曲鬓穴存在一定联系，通过针刺上述穴位可诱导部分运动神经组织产生兴奋，进一步促进患儿受损的神经网络及运动功能重建。同时，鼠神经生长因子提取于小鼠颌下腺，纯度较高，对维持神经元存活、生长发育、分化及再生有显著作用，还具有调节、修复受损神经细胞等生物作用[12]。本研究结果显示，治疗后观察组GMFM-88评分及BBS评分均较治疗前显著提高，可见康复训练联合应用鼠神经生长因子改善患儿的运动及平衡功能的效果更显著。另外，两组治疗后GDDS评分及S-S法评分均较治疗前显著提高，且观察组明显高于对照组。究其 原因，可能与本研究能将功能定位及循经取穴有效结合有关。如肾俞属肾的主骨，刺激肾俞对先天不足所引起的“五软”、“五迟”及腰酸膝软均有疗效；颈夹脊具有调心肺气血、疏经络之效；足三里还可达调理脾胃、扶正培元的作用，是中医临床治疗瘫痪及痹症的重要穴位[13]。同时，本研究对患儿病症的不同进行针对性的注射，使药物直接作用于肌肉组织，改善运动协调性及口腔张力，有利于提高患儿发育及语言清晰度。

综上所述，鼠神经生长因子联合运动康复训练能有效提高脑瘫患儿的运动功能及平衡功能，改善患儿的发育及语言迟缓症状。但本研究样本量较小，可能存在统计偏移，且随访时间较短，未进行远期疗效分析。因此，有待后续多中心大样本量研究进行验证。