奥曲肽联合溴隐亭治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤的临床疗效分析

杨建，朱留鑫

（河南中医药大学第一附属医院神经外科，河南 郑州 45000）

泌乳素垂体腺瘤为一种良性肿瘤,约占垂体腺瘤的40%～60%，女性发病率高于男性，是垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素（PRL）引起的内分泌疾病[1]。侵袭性的泌乳素垂体腺瘤则具有恶性肿瘤的生物学特征，可突破包膜生长并侵犯邻近结构（硬膜、颅骨、海绵窦、颈内动脉、视神经等部位），手术全切率低[2]。采用手术治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤的风险高、难度大、不彻底、复发率高，所以综合治疗非常重要[3]。奥曲肽能够有效抑制垂体腺瘤生长、降低激素水平；溴隐亭可抑制催乳素分泌。本文观察联合使用奥曲肽、溴隐亭与单纯使用奥曲肽治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤的临床疗效，比较两组患者治疗前后血清PRL水平、肿瘤体积、临床症状评分及不良反应发生情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2014年6月—2018年6月收治的侵袭性泌乳素垂体腺瘤患者55例，其中男15例，女40例，年龄25～45岁，平均年龄（30.5±10.5），病程1～5年，平均病程（3.6±1.3）年。患者经MRI检查确诊为侵袭性垂体腺瘤，泌乳素水平均＞20 μg/L，临床症状评分为8～27分。将患者按照随机数字表法分为两组，试验组28例，其中男8例，女20例；年龄25～44岁，平均年龄（40.2±3.4）岁；病程1～5年，平均病程（3.3±1.5）年。对照组27例，其中男7例，女20例；年龄26～45岁，平均年龄（40.6±3.5）岁；病程1～5年，平均病程（3.5±1.4）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入病例的患者及家属均签署知情同意书，本研究经过本院学术及伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法

试验组患者先进行皮下注射短效醋酸奥曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20090948，规格：0.1 mg/支），0.1 mg，tid，连续使用7天之后，病情得到一定控制,再于臀部肌肉深部注射长效醋酸奥曲肽微球（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20171260，规格：20 mg）20 mg，每隔4周给药1次，持续注射3个月之后再口服嗅隐亭片（Novartis FArma S.P.A，批准文号：H20160030，规格：2.5 mg·30 s）3个月，2.5 mg，tid。对照组患者单纯于臀部肌肉深部注射长效醋酸奥曲肽微球（善龙）20 mg，每隔4周注射1次，持续注射6个月。（注：善龙醋酸奥曲肽微球一定要在臀部肌肉深部注射给药，禁止静脉注射；如要穿入血管则要改变注射部位；反复注射时，要轮流选择两侧不同的臀部肌肉注射。）

1.3 观察指标

①血清泌乳素：比较两组患者治疗前后血清PRL水平，血PRL基础浓度通常小于20 μg/L，在20 μg/L以下可排除高泌乳素血症可能性，20 μg/L～40 μg/L则需要重复测定，20 μg/L～200 μg/L可见于PRL瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高，大于200 μg/L时患泌乳素瘤的可能性很大；②肿瘤体积：比较两组患者治疗前后肿瘤体积大小，肿瘤体积计算方法为：体积V=长（mm）×宽(mm)× 高 (mm)×(π/6)；③临床症状评分：包括闭经、泌乳性功能降低、糖耐量下降、软组织肿胀、骨痛、肌肉痛、恶心呕吐、头痛、视神经损伤（包括视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视）、汗多、乏力、语音低沉、感觉异常、软组织肿胀、特殊病史（高血压史、冠心病史、糖尿病史）、脑血栓、脑出血、舌肥大、通气障碍、睡眠呼吸暂停、呼吸道感染、胆道结石27项，患者每存在1项症状计1分，最高27分[4]；④不良反应：主要为胃肠道反应，包括腹部或胀或痛、恶心、呕吐、厌食、痉挛性腹痛、便溏、泄泻。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件分析两组患者的相关指标，计数资料采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后血清PRL水平、肿瘤体积、临床症状评分比较

治疗前两组血清PRL、肿瘤体积、临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清PRL水平、肿瘤体积、临床症状评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清PRL水平、肿瘤体积、临床症状评分

2.2 两组不良反应情况比较

治疗后试验组出现胃肠道不良反应7例，不良反应发生率为25.00%，对照组出现17例，不良反应发生率为62.96%。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝8.054，P＝0.004）。

3 讨论

垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤,发病率约为4/100 000，在30岁年龄段的发病高达30/100 000～50/100 000，而泌乳素型垂体瘤是最常见的功能性垂体瘤，在成人垂体瘤患者中约占40%～45%[5]。泌乳素瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，多巴胺激动剂（DA）是主要的治疗方法[6]。溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，能直接作用于腺垂体，抑制催乳素的分泌。研究发现，溴隐亭结合手术或放疗治疗侵袭性垂体泌乳素腺瘤的效果较佳,可作为首选治疗侵袭性垂体泌乳素腺瘤的方案[7]。因手术风险较大，故本研究旨在探索一种安全方便且效果较佳的联合用药方案。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，可以抑制胰升糖素、胰岛素、生长激素的分泌，与生长抑素有相似的药理作用，但半衰期较天然抑素长30倍，且有多种生理活性，作用比天然生长抑素更强[8]。侵袭性泌乳素垂体瘤是生长激素腺瘤，对生长抑素敏感度高，大多肿瘤细胞存在高亲和力的生长抑素受体。奥曲肽能与生长抑素受体结合，从而抑制生长素的释放，缩小肿瘤体积，改善临床症状，纠正糖代谢紊乱等。此外，在奥曲肽抑制生长激素的作用消失之后，未出现生长激素分泌反射性增加的情况。

本研究采用溴隐亭联合奥曲肽治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤，结果显示，治疗后两组血清PRL水平明显下降，肿瘤体积显著缩小，临床症状评分均降低，试验组胃肠道不良反应发生率低于对照组，说明奥曲肽联合溴隐亭治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤的疗效较好，不良反应发生率较低，安全性较高。

综上所述，奥曲肽联合溴隐亭治疗侵袭性泌乳素垂体腺瘤的临床疗效显著，且安全性较高。