痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病患者血浆白三烯B4、IL-17水平和免疫失衡状态的影响

练翠云

（商丘市中心医院呼吸内科，河南 商丘 476000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种破坏性极强的肺部疾病，以不可逆气流受限为主要特征[1]。研究认为，白三烯（LT）B4、白介素（IL）-17等炎症因子与COPD的发生存在密切联系[2]。临床多采用支气管扩张剂、糖皮质激素、抗感染药物治疗，研究发现，在常规治疗的基础上联合中药治疗可有效提高疗效[3]。痰热清为中药制剂，具有清热解毒、止咳化痰、提高免疫力的作用[4]，在COPD的临床治疗中疗效显著。本研究分析痰热清注射液治疗COPD急性加重期的疗效，及对患者血浆LTB4、IL-17水平的影响，为痰热清注射液治疗COPD的机制研究提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年05月—2017年05月于我院呼吸科住院治疗的COPD急性加重期患者116例。纳入标准：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]；处于COPD急性加重期；年龄35～80岁；患者及家属知情且同意。排除标准：合并其他呼吸系统疾病者；合并严重的心脑血管疾病、内分泌疾病、自身免疫性疾病者；治疗期间使用其他类似抗炎清肺效果的药物者；妊娠期及哺乳期患者。按随机数字表法分为观察组与对照组，各58例。观察组男38例，女20例，年龄51～78岁，平均年龄（60.27±6.87）岁；对照组男35例，女23例，年龄53～76岁，平均年龄（61.78±5.91）岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组均给予抗菌药、化咳平喘、平衡电解质等常规治疗。在此基础上，观察组给予痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字：Z20030054）20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，ivgtt，qd。对照组给予20 mL生理盐水加5%葡萄糖注射液静脉滴注，qd，两组均连续治疗14天。

1.3 观察指标

肺功能检测：采用肺功能测定仪（美国Med GraPhics公司）测定两组治疗前后第一秒用力呼吸容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。

呼吸困难程度评分采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）[6]，采用5级评分法：0分：除剧烈活动外，无明显呼吸气短症状；1分：仅在平地快走及上缓坡时感到气短；2分：因气短比同龄人行走慢或以自己速度在平地上行走时需要停下来休息；3分：在平地上步行100 m即需要停下来休息；4分：明显的气短导致不能行走。

血浆IL-17与LTB4水平检测：治疗前及治疗后分别抽取两组患者清晨空腹外周静脉血，离心并分离血浆，选择无溶血的标本进行检测；IL-17与LTB4水平采用ELISA方法检测，试剂盒购于南京森贝伽生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。

免疫指标检测：分别与治疗前后检测两组血清中白细胞总数（WBC）、中性粒细胞值（NeutroPhil）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）等指标。

观察用药期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

根据临床症状评判治疗效果：显效：①咳嗽、发热等症状明显好转；②白细胞总数及中性粒细胞分类值等恢复正常；③血气分析显示呼吸衰竭改善；④胸片显示炎症阴影消散；⑤听诊显示肺部啰音明显减少。有效：具显效中的任意3项。无效：治疗后临床症状未达上述标准者。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计分析

应用Microsoft Excel软件进行数据录入及整理，采用SPSS 19.0软件处理与分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.38%，显著高于对照组的68.97%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后肺功能指标及呼吸困难评分比较

治疗前两组FEV1、FEV1/FVC和mMRC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FEV1、FEV1/FVC较治疗前升高，且观察组高于对照组，两组治疗后mMRC评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血浆IL-17与LTB4水平比较

治疗前两组血浆IL-17与LTB4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-17与LTB4水平较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后肺功能指标及呼吸困难评分比较

表3 两组治疗前后血浆IL-17与LTB4水平比较

2.4 两组治疗前后免疫指标比较

两组治疗后WBC、NeutroPhil、CD8+较治疗前显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫指标比较

2.5 安全性评价

观察组发生咽部不适2例，不良反应发生率为3.45%；对照组发生咽部不适1例，发声困难1例，不良反应发生率为3.45%。所有不良反应患者均未进行特殊治疗，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

现代医学表明，COPD气道与肺部持续性炎症涉及炎症细胞释放的各种炎症介质[7]，其中IL-17与LTB4被认为是COPD发生的主要炎症因子。IL-17增多可导致气道粘液增多，气道反应性增强；LTB4可与肺组织中的LTB4受体结合，收缩支气管平滑肌，并诱导黏蛋白基因的表达，促使支气管黏膜水肿，还可结合中性粒细胞表面的受体，增强其活性，促进IL-8分泌，而IL-8又正反馈调节LTB4分泌。IL-8、IL-17与LTB4等炎症因子通过正反馈形式形成炎症级联反应，导致机体炎症无限放大[8]。

COPD在中医学上属于“咳嗽”、“喘症”等范畴[9]，COPD急性加重期主要表现为痰热症。痰热清注射液以熊胆粉、山羊角、连翘、金银花、黄芪等药物研制而成，具有清热解毒、化痰止咳的作用。其中熊胆粉味苦性寒，具解毒、抑菌、镇咳、平喘等作用，研究发现，熊胆粉对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有强烈的抑菌、杀菌作用[10]；山羊角归肝、心经，具有清热、解惊、散瘀止痛之功效；连翘、金银花皆具有清热解毒、宣肺解表之作用[11]。研究发现，金银花具有改善机体免疫功能的作用[12]；黄芪等可改善IL-8、IL-17等炎性因子水平[13]。

本研究采用痰热清注射液治疗COPD急性加重期患者，结果显示，观察组治疗有效率显著高于对照组；治疗后观察组肺功能指标显著高于对照组，呼吸困难评分显著低于对照组。说明痰热清注射液可改善COPD急性加重期患者的肺功能，提高疗效，与王彬等的研究结果一致[14]。治疗后两组IL-17与LTB4水平较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组。说明痰热清注射液可调节COPD急性加重期患者的IL-17、LTB4水平，降低炎症反应。观察组治疗后CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异显著，且观察组CD4+/CD8+升高并趋向正常值，证明痰热清注射液对患者机体免疫平衡具有调节作用，与前人研究结果一致[15]。从本研究结果来看，痰热清注射液可能通过切断炎症级联反应达到降低IL-17与LTB4的目的，同时调节患者免疫细胞水平，增强免疫力。痰热清注射液属于复方制剂，可多方位发挥作用，具体作用机制有待进一步研究。

综上，痰热清注射液治疗COPD急性加重期的疗效显著，可调节患者炎症因子IL-17与LTB4，增强机体免疫力。