醋酸曲普瑞林与人绒毛膜促性腺激素对多囊卵巢综合征患者排卵质量的影响

肖平

（商丘市长征人民医院妇产科，河南 商丘 476000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是内分泌代谢紊乱性疾病，多伴有高雄激素血症、持续性无排卵等症状，为女性不孕的重要原因[1]。目前PCOS患者多通过来曲唑促排卵治疗以解决生育问题，但为了避免促排卵期间出现未破裂卵泡黄素化综合征（luteinizing unruptured follicle syndrome，LUFS），多在卵泡成熟后采取人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）治疗以诱导排卵，但研究发现，少数患者接受hCG治疗后出现了卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）等并发症[2]。醋酸曲普瑞林为促性腺激素释放激素十肽同类物，具有促进卵泡成熟与排出的作用。本研究观察比较醋酸曲普瑞林与hCG对PCOS患者排卵质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月—2018年1月收治的70例PCOS患者，应用随机数字表法分为观察组与对照组，各35例。观察组年龄24～38岁，平均年龄（31.52±2.47）岁；不孕年限2～5年，平均不孕年限（2.68±0.43）岁。对照组年龄25～37岁，平均年龄（31.49±2.44）岁；不孕年限2～6年，平均不孕年限（2.66±0.41）岁。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[3]中相关PCOS的诊断标准；②排除男方不孕因素，性生活正常、1年以上未孕；③双侧输卵管通畅；④可耐受hCG、醋酸曲普瑞林治疗。

1.2.2 排除标准 ①因其他疾病所致的不孕者；②严重血液系统、内分泌系统或免疫系统疾病者；③伴有甲状腺功能异常者。

1.3 方法

两组患者于促排卵治疗前需接受达英-35、控制体质量等基础治疗。口服2.5 mg/d来曲唑促排卵，于月经第5～9 d使用，待卵泡成熟后对照组给予hCG（宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字：H33021021）一次性肌肉注射治疗，使用剂量6000～10000 IU，观察组将0.1 mg醋酸曲普瑞林（成都天台山制药有限公司，国药准字：H20052269）皮下注射诱导排卵，指导患者注射24 h后同房，排卵后接受黄体酮胶丸（200 mg，qd）治疗，连续治疗12 d。

1.4 评价指标

观察两组排卵质量、妊娠情况及黄体血流分级。于患者月经第9～10 d时采用彩色多普勒超声机（Voluson E6型，美国GE公司提供）监测子宫内膜厚度、卵泡发育情况，观察排卵日子宫内膜厚度、优势卵泡数目、成熟卵泡数目。统计两组排卵率、妊娠率、OHSS发生率、LUFS发生率、早期妊娠流产率。于临床妊娠6～7周时测定黄体血流分级，参照Ad-ler血流分级标准[4]，内部、周边无明显血流信号为0级；伴有星点状血流或线状血流3支为1级；条状或短棒状血流3支为2级；环状或半环状血流为3级。

1.5 统计学方法

运用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；等级资料用秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 促排卵效果

两组子宫内膜厚度、成熟卵泡数目比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组优势卵泡数目多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组诱发排卵日促排卵效果比较

2.2 排卵及妊娠情况

两组排卵率、妊娠率、LUFS发生率、早期妊娠流产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组OHSS发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组排卵及妊娠情况比较

2.3 黄体血流分级

两组黄体血流分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组黄体血流分级比较

3 讨论

PCOS属于育龄期女性常见的内分泌疾病，无排卵为该病的主要特征。PCOS发生机制仍未完全明晰，但临床普遍认为其发生可能与环境、遗传等因素有关。目前促排卵、诱导排卵为PCOS患者治疗中重要的两个步骤。来曲唑为常用的促排卵药物，有助于提升卵泡对机体药物敏感性及对FSH敏感性，促进卵泡发育、成熟与排出，同时可通过作用于子宫内膜间质、上皮细胞，诱使它们增殖，进而为受精卵着床创造条件[5]。

针对伴有生育要求的PCOS患者而言，月经周期中出现LH峰，是优势卵泡成熟后排卵的必备条件，而该类患者在促排卵期间需通过注射hCG替代LH峰，以诱导卵泡成熟并排卵。hCG生物学性能、化学结构与LH相似，是从孕妇尿液中提取的生物制剂，但经临床实践发现，hCG的使用将增加OHSS发生风险，且hCG无法产生与自然周期排卵前较为类似的FSH峰。排卵前FSH峰与黄体期卵巢颗粒细胞LH受体表达、卵丘细胞扩张、卵母细胞核成熟有关，故可采用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）诱导排卵[6]。醋酸曲普瑞林作为短效GnRHa，与GnRHa受体亲和力较高，可通过结合激素受体复合物，促使LH、FSH短时间内快速增加，且该药激发的FSH、LH峰值与正常内源性周期较为接近，并可作用于卵巢，促进颗粒细胞前列素合成，调节纤维蛋白溶解酶原激活因子（卵巢组织型）活性，进而达到诱发卵泡发育并促使其排出的作用[7]。本研究结果得出，两组子宫内膜厚度、成熟卵泡数目、排卵率、妊娠率、LUFS发生率、早期妊娠流产率比较无显著差异，但观察组优势卵泡数目明显多于对照组，OHSS发生率低于对照组，由此可见，PCOS患者接受醋酸曲普瑞林或hCG治疗可取得较为相似的妊娠率，但相对于hCG而言，醋酸曲普瑞林诱导排卵有助于提升排卵质量，降低OHSS发生率。有研究指出，正常宫内妊娠者黄体血流信号缺失率低于异位妊娠、宫内妊娠流产患者，故临床多将黄体血流信号作为评估患者妊娠结局与预后的常用指标[8]。本研究结果显示，两组妊娠患者黄体血流分级比较无显著差异，提示醋酸曲普瑞林、hCG对PCOS妊娠者黄体血流分级无显著影响。

综上所述，醋酸曲普瑞林用于PCOS治疗，利于提升排卵质量，降低OHSS发生风险。