左甲状腺素钠对妊娠期亚临床甲减患者妊娠结局及新生儿神经发育的影响

赵亚

（商丘市立医院妇产科，河南 商丘 476100）

妊娠期亚临床甲减是一种内分泌疾病，由甲状腺激素分泌减少造成促甲状腺激素升高所致，多通过实验室检查确诊。而在维持正常妊娠状态及胎儿生长发育中甲状腺激素有着重要的作用，一旦发生妊娠期亚临床甲减将增加自发流产、妊娠期高血压、早产、胎儿宫内窘迫等发生风险，甚至影响新生儿智力[1-2]。因此，采取有效措施维持妊娠期甲状腺功能在理想参考值范围尤为重要。左甲状腺素钠片是治疗妊娠期亚临床甲减的首选药物，可替代补充甲状腺激素。但目前有关左甲状腺素钠治疗妊娠期亚临床甲减的观点不完全一致[3]。本研究探讨采用左甲状腺素钠治疗妊娠期亚临床甲减对患者妊娠结局及新生儿神经发育的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择研究对象为2017年1月—2018年5月在我院进行常规产检的孕妇70例，根据是否发生亚临床甲减，分为对照组（未发生亚临床甲减，35例）和观察组（发生亚临床甲减，35例）。对照组：年龄24～35岁，平均年龄（27.58±2.34）岁；初诊孕周4～12周，平均孕周（6.73±1.41）周；初产妇22例，经产妇13例。观察组：年龄24～35岁，平均年龄（27.59±2.35）岁；初诊孕周4～13周，平均孕周（6.76±1.45）周；初产妇24例，经产妇11例。两组年龄、孕周等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。我院伦理委员会已审核本研究方案，且入选者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①观察组患者符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]中相关诊断标准；②单胎妊娠；③无甲状腺疾病史及家族史。

排除标准：①并发其他自身免疫性疾病或其他影响内分泌系统的严重疾病者；②曾有胰腺疾病者；③精神疾病者；④妊娠期间有致畸药物服用史或因意外造成妊娠中断者。

1.3 方法

对照组经随访观察妊娠结局，不采用特殊处理。观察组确诊后由内分泌科副主任及以上医师制定治疗方案，并根据促甲状腺激素（TSH）升高程度采用不同剂量的左甲状腺素钠片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字：H20041605）治疗。以晨起空腹服用25～50 μg/次，qd，为初始剂量，每间隔2～4周进行1次甲状腺功能检查，并根据检查结果逐渐增加用药剂量，尽快达有效剂量，一般剂量应≤200 μg/d。TSH治疗目标：孕早期TSH水平0.1～ 2.5 μIU/mL，孕中期 TSH 水平 0.2～ 3.0 μIU/mL，孕晚期TSH水平为0.3～3.0 μIU/mL。左甲状腺素钠片服用时间应与其他孕期叶酸、维生素、钙剂等药物间隔4 h。定期监测孕期情况，并以个体化最佳剂量治疗至分娩，若产后甲状腺功能正常可停药。

1.4 评价指标

①妊娠结局：记录两组孕妇妊娠结局（先兆流产、贫血）及新生儿结局（低体质量儿、胎儿宫内窘迫、胎儿畸形）发生情况。②新生儿神经智力发育情况：采用Gesell量表测定新生儿神经智力发育情况，主要内容为适应性、大运动、精细运动、语言及个人-社交，得分越高表示神经发育越好。

1.5 统计学方法

采用软件SPSS 24.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局

两组孕妇先兆流产、贫血、低体质量儿、胎儿宫内窘迫及畸形发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组妊娠结局比较

2.2 新生儿神经智力发育情况

两组新生儿适应性、大运动、精细运动、语言及个人-社交评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组新生儿神经智力发育情况比较

3 讨论

有关研究指出，妊娠期甲状腺激素缺乏与不良妊娠并发症及产科结局有着密切关系，可能影响子代神经智力发育[5]。因此，早期筛查和干预对减少和避免妊娠期亚临床甲减并发症及改善妊娠结局有着关键作用。

左甲状腺素钠是目前治疗妊娠期亚临床甲减的首选药物，可降低血清TSH水平，升高血清游离三碘甲腺原氨酸及游离甲状腺素水平，并根据目标值尽快将TSH水平控制在合理范围内，防止错失胎儿发育的关键时期，对母婴妊娠结局造成影响[6]。本研究结果显示，两组治疗后先兆流产、贫血、低体质量儿、胎儿宫内窘迫及胎儿畸形发生率比较，未见明显差异，表明左甲状腺素钠可通过调节甲状腺激素水平，改善患者妊娠结局。

妊娠早中期是胎儿神经系统发育的第一阶段，主要通过胎盘转运的方式供应甲状腺激素，影响中枢神经系统的生长和分化[7]。本研究结果显示，两组治疗后新生儿适应性、大运动、精细运动、语言及个人-社交评分比较，未见明显差异，证实左甲状腺素钠治疗有助于胎儿神经系统发育，完善新生儿神经系统功能。分析原因为左甲状腺素钠将孕妇甲状腺功能维持在孕期控制目标内，有效补充妊娠期所需的甲状腺激素，确保胎儿阶段神经系统分化、发育，避免母体甲状腺激素缺乏对胎儿神经智力造成的影响[8]。

本研究限于考虑患者利益，对出现妊娠期亚临床甲减患者，立即根据检测结果采用适量左甲状腺素钠治疗，尽快调整TSH水平并定期监测甲状腺功能变化情况，故本研究中仅对正常孕妇及治疗后的孕妇进行比较，缺乏未接受治疗的患者。

综上所述，妊娠期亚临床甲减患者采用左甲状腺素钠治疗效果理想，可通过恢复甲状腺功能，改善妊娠结局，有助于胎儿神经系统发育。