泼尼松联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征的疗效

李楠

（河南誉美肾病医院肾一病区，河南 鹤壁 456750）

原发性肾病综合征（INS）是一种发病率较高的肾脏疾病，好发于老年人群，统计资料显示INS在老年肾脏疾病中的占比高达60%[1]。INS临床表现以低蛋白血症、大量蛋白尿、全身浮肿、高胆固醇血症等为主，严重危害患者的身心健康。泼尼松是治疗INS的主要药物之一，但近期有研究显示长期应用泼尼松可使患者产生激素依赖、激素抵抗，停药或减量后易出现症状反跳[2]。他克莫司为大环内酯类抗菌药，具有良好的免疫抑制作用。本研究采用泼尼松与他克莫司联合治疗老年INS取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年10月—2017年10月收治的108例老年INS患者为研究对象。纳入标准：年龄≥60岁；符合《内科学》中原发性肾病综合征诊断标准[3]，并经肾活检确诊为INS；无肝炎病毒感染；糖代谢检测结果正常；患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：伴有继发性肾脏损害者；存在自身免疫性疾病或急性肾炎者；对实验用药过敏或有用药禁忌证者。按随机数字表法分为两组，各54例。对照组男30例，女24例，年龄60～78岁，平均年龄（65.8±6.7）岁，病程0.5～12年，平均病程（4.4±1.8）年；联合组男27例，女27例，年龄62～74岁，平均年龄（64.3±7.1）岁，病程1～11年，平均病程（4.5±2.0）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组入院后均给予卧床休息，低盐、低脂、优质蛋白饮食，降压、抗感染、抗凝等基础治疗。在此基础上，对照组给予醋酸泼尼松片（宁夏启元国药有限公司，国药准字：H64020026）1 mg/kg，po，持续用药8周后每2周减量5 mg，直至每日剂量降至10 mg，然后按照该剂量维持治疗，共用药6个月。

联合组在对照组基础上加用他克莫司（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20080021）0.1 mg/kg，分早晚2次空腹口服。用药期间检测他克莫司谷浓度，并根据检测结果调整药物剂量，使血药浓度维持在5～15 μg/L之间，持续用药6个月。

1.3 观察指标

比较两组肾功能指标、免疫功能指标、疗效及不良反应情况。治疗前后，分别采集两组空腹静脉血，检测肾功能及免疫功能指标。肾功能指标包括尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、内皮素（ET）-1，免疫功能指标包括 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 疗效评价标准

治疗后，临床症状消失，肾功能指标恢复正常，24 h尿蛋白≤0.2 g，血清白蛋白不低于35 g/L为完全缓解；肾功能指标接近正常，24 h尿蛋白为0.2～1.0 g，血清白蛋白增幅超过50%为显著缓解；肾功能指标明显改善，24 h尿蛋白为0.1～3.0 g，血清白蛋白增幅不足50%为部分缓解；临床症状无改善，肾功能无好转，24 h尿蛋白、血清白蛋白无明显变化为无效。

有效率=（完全缓解例数+显著缓解例数）/总例数×100 %。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标

两组治疗后BUN、SCr、ET-1水平较治疗前明显降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 免疫功能指标

治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 临床疗效

联合组治疗有效率为75.93 %，显著高于对照组的42.59 %，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应

对照组共有3例发生不良反应，发生率为5.56%；联合组共有4例发生不良反应，发生率为7.41%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

INS是由肾小球基膜通透性增加，造成蛋白质、血浆白蛋白等大量流失，表现为高脂血症、大量蛋白尿等的一组临床症候群。具有病情易反复，迁延难愈的特点，病理机制尚未完全明确，缺乏特效治疗方法，目前主要采用糖皮质激素、细胞毒性药物、免疫抑制剂等药物治疗[4]。

泼尼松是治疗INS最常用的糖皮质激素之一，具有较强的亲和力，能有效抑制白细胞，稳定抗补体，与受体结合的速度快，抗炎效果强，半衰期适中，药效持久、稳定。但有研究发现泼尼松会引起单核巨噬细胞减少，使T淋巴细胞增殖减缓，从而削弱机体的免疫能力，长期用药可引发多种不良反应，如精神抑郁、心律失常等[5-6]。他克莫司为大环内酯类药物，是一种钙调磷酸酶抑制剂，最早用于器官移植后的抗排异反应治疗，目前用于INS、特发性膜性肾病、难治性肾病综合征的报道也越来越多。他克莫司能够干扰钙依赖性信号传导通路，使钙离子内流，从而阻碍白细胞介素（IL）-2、IL-5、IL-7基因转录，促使T淋巴细胞增生，进而增强T细胞亚群活性，提高机体免疫力。研究显示[7]，与同类药物相比，他克莫司的作用强度要高出10倍左右。同时还能使糖皮质激素受体游离，产生激素类似作用，从而减少糖皮质激素用量。本研究结果显示，治疗后联合组BUN、SCr、ET-1水平显著低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及治疗有效率均显著高于对照组（P＜0.05）。与国内相关文献报道[8]相一致，说明他克莫司联合泼尼松能有效改善老年INS患者的肾功能，提高临床疗效，同时还能调节T细胞亚群因子，增强机体免疫力。

综上所述，泼尼松联合他克莫司治疗老年INS疗效确切，可有效调节免疫功能，改善肾功能，值得推广。