初发T2DM患者应用皮下强化注射与胰岛素泵输注精蛋白生物合成人胰岛素注射液的效果比较

毛雨，张丰娇，罗方，何丽，刘红梅，康志强

（郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 45000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的病理基础与胰岛素分泌功能异常、胰岛素抵抗密切相关；氧化应激可抑制胰岛B细胞增殖、促使细胞凋亡，亦是T2DM发生和发展过程中的主要因素[1]。临床有效缓解T2DM患者病情进展的关键在于有效控制患者血糖浓度，使之达到正常、理想的水平，解除高糖毒性，并修复和恢复机体胰岛B细胞功能[2]。本研究选取本院86例初发T2DM患者，比较应用胰岛素泵强化治疗与多次皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液强化治疗的效果，探讨两种治疗方式对患者机体氧化应激水平及胰岛B细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2017年12月我院内分泌科收治的86例初发T2DM患者。按照随机数字表法分为对照组和研究组，各43例。对照组男25例，女18例；年龄45～76岁，平均年龄（56.06±6.24）岁。研究组男23例，女20例；年龄46～78岁，平均年龄（56.47±5.06）岁。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予疾病相关知识的健康宣教，控制饮食，加强室外运动，并给予精蛋白生物合成人胰岛素注射液治疗，初始全天胰岛素总量为患者体质量（kg）×0.5[3]。对照组采用多次皮下注射的方式给药，bid，早、晚餐前给药，以2周为一个疗程。研究组采用胰岛素泵输注进行强化治疗，基础量与餐前剂量各占一半，餐前剂量平分至三餐前，以2周为一个疗程，两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

记录两组治疗前、治疗后胰岛素用量、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG）、血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA），计算两组治疗前后胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（insulin secretion index，HOMA-BE）及治疗期间低血糖发生情况和血糖达标时间等。

1.4 统计学方法

运用SPSS 23.0版统计学软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较

两组治疗后FBG、2 hPBG浓度较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2 两组血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖发生情况比较

研究组血糖达标时间、胰岛素用量和低血糖发生率较对照组均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖发生情况比较

2.3 两组治疗前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比较

两组治疗后HOMA-BE水平较治疗前显著上升，HOMA-IR水平较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后HOMA-IR和HOMABE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比较

2.4 两组治疗前后SOD和MDA水平比较

两组治疗后2周SOD较治疗前显著上升，MDA水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后SOD和MDA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后SOD和MDA水平比较

3 讨论

研究表明，T2DM的发病病机在于胰岛B细胞功能受损而引起胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗，并且持续高血糖诱发氧化应激状态，加快胰岛B细胞氧化损伤及凋亡的同时，影响胰岛B细胞的分泌功能，使得B细胞产生糖毒性[4]。治疗糖尿病的首要任务是缓解高血糖的异常状态，修复胰岛B细胞的正常功能，抑制胰岛素抵抗[5-6]。研究认为，初发且严重高血糖的T2DM患者可先采取短期胰岛素泵进行强化治疗，调节血糖水平，消除夜间高胰岛素、清晨高血糖的风险，预防急性并发症的发生，改善并减缓慢性并发症[7]。

临床发现，多数糖尿病患者确诊时，胰岛B细胞已出现大部分功能受损的情况，且随着病情程度的加重，导致胰岛B细胞出现不可逆损害，而短暂性高血糖仅影响B细胞对胰岛素的储存功能，即可逆转B细胞引起的损害。所以，尽早采取胰岛素泵强化治疗有助于糖尿病患者血糖水平迅速降至正常范围，缓解高血糖毒性对胰岛B细胞带来的损害，对促进血糖水平的长期稳定和预防血糖波动具有重要作用。研究表明，及早应用胰岛素泵进行强化治疗可有效恢复部分糖刺激的胰岛素第一时相分泌，有效调节第二时相的分泌，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，但短期采取多次皮下注射胰岛素的治疗方案并不会发挥这一作用[8]。本研究结果发现，胰岛素泵强化治疗能够明显减少胰岛素用量，有效缩短血糖达标时间，降低低血糖发生率。分析原因，可能在于胰岛素泵强化治疗可通过模拟生理性的胰岛细胞功能，从而有效缩短血糖达标时间，还可短时间内迅速消除脂毒性及葡萄糖毒性，改善胰岛B细胞功能，减少胰岛素抵抗，控制血糖波动。本研究结果提示，严重高血糖的初发T2DM患者及早应用胰岛素泵进行强化治疗，可促使患者及时回到T2DM自然病程的初始阶段，即仅通过控制合理饮食、无需服用任何药物的方法，便能维持良好的血糖水平。

综上所述，初发T2DM患者应用胰岛素泵输注精蛋白生物合成人胰岛素注射液进行强化治疗在改善血糖水平上的治疗效果与皮下注射的疗效相当，但前者可明显减少胰岛素用量，有效修复患者胰岛B细胞功能，促进患者血糖的长期稳定，预防血糖波动。