89例严重药品不良反应报告分析与用药建议

何争民，代文婷，彭家志，刘建军

（合肥市第二人民医院药学部，安徽 合肥 230011）

随着卫生事业的发展，药品消耗逐年增长，药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）已成为影响人们健康的一大危害，严重ADR可导致出生异常、患者住院或出院延迟、肢体伤残或功能下降甚至死亡[1-2]。为了解严重ADR发生特点和规律，本文回顾性分析我院2014年1月—2017年6月上报的89例严重ADR，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于2014年1月—2017年6月我院药品不良反应监测办公室通过国家药品不良反应监测系统上报的89例严重ADR报告。

1.2 方法

运用Excel对ADR报告中患者性别、年龄、给药途径、药品种类、累及器官/系统及主要临床表现、转归情况等信息进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别及年龄分布

89例严重ADR中，男44例（49.44%），女45例（50.56%），男女比例比较差异无统计学意义。患者年龄5～95岁，＞60岁的58例，占65.17%。见表1。

表1 发生ADR患者的性别及年龄分布

2.2 引起ADR的给药途径分布

89例严重ADR报告中，静脉滴注发生71例，占79.78%，口服给药12例，占13.48%，静脉推注2例，占2.25%，腔内灌注3例，占3.37%，皮内注射1例，占1.12%。见表2。

表2 引起ADR的给药途径分布

2.3 引起ADR的药品品种分布

根据《新编药物学》（第17版）的药品分类方法，将89例严重ADR涉及到的药品进行分类统计，位于前5位的分别是抗肿瘤药35例（39.33%）、抗感染药16例（17.98%）、泌尿及生殖系统用药17例（19.10%）、中成药5例（5.62%）及心血管系统用药4例（4.49%）；共涉及药物品种52种。见表3。

2.4 引起ADR前5位的药品及主要临床表现

引起ADR前5位的药品为脱水剂和抗肿瘤药物，主要不良反应表现为肾功能损害、骨髓抑制和胃肠道不良反应。见表4。

表4 引起ADR前5位的药品及主要临床表现

2.5 ADR累及器官/系统及临床表现

89例严重ADR以血液系统损害最常见，为34例，占26.56%；其次是泌尿系统、皮肤及其附件损害。见表5。

2.6 ADR对原患疾病的影响及转归

89例严重ADR报告中，导致病程延长46例（51.69%），病情加重35例（39.33%），不明显8例（8.99%）。转归情况：痊愈18例（20.22%），好转50例（56.18%），未好转14例（15.73%），不详7例（7.87%）。

表5 ADR累及器官/系统及临床表现

3 讨论

3.1 患者因素

尽管药物在体内的吸收、分布、代谢、消除与患者的性别有一定的关系，但本次调查显示发生严重ADR患者的性别无明显差异。各年龄段均有发生，其中年龄最小者5岁，最大者95岁，60岁以上年龄组的发生率明显高于其他年龄组，与相关文献报道相似[3]。老年人ADR发生率高，主要与其自身生理特点有关，胃酸分泌减少，肝血流量减少，脂肪比例增加导致某些药物吸收、分布、代谢和排泄发生变化。另外，老年人大脑萎缩，神经功能减退，肝脏合成能力下降，内分泌功能紊乱也增加了中枢神经系统用药、抗凝血药物、抗高血压药物以及利尿剂的不良反应。同时，老年人基础疾病较多，多药合用，使ADR的发生率增加[4]。因此，对于老年人用药需特别谨慎，要详细了解患者疾病史、过敏史、用药史，并采取个体化的用药原则，加强用药监测，减少ADR的发生。

3.2 给药途径

本研究结果显示，给药途径中，静脉滴注引起的严重ADR最多，这与多数临床研究结果相同[5-6]。口服、肌注、静注是临床主要的给药方式。目前，仅能口服或注射给药的药物较少。静脉滴注与口服相比见效快，药物直接进入血管，无吸收过程，但输液中的内毒素、渗透压、微粒、PH值、配制后稳定性、输液速度以及不当操作等因素均易诱发ADR[7]。所以能口服就不肌注，能肌注就不静滴，因病情需要静滴的，应仔细研究药品说明书，关注可能引发的ADR和诱发ADR产生的因素，如溶媒的选择、成品输液药物浓度、滴注速度、滴注环境等，同时做好严重ADR如过敏性休克等的抢救治疗准备工作。

3.3 药物种类

从表3、表4可以看出，抗肿瘤药物、抗感染药以及泌尿生殖系统用药引发的严重ADR排在前3位，抗肿瘤药物比例最多，占39.33%。抗肿瘤药物引起的ADR主要以骨髓抑制为主[8]，大多数抗肿瘤药物在抑制或杀灭癌细胞的同时亦对人体的正常细胞造成伤害，该类药物本身可引起严重的ADR。因此，医生须在牢固掌握该类药物动力学特点、器官特异性毒性以及与其它药物之间相互作用后方可使用。使用前要制定相关预防措施，使用中要高度关注患者情况，ADR发生后，及时给予对症处理。其次,抗感染药物引起的ADR占17.98%，主要为β-内酰胺环内药物引起的过敏反应，结果与文献报道一致[9]。另外，脱水剂甘露醇和复方甘露醇引发严重ADR 17例,除1例患者为肿瘤引起的脑水肿外，其他均为脑卒中引起的脑水肿，在使用脱水剂2～7 d后出现严重肾功能损伤，表现为肌酐升高、少尿甚至无尿。甘露醇和复方甘露醇均为渗透性利尿药，是一种非电解质类物质，它们在体内不被代谢或代谢较慢，但能迅速提高血浆渗透压，无药理活性，很容易从肾小球滤过，在肾小管内不被重吸收或吸收很少，能提高肾小管内渗透压，当用量足够大时，可以产生利尿脱水作用。目前认为在快速滴注甘露醇时，不被代谢的甘露醇易从肾小球滤过，加大肾小球负荷，而肾小管细胞在频繁应用甘露醇发生肿胀的情况下很容易出现肾功能损害。脑卒中患者大多为老年人，随着机体的自然衰退，肾血管不同程度硬化，大剂量快速使用甘露醇，会加重肾脏负荷，引起急性肾功能衰竭。相关研究显示[10]，对于颅内压相对不高的患者可选择甘油果糖作为脱水剂，可显著降低严重肾功能损伤。

3.4 累及器官/系统及临床表现

严重的ADR可累及全身各个器官/系统，其中以血液系统损害最多[11]，主要表现为骨髓抑制、血细胞减少。骨髓抑制可影响机体免疫能力，且需通过生化检查才能发现，所以化疗期间必须监测血象，预防出血和感染。其次为皮肤及其附件损害，多表现为皮疹、瘙痒症状。皮肤表现主要由变态反应所致，易发现和诊断，一般停药或对症处理后就会好转。

总之，严重ADR的发生与多种因素有关，尽管个体之间存在一定的差异，但合理用药是减少严重ADR发生的关键因素之一。一方面，临床医师应准确掌握临床用药指征，选择合适的药品和给药方式，仔细阅读药品说明书，掌握可能引起的ADR并制定相应预案，避免或减轻ADR的发生。另一方面，专科临床药师应提前介入，充分发挥专业特长积极参与临床治疗，而不是等ADR发生后简单协助医师填写ADR报告。