左旋多巴联合普拉克索对帕金森运动障碍患者的应用效果

侯宇，姜丽杰，薛天宇，于敏，娄伟

（大连市第三人民医院神经内科，辽宁 大连 116033）

帕金森（Pakinson disease，PD）又称震颤性麻痹，是一种神经系统变性疾病，发病率随着年龄的增长逐渐上升[1]。左旋多巴是临床治疗PD常用药，该药本身无药理活性，可通过血-脑屏障进入中枢，在多巴脱羧酶的作用下转化为具有药理活性的多巴胺，恢复脑内多巴胺的有效浓度，从而达到抗帕金森的目的[2]。但长期服用左旋多巴易产生多种不良反应，导致疗效不佳。所以寻找理想的治疗药物是医疗工作者研究的重要课题。普拉克索是氨苯噻唑衍生物，可作用于多巴胺能受体，具有抗组胺的作用，已用于治疗PD及相关综合征。普拉克索与左旋多巴联合使用，可在减少左旋多巴用量的同时，延长药物作用时间。本研究联合使用普拉克索与左旋多巴治疗PD运动障碍患者，进一步探讨该治疗方案的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月—2018年4月我院收治的PD运动障碍患者94例，纳入标准：均符合英国帕金森病协会制定的医学诊断标准；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：合并严重心肺系统疾病者；肝肾功能不全者；合并急慢性疼痛病史者；酗酒、酒精滥用或成瘾者；各类精神疾病或认知功能障碍不能理解调查量表及不能配合治疗者。按随机数字表法将患者分为两组，各47例。研究组男28例，女19例，平均年龄（62.0±4.1）岁，平均病程（4.3±1.4）年。对照组男25例，女22例，平均年龄（63.2±4.8）岁，平均病程（4.0±1.8）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医院伦理审查委员会要求，并经伦理审查委员会审核通过。

1.2 方法

对照组给予左旋多巴片（黄山市天目药业有限公司，国药准字：H34021002）总剂量0.25 g，饭后口服，tid，4周为一疗程，连用24周。

研究组在对照组基础上给予盐酸普拉克索片（德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：H20183368），起始剂量：0.375 mg，bid，饭后口服，每七日增加一次剂量至最大疗效剂量，每日使用剂量不超过4.5 mg，治疗24周[3-6]。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效，疗效评价标准[7]：显效：临床症状及体征均显著改善，疗效指数降低＞30%；有效：临床症状及体征均有所改善，疗效指数降低＞5%；无效：临床症状及体征均未得到明显好转，疗效指数降低＜5%甚至无变化。使用帕金森综合评分量表（UPDRS）计算疗效指数。

疗效指数=（治疗前UPDRS评分-治疗后UPDRS评分）/治疗前UPDRS评分。

②比较两组用药期间不良反应发生情况,包括体位性低血压、头晕、嗜睡或失眠、幻觉、便秘等。③使用非运动症状评价量表（NMSS）评价非运动症状，评定标准：

非运动症状分值（0～12分）=发生频度（1～4分）×病症严重程度（0～3分）。

比较两组发生频度和症状分值[8]。④采用PD生活质量评分问卷（PDQ-39）评估患者生活质量[9]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0统计软件包处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为78.7%，高于对照组的59.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为23.40%，对照组为25.53%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。两组患者出现不良反应后均无需其他药物干预，停药后可自行恢复。

2.3 两组非运动症状评分比较

研究组睡眠疲劳、知觉幻觉、注意力记忆力、胃肠道症状、泌尿病症、性功能和其他评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组PDQ-39比较

治疗前两组PDQ-39评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周、4周、12周和24周，研究组PDQ-39评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组不良反应发生情况比较

表3 两组非运动症状评分比较

表4 两组不同时间PDQ-39比较

3 讨论

PD是在多种因素下导致的黑质多巴胺能变性死亡的慢性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直等为主要临床表现，严重影响患者的日常生活[10-13]。药物治疗是PD的主要治疗手段，可有效改善症状。左旋多巴是治疗PD最有效的药物，可经过血-脑脊液屏障进入中枢，提高脑中多巴胺的水平，达到抗帕金森的效果，但长期使用后常有运动并发症引发的运动障碍，常见副作用如胃肠反应副作用、心血管疾病、睡眠障碍、异动症、晨僵等[14-15]。临床探讨帕金森患者的最佳治疗方案尤为迫切。普拉克索是新一代的多巴胺激动剂，可作用于多巴胺D3受体，减少PD患者静心震颤等症状，与左旋多巴联合使用，能增强左旋多巴的作用，改善患者的症状，减少PD患者运动系统并发症的发生率[16-17]。

本研究选用普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森，结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，非运动症状评分均低于对照组，说明联合用药治疗可有效改善PD患者的临床症状，提高运动功能、日常生活能力，增强治疗效果[18-19]。两组体位性低血压、头晕、嗜睡或失眠、幻觉、便秘等不良反应发生率比较无明显差异，说明左旋多巴联合普拉克索治疗PD的安全性较高[20]。本研究中研究组治疗后PDQ-39评分明显低于对照组，说明联合用药可提高PD患者的生活质量，有利于患者预后。

综上所述，左旋多巴联合普拉克索治疗PD的疗效显著，可有效改善患者的运动功能，且安全性高，值得推广。