不同厂家香砂养胃丸的质量评价

刘菊张红伟杨飞董玉珍　　周琳琳（郑州市中医院，河南 郑州 450007；郑州市食品药品检验所，450006；河南中医学院，450008）

不同厂家香砂养胃丸的质量评价

刘菊1张红伟2杨飞2董玉珍2周琳琳3
（1郑州市中医院，河南 郑州 450007；2郑州市食品药品检验所，450006；3河南中医学院，450008）

目的：评价目前市场上不同厂家香砂养胃丸的质量。方法：按照《中国药典》2010年版质量标准，采用薄层色谱、高效液相色谱等方法对香砂养胃丸进行检验分析。结果：9个厂家产品均符合相关质量标准，但是不同厂家香砂养胃丸含量测定结果差异显著，厚朴酚与和厚朴酚总量在0.30～ 3.7 mg/g之间，橙皮苷含量在2.0～ 3.4 mg/g之间。结论：目前香砂养胃丸的生产工艺和质量标准有待进一步完善。

香砂养胃丸；水丸；浓缩丸；薄层色谱；高效液相色谱；质量评价

香砂养胃丸出自清·沈金鳌的《杂病源流犀烛》，是由木香、砂仁、白术、陈皮、姜厚朴、茯苓、半夏、枳实等14味中药组方的复方制剂，具有温中和胃的功效，临床主要用于胃阳不足、湿阻气滞所致的胃痛、痞满，症见胃痛隐隐、脘闷不舒、呕吐酸水、嘈杂不适、不思饮食、四肢倦怠［1-2]。香砂养胃丸是国家基本药物，根据国家食品药品监督管理总局（CFDA）网站上的查询结果，目前全国有233个批准文号，剂型包括水丸、浓缩水丸和大蜜丸3种，大蜜丸很少见。香砂养胃丸（水丸、浓缩丸）质量标准分别收载于《中国药典》2010年版第一增补本、第二增补本［1-2]，两个标准内容相似，本研究依据上述国家标准从药物分析的角度对9个厂家30批次的香砂养胃丸（水丸、浓缩丸）进行初步的质量评价，为稳定生产工艺和完善质量标准提供依据，同时促进厂家提高产品的质量，保障临床用药安全有效。

1仪器与试药

1.1仪器

Agilent 1260高效液相色谱仪、Agilent C18（4.6 mm ×250 mm，5 μm）色谱柱、METTLER TOLEDO电子分析天平、KQ-500型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、ZB-1D智能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司）、UNB200干燥箱（德国Memmert公司）、FW-100高速万能粉碎机、OLYMPUS生物显微镜、电热恒温水浴锅、索氏提取器。

1.2试药

厚朴酚对照品（批号：110729-200412）、和厚朴酚对照品（批号：110730-201313）、橙皮苷（批号：110721-201014）、α-香附酮（批号：110748-201111）、甘草苷（批号：111610-201106）、甘草对照药材（批号：120904-201117）、木香对照药材（批号：120921-201309）、枳实对照药材（批号：120936-201005），以上标准物质均来自中国食品药品检定研究院。

香砂养胃丸（水丸）来自：江苏平光信谊（焦作）中药有限公司、河南禹州市药王制药有限公司、河南康祺药业股份有限公司、太极集团四川绵阳制药有限公司、商丘市金马药业有限公司等5厂家14批；香砂养胃丸（浓缩丸）来自：河南省宛西制药股份有限公司、太极集团重庆中药二厂有限公司、河南省济源市济世药业有限公司、芜湖张恒春药业有限公司等4厂家16批。

乙腈、冰醋酸为色谱纯；水为纯净水，薄层层析硅胶G、H、GF254（青岛海洋化工有限公司）为分析纯。

2香砂养胃丸质量标准

香砂养胃丸（水丸、浓缩丸）质量标准分别收载于《中国药典》2010年版第一增补本、第二增补本［1-2]。本研究按照该质量标准对香砂养胃丸进行检验分析。

3检验项目结果

3.1性状

香砂养胃丸（水丸）：为黑色的水丸，除去包衣后显棕褐色；气微，味辛、微苦。香砂养胃丸（浓缩丸）：为棕色或棕褐色的浓缩水丸；气微，味辛、微苦。9个厂家30批次的香砂养胃丸性状均符合规定。

