唑来膦酸对骨质疏松症患者骨代谢和骨转换指标的影响

原小兵，马玉伟

（解放军第91中心医院骨科，河南 焦作 454003）

骨质疏松症是多种原因引起的全身性代谢性疾病，多发于围绝经期妇女和高龄人群。据调查[1]，骨质疏松症患者中骨折的发生率约为25%～44%，严重影响患者的日常生活能力和生活质量。临床治疗以降低骨折发生率，改善预后为目的。研究指出[2]，骨代谢和骨转换指标异常与骨折的发生密切相关。所以治疗骨质疏松症中有效改善骨代谢和骨转换指标具有重要意义。唑来膦酸可抑制骨吸收，常用于治疗骨质疏松症，特异性强且疗效理想。本研究采用比较研究的方式重点探讨唑来膦酸对骨质疏松症患者骨代谢、骨转换指标的影响，并分析其对骨折发生风险的控制作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月—2017年6月我院收治的120例骨质疏松症患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各60例。研究组男20例，女40例，年龄41～89岁，平均年龄（56.8±7.1）岁，病程1～14年，平均病程（7.1±2.1）年；对照组男22例，女38例，年龄40～90岁，平均年龄（57.2±7.4）岁，病程1～15年，平均病程（7.0±2.2）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经检查确诊为骨质疏松症；病程≥1年；近2周内未接受影响骨代谢和骨转换指标水平药物治疗；均签署知情同意书。排除标准：存在先天性骨代谢障碍者；存在骨折史者；合并严重感染者；存在其他类型系统性疾病者；合并严重外伤者。

1.3 方法

对照组实施常规治疗，口服阿法骨化醇（南通华山药业有限公司，国药准字：H20000065）和钙尔奇D（惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029），前者用药剂量为0.25 μg，qd，后者用药剂量为1.04 g，bid，均连续治疗24周。研究组在对照组基础上给予唑来膦酸钠注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20041346）4 mg加入100 mL0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，滴注时间＞15 min，3～4周用药一次，连续治疗24周。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后血钙（Ca）、碱性磷酸酶（AKP）和磷（P）等骨代谢指标水平及骨钙素（OC）、I型胶原交联C-末端肽（CTX-I）等骨转换指标水平，并统计治疗期间两组骨折发生率。Ca、AKP和P采用Au600型全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司生产）定量检测；OC和CTX-I采用放射免疫分析法和酶联免疫法检测，所用试剂盒均购自德国罗氏诊断公司。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨代谢指标比较

治疗后研究组Ca和P较治疗前升高，且高于对照组，AKP较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 骨转换指标比较

治疗后研究组OC较治疗前升高，且高于对照组，CTX-Ⅰ较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组骨代谢指标比较

表2 两组骨转换指标比较

2.3 两组骨折发生率比较

研究组治疗期间无骨折发生，骨折发生率为0.00%；对照组发生胸腰椎骨折3例，髋部骨折3例，骨折发生率为10.00%，研究组骨折发生率显著小于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.316，P=0.012）。

3 讨论

骨质疏松症患者中，骨代谢和骨转换指标水平均发生异常变化，增加了骨折发生风险。骨代谢指骨细胞不停地进行细胞代谢，以完成骨改建和重建。吸收骨基质的破骨细胞和合成骨基质的成骨细胞在骨代谢中起着重要作用。骨代谢指标包括Ca、P、AKP等，Ca和P是维持骨正常代谢的重要物质，血Ca和P水平可在一定程度上反映骨代谢的水平和能力[3]；AKP属于成骨细胞的一种外酶，表达活性是成骨细胞分化的明显特征，可在成骨过程中水解磷酸酯，为羟基磷灰石的沉积和维持正常骨密度提供必不可少的磷酸。骨转换是指骨吸收和骨形成的过程，OC、CTX-Ⅰ均是重要的骨转换指标。OC属于非胶原酸性糖蛋白，主要由成骨细胞、成牙质细胞合成，在调节骨钙代谢中起重要作用[4]；CTX-Ⅰ属于Ⅰ型胶原分解特异性指标，该物质产生的末端肽及砒啶交联物是骨吸收状态的重要指标。治疗骨质疏松症时采取有效措施改善骨代谢和骨转换指标，可降低骨折发生风险。

目前临床治疗骨质疏松症的药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及中医药等。唑来膦酸属于骨吸收抑制剂，是一种特异性较强的双磷酸化合物，能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡；还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收[5]。同时，唑来膦酸可通过改变骨容量和骨矿物质来提高骨密度，从而降低骨的消融率[6]。本研究采用唑来膦酸治疗骨质疏松症患者，旨在探讨唑来膦酸对骨质疏松症患者骨代谢和骨转换指标的影响，结果显示，治疗后研究组Ca、P、OC较治疗前明显升高，且明显高于对照组，AKP、CTX-Ⅰ较治疗前明显降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义。提示在常规疗法的基础上联合唑来膦酸可有效改善骨质疏松症患者的骨代谢和骨转换指标，提高治疗水平。此外，研究组骨折发生率显著低于对照组，与既往郑上团等人的研究结论相符合[7]，提示唑来膦酸治疗骨质疏松症能显著降低骨折的发生风险。

综上所述，唑来膦酸可有效改善骨质疏松症患者骨代谢和骨转换指标，降低骨折的发生风险，值得借鉴与推广。