盐酸右美托咪定用于肺癌患者术后镇痛效果观察

任玉红，周妹，李娇，李安琪

（1．新乡市第一人民医院，河南 新乡 453000；2．新乡医学院第一临床学院，河南 新乡 453003；3．华东理工大学，上海 200237）

术后疼痛不仅给患者带来精神上的痛苦，还会影响康复和生活质量。研究报道[1]，有20%的肺癌患者术后出现中-重度疼痛。肺癌手术切口大，手术时间长，对胸腔脏器干扰性大，且术中牵拉、损伤等，均可导致术后出现强烈的内脏痛。术后严重疼痛不仅会降低胃肠道功能，还会使肺功能下降，有效排痰力变差，增大肺部感染的几率。患者也会因疼痛而出现恐惧、焦虑、忧郁等不良情绪，影响预后。研究证实，不同的镇痛方法和药物对预后会产生不同的影响，有些药物还会产生不良反应。故选择一种效果确切、不良反应少的镇痛模式是肺癌患者围术期的重要研究内容。盐酸右美托咪定是特异性α2肾上腺素受体激动剂，对α2受体选择性较高，能激活突触前α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，抑制突触后膜α2肾上腺素能受体，从而产生镇静、催眠和抗焦虑作用。且能减少术后麻醉药物和阿片类药物用药，有效减少不良反应情况[2]。本研究观察盐酸右美托咪定用于肺癌手术术后镇痛的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例来源选取2015年1月—2017年6月我院收治的114例肺癌患者为研究对象，按入组先后顺序分成两组，各57例。对照组男37例，女20例；年龄35～68岁，平均年龄（52.5±3.9）岁；手术时间99～159 min，平均手术时间（116.5±21.5）min；体质量指数16.2～24.6 kg/m2，平均体质量指数（22.1±1.1）kg/m2；合并症：高血压3例、糖尿病3例、其他3例。研究组男39例，女18例；年龄33～70岁，平均年龄（52.7±4.0）岁；手术时间97～160 min，平均手术时间（116.8±21.4）min；体质量指数16.1～24.8 kg/m2，平均体质量指数（22.2±1.3）kg/m2；合并症：高血压4例、糖尿病2例、其他4例。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准[3]肺癌标准为有/无呼吸困难、咯血、胸闷、胸痛等临床症状，经CT等影像学检查为毛玻璃样改变，经病理组织切片确诊。

1.1.3 纳入标准①符合诊断标准；②美国麻醉师协会（ASA）评分为I-Ⅱ级；③符合手术指征；④患者同意手术治疗，对本研究知情并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准①对本研究使用药物过敏者；②有精神病史或长期应用精神药物者；③怀孕或哺乳期妇女。

1.2 治疗方案

两组均根据肺癌情况选择合适手术治疗。术后对照组予以舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 ：H20054172，规格 ：50μg）1.2 μg/kg和格拉司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20054797，规格：3 mg）3 mg加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉泵入，泵入速度为2 mL/h，单次自控量为2 mL，锁定时间为20 min。研究组在对照组基础上加用盐酸右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 ：H20090248，规格 ：2 mL）1.0 μg/kg加入0.9%氯化钠注射液中，混合成100 mL，静脉泵入，泵入速度为2 mL/h，单次自控量为1 mL，锁定时间为15 min。

1.3 观察指标

①观察两组镇痛前、镇痛后2，6，12，24 h疼痛视觉模拟评分（VAS）和Ramsay镇静评分变化情况。VAS由一把刻有0～10刻度的尺子，让患者在尺子上指出疼痛感觉，10分最痛，0分无痛。Ramsay评分为0-6分，分数越高，镇静越严重。②比较两组镇痛前、镇痛24 h后应激反应指标，包括肾素（PRA）、血管紧张素（ANG）-2、醛固酮（ALD）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）；及疼痛介质指标，包括强啡肽（DYN）、β-内啡肽（β-EP）、P 物质（SP）、一氧化氮（NO）。③观察两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒、呼吸抑制等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组VAS和Ramsay评分比较

