更昔洛韦联合利巴韦林治疗小儿流行性腮腺炎疗效及对相关血清指标的影响

孟晓晖

（许昌市人民医院口腔科，河南 许昌 461000）

流行性腮腺炎为呼吸道传染病常见于儿童，主要由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起，患儿以发热、腮肿、腺体疼痛等为典型表现，还可累及机体中枢神经系统或其他腺体器官[1]，严重影响患儿生活质量。近年来流行病学统计分析显示，流行性腮腺炎发病率不断增加，尤其在学龄儿童及散居儿童中呈暴发流行趋势[2]。利巴韦林是广谱强效的抗病毒药物之一，广泛应用于病毒性疾病的防治，但研究发现该药对腮腺炎的治疗效果欠佳[3]，故亟待寻求其他有效药物进行针对性治疗。更昔洛韦注射液是新一代的抗病毒药物，主要药理机制为通过抑制病毒的DNA聚合酶或者直接与病毒DNA杂合而终止病毒DNA链的延长，具有较广泛的强效抗病毒作用[4]。目前临床尚无更昔洛韦联合利巴韦林治疗小儿流行性腮腺炎的报道，本研究旨在观察更昔洛韦联合利巴韦林治疗小儿流行性腮腺炎的效果及安全性。现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2017年9月我院收治的符合流行性腮腺炎诊断标准的60例患儿作为研究对象，患儿均有腺体肿大、触痛、边缘不清以及腺管开口红肿等症状，血尿淀粉酶常升高，血常规检查提示淋巴细胞相对增高，白细胞正常或降低，符合《儿科治疗指南》流行性腮腺炎的诊断标准[5]；患儿既往无并发细菌感染以及口腔等相关肿瘤性疾病，未伴神经系统或睾丸、胰腺等脏器并发症，无治疗禁忌证以及对研究药物过敏，并排除治疗72 h后出现对侧腮腺肿大者；患儿家长签署同意书，自愿参与本研究。按照治疗方式的不同将患儿分为治疗组和对照组，各30例。治疗组男17例，女13例；年龄5～10岁，平均年龄（7.07±1.69）岁；病程2～8 d，平均病程（4.79±1.01）d；体温37.58～39.46℃，平均体温（38.23±1.56）℃。对照组男16例，女14例；年龄5～9岁，平均年龄（7.26±1.75）岁；病程2～9 d，平均病程（5.07±1.12）d；体温37.49～39.51℃，平均体温（38.30±1.62）℃。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入组后两组均予以退热、输液等常规治疗，同时对照组接受利巴韦林注射液（广东华南药业集团有限公司，国药准字：H20050323）治疗，10 mg/kg溶于200 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，qd，每次静滴1 h以上。研究组在对照组基础上加用更昔洛韦注射液（遂成药业股份有限公司，国药准字：H20051048）5 mg/kg加到100 mL5%葡萄糖注射液中静脉滴注，bid，每次静滴1 h以上。两组均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

①分别于治疗前后抽取患儿清晨空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min转离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎症指标，试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供。

②根据参考文献[6]中的疗效标准评估两组疗效，以外周血常规检查正常，体温恢复正常，腮肿完全消失为显效；以外周血常规检查正常，体温正常，腮肿减轻为有效；以外周血常规检查结果异常，体温、腮肿无改善为无效。

总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

③统计两组患儿治疗期间药物不良反应发生情况，并记录腮肿、退热及腺体疼痛的消退时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症指标比较

治疗前两组CRP、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症指标比较

2.2 两组主要症状消退时间比较

治疗组腮肿消退、退热及腺体疼痛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组主要症状消退时间比较

2.3 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应情况比较

治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05），且均经积极对症处理后得以缓解。见表4。

表4 两组不良反应情况比较

3 讨论

流行性腮腺炎是通过呼吸道分泌物飞沫直接传播导致的一种急性呼吸道传染病，病毒经口鼻进入体内，并会于呼吸道上皮细胞表面繁殖产生毒素，常带来唾液腺急性非化脓性肿胀，若未及时处理，有可能导致成年后不孕[7]。流行性腮腺炎目前尚无特效的治疗方法，主要是抗病毒和对症治疗，利巴韦林为临床首选抗病毒药物之一，该药属广谱抗病毒药，是一种次黄嘌呤核苷类似物，可对多数RNA、DNA病毒形成强大的抑制作用，该药主要作用机制是将体内腺苷激酶磷酸化形成利巴韦林单磷酸和利巴韦林三磷酸，进一步诱使机体内病毒DNA聚合酶失活，阻断病毒复制通道[8]。有研究报道[9]，若长期大量使用利巴韦林可致体内白细胞大量减少、胆红素及血清转氨酶升高、贫血等不良反应，故治疗该病时常选择联合用药。

更昔洛韦作为继阿昔洛韦后新开发的广谱抗病毒药物，主要成份为丙氧鸟苷，该药抑制病毒DNA合成的机制在于[10-11]：①丙氧鸟苷的三价磷酸盐直接与病毒DNA杂合而终止DNA链的延长；②丙氧鸟苷竞争性抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶结合，最终致使DNA链延长停止。本研究结果显示，治疗组临床疗效明显高于对照组，腮肿、退热及腺体疼痛的消退时间明显短于对照组，表明联合治疗方案的疗效高于单用利巴韦林，有利于患儿早日回归正常的饮食和生活。研究显示，炎症标志物在腮腺炎发展过程中扮演着重要角色[12]，其中CRP是由肝脏合成的一种急性期反应蛋白，可激活补体的经典途径并调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，其表达量与组织损伤和炎症反应的程度呈正相关，常被用于急性感染性疾病的早期诊断和预后评估指标；IL-6是一种多效能前炎性细胞因子，可通过多途径参与全身炎症反应，从而增强宿主自身破坏性炎症反应[13]；TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，是触发炎症级联反应的关键细胞因子，能与多种细胞因子共同构成炎症介质，诱发慢性炎症反应，进一步加重病情。本研究结果显示，治疗后治疗组CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，说明更昔洛韦联合利巴韦林能够显著降低患儿炎症因子水平，缓解患儿微炎症状态。此外，治疗期间两组不良反应发生率比较无显著差异，可见更昔洛韦并无产生过多不良反应。究其原因可能为更昔洛韦对人体正常细胞的不良作用较弱，对组织器官的毒性较低。

综上所述，更昔洛韦联合利巴韦林治疗小儿流行性腮腺炎的临床疗效良好，可显著缩短腮肿、发热及腺体疼痛的消退时间，减轻机体微炎症状态。然而，本研究仍存在样本量较少等不足，可能对研究结果的准确性造成一定影响，仍需进一步扩大临床样本进行验证。