雾化吸入重组人干扰素α2b治疗手足口病患儿的疗效及对血清炎性因子的影响

李艳，张喜芳，岑建杉

（安阳市第五人民医院儿科，河南 安阳 455000）

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是一种主要由柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV71）等肠道病毒感染而引发的急性传染病，以0～5岁儿童好发，大多数HFMD患儿的手足和口腔疱疹可于1 w左右自行痊愈，但少数患儿可出现心、脑等器官的并发症，威胁患儿的生命[1-2]。目前仍无预防HFMD的有效措施，临床治疗主要以对症和抗病毒治疗为主。干扰素是具有抗病毒作用的细胞因子，临床广泛用于治疗病毒性肝炎的病毒感染性疾病，已有研究报道肌肉注射干扰素治疗HFMD患儿并获得良好的临床疗效[3]，但关于干扰素对HFMD患儿血清炎性因子水平抑制作用的报道较少，本研究采用雾化吸入重组人干扰素α2b（recombinant human interferon α2b，rh IFN-α2b）治疗 47 例 HFMD 患儿，旨在探讨该给药方式的临床疗效及对患儿血清炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2018年9月我院收治的94例HFMD患儿作为研究对象，均符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[4]中的诊断标准。男43例，女51例，年龄2～7岁，平均年龄（4.07±1.27）岁，病程3～6 d，平均病程（3.89±1.31）d。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各47例，所有患儿均无严重细菌感染及心、肝、肾等器官的严重功能衰竭，且确诊前均未接受过激素、干扰素治疗。两组患儿一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经院伦理委员会批准，所有患儿家长均自愿加入本研究，并签署知情同意书。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 方法

入院后，两组患儿均给予补液、纠正水电解质失衡、物理或药物降温、皮疹除涂抹炉甘石洗剂等常规对症治疗，同时给予抗病毒治疗：利巴韦林注射液（成都平原药业有限公司，国药准字：H20043330）10～15 mg/kg加入5%葡萄糖注射液50 mL静脉滴注，qd；如合并细菌感染可给予抗菌药治疗。观察组在上述基础上联合雾化吸入rhIFN-α2b治疗：rhIFN-α2b注射液（长春海伯尔生物技术有限责任公司，国药准字：S20060089）0.15 μg/kg加入0.9%氯化钠注射液10 mL，采用氧气驱动雾化吸入，bid，连续治疗7 d。

1.3 实验室检查

采集两组患儿清晨空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min）10 min，取血清保存至-20℃冰箱待测；应用日本HITACHI 7200全自动生化分析仪检测，采用ELISA法检测白细胞介素（IL）-6、IL-13、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒由上海西塘生物科技公司提供。

1.4 观察指标

①临床症控制情况：观察并记录两组患儿治疗后的临床症控制情况，包括体温恢复正常、口腔溃疡愈合时间、疱疹消退时间。

②临床疗效：参考文献从体温、口腔溃疡与疱疹、精神状态及食量等方面评价HFMD患儿的疗效[5-6]，评价标准见表2。疗效分为显效、有效和无效。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

表2 临床疗效评价标准

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗后，观察组体温恢复正常时间、口腔溃疡愈合时间和疱疹消退时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。观察组总有效率为93.62%，高于对照组的80.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组临床控制情况比较

表4 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清炎性因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后各项指标较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

3 讨论

大多数HFMD患儿的临床症状较轻，主要表现为手足和口腔等部位的斑丘疹或疱疹，同时伴有不同程度的发热，少数患儿因病毒侵犯了心脑肾等器官而出现病情急剧恶化，甚至死亡，主要由于婴幼儿的特异性和非特异性免疫反应相对较差，B淋巴细胞受病毒刺激后产生多种免疫球蛋白抗体，与体内抗原发生抗原-抗体反应，使自身免疫系统受抑制，进而导致病情加剧[2，3，7]。也有研究认为HFMD的病情严重程度与体内的炎症反应激活密切相关[8]。Chang L Y等[9]研究认为，EV71侵入机体后，使宿主的免疫反应增强，分泌大量IL-6、IL-13、TNF-α等促炎因子诱导机体发生炎症反应清除病毒，如果炎症因子表达紊乱可导致机体出现过度炎症反应，致使HFMD病情加重，因此，HFMD的发展与机体的促炎因子水平呈正相关。hs-CRP是肝细胞合成的一种急性炎性反应蛋白，在HFMD病情进展中，机体表达的大量促炎因子进入血液循环后通过细胞因子介导，使肝细胞产生大量hs-CRP参与补体系统激活和免疫系统调节，还能增强细胞的吞噬作用。

干扰素是机体内合成的一种糖蛋白，具有广谱抗病毒活性，抗病毒机制是通过激活下游的抗病毒免疫应答来发挥作用的，主要包括与细胞表面受体结合产生有抗病毒作用的蛋白阻止病毒复制，以及通过诱导活化免疫细胞来清除病毒等[3，10]。儿童的免疫系统尚未发育成熟，体液与细胞免疫及干扰素水平均相对较低，因此，手足口病诊疗指南（2018年版）[4]中推荐应用干扰素协同治疗，申天甜等[11]的询证医学研究结果证实应用干扰素治疗HFMD，临床疗效和患儿退热时间、皮疹消退时间及疱疹溃疡愈合时间均优于单纯抗病毒治疗。

以往干扰素多采用皮下或肌肉注射的方式给药，但皮下或肌注注射的不良反应，儿童依从性较差，在一定程度上限制了HFMD治疗中干扰素的应用[10]。氧气驱动装置可使干扰素形成直径0.5～5.0 μm的微粒，吸入后干扰素能直接作用于口腔溃疡表面，并形成较高的药物浓度，有助于干扰素迅速发挥抗病毒功效。本研究中观察组在常规治疗基础上，联合雾化吸入rh IFN-α2b治疗7 d，结果显示，不仅总体有效率、患儿体温恢复正常时间、口腔溃疡愈合时间和疱疹消退时间均明显优于对照组，而且IL-6、IL-13、TNF-α和 hs-CRP等炎性因子水平较治疗前和对照组明显降低，于徐淑萍[3]和张瑜[10]的研究结果相符，提示雾化吸入rhIFN-α2b能提高HFMD的疗效。

综上所述，在常规治疗基础上联合雾化吸入rhIFN-α2b治疗HFMD患儿，不仅能改善病情、缩短病程，还能降低IL-6、IL-13、TNF-α和 hs-CRP等促炎症因子水平。