两组镇痛前VAS和Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；镇痛后2，6，12，24 h研究组VAS和Ramsay评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组应激反应指标比较

两组镇痛24 h后PRA、ANG-2、ALD、ACTH、Cor含量较镇痛前显著升高，且对照组显著高于于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组疼痛介质指标比较

镇痛24 h后两组DYN、β-EP、SP、NO含量较镇痛前显著升高，且对照组高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

研究组恶心呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒、呼吸抑制发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表 4。

表1 两组VAS和Ramsay评分比较

表2 两组应激反应指标比较

表3 两组疼痛介质指标比较

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

报道称，疼痛控制不佳会使患者遭受生理和心理双重伤害。疼痛可通过神经-内分泌反应兴奋蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴，释放大量儿茶酚胺，兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，增高糖皮质激素含量水平，导致肠黏膜糜烂、溃疡、出血[4]。另外交感神经兴奋，增加心肌耗氧量，加大心血管意外的风险，且疼痛引起呼吸浅快，不能有效排痰，易诱发感染等其它术后并发症。疼痛感受还会增强患者烦躁、焦虑等不良情绪，影响术后效果[5]。下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴能刺激肾上腺皮质合成皮质醇，刺激肾上腺髓质合成ACTH等物质[6]。HPA轴激活和交感神经兴奋性提高是伤害性刺激所致应激反应的重要特征。本研究结果显示，两组镇痛24 h后PRA、ANG-2、ALD、ACTH、Cor含量较镇痛前显著升高。研究报道，与美托咪定比较，盐酸右美托咪定插管快且无呼吸抑制，不延长术后苏醒时间，能减少应激反应[7]。研究组以上指标显著低于对照组，提示加用盐酸右美托咪定可减少术后应激反应。

DYN、β-EP、SP、NO是临床上常见的疼痛介质，其中DYN是前列腺素中介导疼痛的重要成员，β-EP能通过突触内单胺类递质再摄取从而维持疼痛感受，SP参与痛觉信号由外周向中枢传递[8]。NO能在中枢、外周水平上调节痛觉产生，是临床上致痛作用常见介质。本研究结果显示，应用盐酸右美托咪定后患者血清DYN、β-EP、SP、NO水平较对照组显著降低，这说明盐酸右美托咪定的镇痛作用明显，能显著降低疼痛介质指标，提示该药物和疼痛介质存在相关性[9]。

盐酸右美托咪定脂溶性高，能作用于脊髓神经元突触前膜和后膜α2肾上腺素能受体，抑制肾上腺素释放，促使细胞膜超极化，减少感受神经递质释放，抑制伤害性物质传递[10]。相关研究[11-12]显示，该药物能阻断钠离子内流，从而阻滞感觉神经，增强镇痛作用。本研究结果显示，运用盐酸右美托咪定的研究组VAS评分和Ramsay评分较治疗前显著降低，且低于对照组，说明盐酸右美托咪定镇痛作用显著，镇静作用平稳。分析原因可能和该药物半衰期短，作用时间短，镇静水平容易调节有关，能迅速恢复到理想的Ramsay评分水平[13]。同时该药物镇静能保持一定的唤醒能力，对呼吸抑制作用小。

肺癌患者本身体质差，对刺激反应较为强烈，术后采用镇痛药物镇痛，容易发生恶心呕吐等不良反应。本研究结果显示，研究组恶心呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒、呼吸抑制发生率明显低于对照组，说明盐酸右美托咪定的安全性好。分析原因可能是盐酸右美托咪定能降低交感张力，减少儿茶酚胺释放，从而降低恶心呕吐发生率[14]。

综上，盐酸右美托咪定对肺癌患者术后镇痛作用显著，镇静作用平稳，可降低机体应激反应，抑制疼痛介质，且安全性高，可作为临床上常规术后镇痛药物。