提高药品不良反应上报率的措施研究

王琭琭，李淋

医疗机构是药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）发现、报告、处理和规范的主体［1］。我国医疗卫生机构ADR 的上报率暂无统一规定［2］，本院统计的ADR 上报率参考刘学毅等［3-5］经德尔菲法调查研究后建议的参考值（≥0.01%）。本院为三级综合医院，2016 和2017 年平均年门急诊109 万余人次、出院患者2.4 万余人次，卫生技术人员800 余人。而同年上报到国家药品不良反应监测中心的ADR 数量逐年递减，年平均报告量不足20 份，且临床存在较多ADR 信息报告未能及时上报的情况。为改善本院ADR 上报问题，2018 年初本院采取多项举措，对ADR 监测与上报工作进行改进，取得了阶段性成效。本文总结了本院提高上报率的措施及研究分析方法，以期为医疗机构开展此项工作提供参考和借鉴。

1 资料与方法

1.1 研究对象

结合2018 和2019 年本院医生、药师、护士上报到国家药品不良反应监测中心的481 例ADR 病历情况，并与2016 和2017 年进行比较，重点研究本院ADR 监测体系的改进与实施，以及ADR 上报率的提高措施。

1.2 研究方法

1.2.1 改进ADR 报告管理体系

①完善组织机构：成立医院ADR 监测领导小组。组内成员由临床专家、护理专家以及药学专家组成，主要负责重大ADR 的调查、会诊和讨论，并提出评价意见。② 建立ADR 监测评估体系：医生、护士、药师合作的ADR 监测评估体系，由各病区主任、护士长、药剂科指定专人负责相关工作。③健全制度：在改进体系建设的基础上，完善现有的《药品不良反应报告制度》《药品不良反应监测与报告奖惩办法》《药品不良反应监测工作考核制度》《药品不良反应报告与监测培训制度》等制度。

1.2.2 设定考核指标

①上报人群：在原有常态化上报人群医生和护士的基础上，增加3 名临床药师，要求其主动到责任病区收集ADR 病历［1］，上报数量≥5 例/人/年。② 上报率：各科室年度ADR 报告数量与诊治患者人数比例相符，年度报告数量不少于年住院人次数的0.5%。③严重的、新的ADR 上报率：ADR 呈多样化特点，严重的、新的ADR 报告比例不少于年上报例数的3%。④ ADR 报告规范性：为提高上报质量，要求报表的必填项（ADR 报表中项目前有*号的项目）100%完成。⑤ ADR 监测宣传培训工作开展情况：每年开展全院ADR 相关知识培训不少于4 次，全年参加培训人员占全院医生、药师、护士比例不低于80%。

1.2.3 研发ADR 在线上报系统

为了进一步方便临床上报药品不良反应，2018年本院在保留原有纸质版上报形式的同时，研发了ADR 在线上报系统。平台具有下述功能：①医生、护士和药师在授权后均可通过该系统上报，上报完成后药师端能及时接收信息，与上报人员进行沟通后进行评价、处置。② 提取信息：平台支持ADR 报表全部信息导出，方便数据统计分析。

1.2.4 落实奖惩制度，提高上报积极性

制定本院《药品不良反应监测与报告奖惩办法》，成功上报ADR 病历到国家药品不良反应监测中心者，给予10 元/例的奖励；超过规定数量上报ADR 病历者，给予20 元/例的奖励。

1.2.5 定期组织ADR 培训班

定期开展监测员专项培训和全院医务人员培训。培训内容主要包括国家相关法律法规、ADR 概念的界定、ADR 的分类、与患者沟通的技巧、报表的填写方法、ADR 因果关系分析方法等。

1.2.6 每月通报ADR

药剂科每月统计分析 ADR 报表，对其进行汇总及评价分析。在医院院务会上通报临床科室 ADR上报情况，每季度将ADR 工作小结刊登在医院内部刊物《药讯》上，供临床医生、护士、药师参考学习。

1.2.7 固定临床科室联络员

由临床科室内部自定一名责任心强的医生或者护士负责ADR 上报、联络等工作，主要内容包括保证病历的真实和完整性、检查 ADR 报表填写的规范性，并在规定时间内上报药剂科。

2 结果

2.1 2016～2019 年ADR 报告数量对比

2018 年1 月重新构建并完善了本院ADR 监测上报管理体系，并落实了配套措施。本院ADR 上报率由2017 年的0.03%增长到2018 年的0.91%、2019 年的0.93%，上报率大幅提升。见图1。

