安罗替尼胶囊联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的价值研究

岳恺

（郑州大学附属南阳医院/河南省南阳市中心医院，河南 南阳 473000）

恶性胸腔积液是晚期非小细胞肺癌的一种并发症，大量胸腔积液会影响患者的呼吸和循环功能，若不能及时控制病情，会增加死亡风险[1]。目前，临床采用顺铂等化疗药物治疗非小细胞肺癌，虽延长患者生存时间，但治愈率并不高，远期生存情况也不理想[2]。研究新的化疗方案提升非小细胞肺癌治疗效果、抑制恶性胸腔积液产生是改善预后的关键。安罗替尼是一种新型抗肿瘤药物，在抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长方面效果显著[3]。本研究采用用安罗替尼联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液，取得了较为满意的临床效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年12月我院收治的80例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例，观察组男23例，女17例，年龄55～78岁，平均年龄（69.15±5.33）岁，恶性胸腔积液病理分型：腺癌33例、不明确7例，既往有静脉化疗史13例；对照组男24例，女16例，年龄55～78岁，平均年龄（69.11±5.25）岁，恶性胸腔积液病理分型：腺癌34例、不明确6例，既往有静脉化疗史12例。两组性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经过常规影像学检查结合病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌；卡氏（KPS）评分超过70分，预计生存时间大于3个月；胸腔积液中等至大量，胸水脱落细胞检测明确为恶性；符合本研究用药指征；患者及家属自愿签署知情同意书。

排除标准：合并其他恶性肿瘤者；有化疗禁忌症者；入选前有其他抗肿瘤药物胸腔注射治疗史者；依从性很差或有交流障碍者。

1.3 方法

对照组给予顺铂治疗：使用B超定位胸腔积液，将中心静脉导管置入胸腔引流2～3 d，尽可能排尽胸腔积液后，将顺铂（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字：H20056422，规格：20 mg）40 mg/m2加至50 mL 0.9 %氯化钠注射液中经中心静脉导管注射至胸腔内。药物注射后2 h内每隔15 min更换一次体位，以确保药液广泛分布。48 h后开放引流管。每周治疗1次，共治疗3次。

观察组在对照组基础上加用安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20180004，规格：12 mg）12 mg，qd，口服，连续服药2周，间隔1周。

1.4 观察指标

比较两组近期疗效、治疗前后胸腔积液血管内皮生长因子（VEGF））水平、治疗期间不良反应以及远期生存情况。

近期疗效评估标准[4]：完全缓解：症状体征与胸腔积液完全消失，维持4周以上；部分缓解：症状体征明显改善，胸腔积液体积减少1/2以上，维持4周以上；稳定：症状体征有所改善，胸腔积液体积减少1/2以下；进展：胸腔积液体积增加。

总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.5 统计学分析

使用软件SPSS 19.0处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“（±s）”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后胸腔积液VEGF水平比较

两组治疗后1周、2周及3周胸腔积液VEGF水平较治疗前显著降低，且观察组低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组近期疗效比较

表2 两组治疗前后胸腔积液VEGF水平比较

2.3 两组化疗期间不良反应情况比较

两组不良反应发生率及分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组远期生存情况比较

随访15个月，两组组治疗后5个月、10个月、15个月生存率及总生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组化疗期间不良反应情况比较

表4 两组远期生存情况比较

3 讨论

非小细胞肺癌是临床发病率较高的一种恶性肿瘤，发病因素复杂，并发症较多。恶性胸腔积液是导致晚期非小细胞肺癌不良预后的重要危险因素[5]。临床研究表明，大量恶性胸腔积液不仅增加了癌细胞侵袭扩散的风险，也会影响呼吸和循环功能，诱发压迫性肺不张，进而导致肺实变[6]。专家指出，及早对非小细胞肺癌恶性胸腔积液进行化疗有助于减少并发症的发生，延长生存时间[7]。

目前，胸腔内注射化疗药物或生物制剂是治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的常用手段，随着治疗多种实体瘤的疗效逐渐得到证实，抗血管生成药物已经成为治疗恶性胸腔积液的优选药物[8]。安罗替尼属于新兴多靶标小分子酪氨酸激酶抑制剂，对血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等激酶均有良好的抑制作用，是一种适用于非小细胞肺癌、胃癌、软组织肉瘤等的新型抗癌药物。大量临床试验已经证实，安罗替尼抗肿瘤血管生成与抑制肿瘤生长的效果明确[9]。本研究结果显示，安罗替尼胶囊联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的总有效率高达85%，显著优于单用顺铂治疗。

VEGF是反映肿瘤血管生成的特异性正向调控因子，也是参与胸腔积液形成的关键，检测胸腔积液VEGF水平能够用于评估患者病情和预后[10]。安罗替尼能与VEGF受体竞争性结合，抑制新生血管形成，从而达到抑制肿瘤生长的目的[11]。本研究中，观察组治疗后1周、2周及3周胸腔积液VEGF水平均显著低于对照组，证实安罗替尼能够降低VEGF水平，抑制肿瘤生长，这也可能是观察组总有效率高于对照组的主要原因。但远期随访显示，两组治疗后5个月、10个月、15个月生存率及总生存时间比较，差异无统计学意义，分析原因可能与本研究纳入病例基数较少有关。

在安全性方面，安罗替尼的临床试验尚未发现治疗相关性死亡事件，不良反应以乏力、高血压等为主，程度较轻，安全性良好。本研究中两组不良反应发生率及分级比较，差异无统计学意义，表明安罗替尼不会明显增加化疗的不良反应，安全性较好。

另外，安罗替尼因具有特定的靶点，化学性质和亲和力均良好，因此临床用药期间不易产生耐药性，加之口服方便，为恶性胸腔积液的化疗提供了新的方向和手段，临床应用前景较高。

总之，安罗替尼胶囊联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近期疗效显著，可有效改善VEGF水平，且安全性较好，值得临床推荐。