他克莫司联合糖皮质激素对肾病综合征患者肾功能及炎性因子水平的影响

林静，孙军伟，杜跃亮

（漯河市中心医院肾内科，河南 漯河 462000）

肾病综合征通常是由多种病因引起，主要以肾小球基膜通透性增加，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群[1]。大部分肾病综合征患者会出现不同程度的浮肿，患者面部、下肢和阴囊部浮肿最为明显且持续数周或数月，而病情严重者常出现浆膜腔积液，若不及时采取有效治疗措施，会引发多种并发症，严重威胁患者的生命安全。近年来，临床常采用糖皮质激素作为治疗肾病综合征的首选方法。且研究显示，他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的效果显著[2]。本研究进一步探讨他克莫司联合糖皮质激素对肾病综合征患者肾功能及炎性因子水平的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年12月—2019年3月收治的162例肾病综合征患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各81例。观察组男42例，女39例；年龄26～69岁，平均年龄（41.64±3.48）岁；病程1～7年，平均病程（4.26±1.03）年。对照组男43例，女38例；年龄24～71岁，平均年龄（41.79±3.96）岁；病程2～8年，平均病程（4.31±1.01）年。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有肾病综合征患者均符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]内相关诊断标准；②具有良好的沟通能力；③无药物过敏史。排除标准：①合并严重心、肝等重要器官功能不全者；②具有严重精神障碍者；③合并高血压、糖尿病等基础疾病者。

1.3 方法

对照组患者给予泼尼松片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31020771），起始剂量为1 mg/（kg·d），口服8周后以每周减少10%的剂量缓慢减少用药量，直至20 mg/d，以此剂量连续服用。观察组患者在对照组基础上给予他克莫司胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20084514）治疗，0.1 mg/（kg·d），bid，用药期间定时检测患者的血药浓度。两组患者均治疗6个月后观察临床疗效。

1.4 评价指标

①分别在治疗前及治疗6个月后抽取患者4 mL早晨空腹静脉血，经CTK32R自动脱盖离心机（山东博科生物产业有限公司）以3 000～5 000 r/min的速度离心，取上清液，采用试剂盒（上海瓦兰生物科技有限公司提供）检测炎症因子[白细胞介素（IL）-8、IL-10、C反应蛋白（CRP）]水平；采用CS-600B全自动生化分析仪（南京颐兰贝生物科技有限责任公司）检测两组患者血肌酐、血清尿素（BUN）水平：血肌酐使用Taffe法检测，BUN使用速率法检测。②分别在治疗前及治疗6个月后留取患者晨尿，使用尿酸检测仪（湖南海源医疗科技股份有限公司）检测尿酸水平。③密切观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况：主要包括肾功能异常、血糖异常、血压异常。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能

治疗前，两组血肌酐、BUN、尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血肌酐、BUN、尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较

2.2 炎症因子水平

治疗前，两组IL-8、IL-10、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-8、IL-10、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 不良反应发生情况

治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

肾病综合征是临床常见的泌尿系统疾病，发病率仅次于急性肾炎，易复发、病程迁延，重者最终发展成慢性肾衰竭甚至死亡，严重影响患者的生命健康[4]。研究显示，肾病综合征的发病通常与感染诱导的免疫损伤有关，故积极减少患者的炎症反应对治疗影响较大[5]。

目前，临床通常采用糖皮质激素治疗肾病综合征，主要以泼尼松片为主。泼尼松片具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜通透性，从而减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放，进而减少尿蛋白漏出[6]。同时，还能促进蛋白质分解转变为糖，减少葡萄糖的利用，从而缓解患者肾脏负担[7]。但由于难治性肾病综合征患者细胞因子浓度过度失衡，故单一使用糖皮质激素无法达到理想的治疗效果。他克莫司为强效免疫抑制剂，可通过结合细胞性蛋白质（FKBP12），抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用，并控制如IL-2、IL-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与IL-2受体的表达，从而减轻炎症反应[8]。本研究结果显示，观察组血肌酐、BUN、尿酸水平、IL-8、IL-10、CRP水平均低于对照组，且两组不良反应发生率无明显差异。表明采用他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征，可有效改善患者的肾功能指标，降低炎症因子水平，且具有较高的安全性，疗效显著。

综上所述，采用他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征，可有效调节患者的肾功能指标，降低炎症因子水平，且安全性较高。