图1 2016～2019 年ADR 报告数量对比

2.2 2016～2019 年ADR 报告质量对比

2018 年，严重的、新的ADR 报告例数实现了零的突破，且构成比高于《我国医疗卫生机构药品不良反应上报指标研究》［2］中建议的参考值（≥1%）。2016～2019 年本院ADR 报告合格率分别为11（68.7%）、13（72.2%）、221（82.7%）、180（84.5%），与建议参考值（≥90%）还有一定差距［2］。见表1。

表1 2016～2019 年ADR 报告质量对比 %

2.3 上报途径分析

自2018 年本院自主研发ADR 上报系统开始，医生、护士基本能够熟练掌握上报流程。但是，产科、急诊科由于不熟悉上报系统，目前还是通过纸质版方式报告给药剂科，提示本院ADR 上报系统仍需逐步推广应用。

2.4 临床药师上报ADR 情况

本院ADR 监测体系改进并实施后，临床药师主动到责任病区收集病历的积极性明显提高。2018和2019 年ADR 报告数分别为8 和15 例，较2016年（0 例）和2017 年（0 例）大幅增加（见表1）。针对ADR 报表中患者信息填写不完整、错误填写关联性评价、ADR 过程描述不详细、怀疑药品信息缺项等填报问题。临床药师积极在责任病区内开展专题培训，在减少不合格报告的同时，提高了ADR上报率。

2.5 ADR 风险信号挖掘

2018 和2019 年本院利用ADR 监测信号来加强药品风险管理［6］，警惕潜在的药品安全问题，及时发现问题并处置，最大程度降低了用药风险。临床药师通过综合分析ADR 报告，了解人群ADR 发生的特点及规律，汇总了发生过敏性休克ADR 及群体不良事件，发现了一些 ADR 发生率高的药品，见表2。

表2 2018 和2019 年本院ADR 预警信号统计

3 讨论

2018 和2019 年，通过采取一系列合理、有效的措施，ADR 上报率明显提升。改进后通过定期分析对比数据，发现监测到多类型 ADR 及可疑药品和多种给药途径的ADR。通过收集数据深入挖掘药品风险信号，保障患者的用药安全。提示在今后本院的ADR 监测工作中，还应加强以下几项管理。

①预警信号：ADR 信号取决于病历报告的严重程度和报告质量，ADR 报告在具有良好质量的情况下，严重的、新的ADR 报告才是有效预警信号的来源［7］。应以国家预警系统共享平台中的预警规则［8］为依据，制定符合本院实际情况的预警规则，在保证报告质量的前提下，动态调整严重的、新的ADR 报告指标，从而提高预警信号发现药品风险的靶向性。

② 群体不良事件：2018 年本院多次上报注射用硫辛酸引发的ADR 病历至国家药品不良反应监测中心，同年5 月国家药品不良反应监测中心反馈该厂家生产的硫辛酸注射液（0.15 和0.3g）出现疑似ADR 聚集信号，涉事批次为3 批次。本院立即停用该药，改用其他厂家生产的注射用硫辛酸，减少了ADR 病历。通过此次事件，制定了《药品召回制度和流程》，要求临床出现聚集性病例和严重ADR，应立即上报；临床药师前往临床科室查看情况，并对病历进行分析。充分利用ADR 监测数据，结合以往文献报道，查找ADR发生原因和影响因素，有效地促进了本院临床合理用药。

③触发点跟踪：临床药师在参与临床工作中，发现存在ADR 病历填报不及时和漏报的情况。针对此种情况，采用倒查相关药物的方法，从发生可疑ADR 时选用的对症处理药物入手，每周查阅使用醋酸地塞米松注射液、葡萄糖酸钙注射液、维生素C 注射液、氯雷他定片、马来酸氯苯那敏片等药物的病历，通过监测上述几种药物的使用情况来检查是否存在漏报，从而提高本院ADR 的上报率。但该方法也存在缺陷，如专人监测工作量大，还需努力提高医务人员上报积极性，减少不报、漏报的现象。

医疗机构开展ADR 监测工作具有十分重要的意义［9］。本院2016和2017年上报的ADR数量较少、质量较低，通过上述措施明显提高了上报率和报告质量，并且能够捕捉到ADR 预警信号。今后本院将继续开展对药品风险预警的研究工作，提升信号发现风险的靶向性，以期为临床安全用药提供参考。