3.2鉴别

3.2.1显微特征按照《中国药典》2010年版（一部）附录ⅡC显微鉴别法检验，所有供试品均符合规定。显微特征见图1。

香砂养胃丸（水丸）：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛试液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～ 6 μm（茯苓）。草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中（陈皮、枳实）。草酸钙针晶细小，长10～32 μm，不规则地充塞于薄壁细胞中（白术）。草酸钙针晶成束，长32～ 144 μm，存在于黏液细胞中或散在（半夏）。内种皮厚壁细胞黄棕色或棕红色，表面观类多角形，壁厚，胞腔含硅质块（砂仁）。分泌细胞类圆形，内含淡黄棕色至红棕色分泌物，其周围细胞作放射状排列（醋香附）。非腺毛1～ 6细胞，壁有疣状突起（广藿香）。纤维束周围的细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维（甘草）。

香砂养胃丸（浓缩丸）：草酸钙针晶成束，长32～ 144 μm，存在于黏液细胞中或散在（半夏）。内种皮厚壁细胞黄棕色或棕红色，表面观类多角形，壁厚（砂仁、豆蔻）。

图1　　显微特征

3.2.2香砂养胃丸中枳实、木香、厚朴酚、和厚朴酚的薄层色谱鉴别［3]供试品色谱与枳实对照药材、木香对照药材色谱一致，与厚朴酚、和厚朴酚对照品色谱一致。所有供试品均符合规定。薄层色谱见图2～4。

3.2.3香砂养胃丸（水丸）中α-香附酮薄层色谱鉴别供试品色谱与对照品色谱一致。所有供试品均符合规定。薄层色谱见图5。

图2　枳实薄层色谱

图3　木香薄层色谱

图4　厚朴酚、和厚朴酚薄层色谱

图5　α-香附酮薄层色谱

3.2.4香砂养胃丸中甘草、甘草苷薄层色谱鉴别供试品与甘草对照药材色谱和甘草苷对照品色谱一致。所有供试品均符合规定。薄层色谱见图6。

图6　甘草、甘草苷薄层色谱

3.3检查

3.3.1水分按《中国药典》2010年版（一部）附录Ⅸ H检查，水丸、浓缩丸均不得过9.0%，结果全部符合规定，见表1。

3.3.2装量差异、重量差异按《中国药典》2010年版（一部）附录ⅠA装量差异、重量差异检查法，以10丸为1份，取供试品10份，分别称定重量，再与平均重量比较，超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍，结果全部符合规定。

3.3.3溶散时限取供试品6丸，按照《中国药典》2010年版（一部）附录ⅠA溶散时限项检查，水丸应在1小时内全部溶散，浓缩丸应在2小时内全部溶散，结果全部符合规定，见表1。

3.3.4微生物限度按照《中国药典》2010年版（一部）附录ⅧC微生物限度检查法检验，均符合规定。

3.4香砂养胃丸中姜厚朴含量测定

3.4.1色谱条件与系统适用性试验［4]以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（60∶38∶2）为流动相；检测波长为294 nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于1 500。

3.4.2对照品溶液的制备取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 mL含厚朴酚 0.l mg、和厚朴酚60 μg的混合溶液，即得。

表1　　香砂养胃丸（水丸、浓缩丸）检查项结果

3.4.3供试品溶液的制备取本品适量，研细，取2.5 g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取3小时，提取液回收甲醇至干，残渣用甲醇溶解，转移至25 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

3.4.4测定法取不同厂家不同批次的香砂养胃丸，按照“3.4.3”项下方法制成供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，按照“3.4.1”项下色谱条件进行测定，按外标法以峰面积计算出供试品中厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的含量总量。色谱图见图7，结果见表2。

3.5香砂养胃丸（浓缩丸）中陈皮、枳实含量测定

3.5.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.2%磷酸溶液（18∶82）为流动相；检测波长为284 nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2 000。

3.5.2对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每l mL含橙皮苷40 μg的溶液，即得。

3.5.3供试品溶液的制备取本品适量，研细，取0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50 mL，称定重量，加热回流1小时，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

图7　　姜厚朴含量测定HPLC图

表2　　香砂养胃丸中姜厚朴含量测定结果

3.5.4测定法取不同厂家不同批次的香砂养胃丸（浓缩丸），按照“3.5.3”项下方法制成供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，按照“3.5.1”项下色谱条件进行测定，按外标法以峰面积计算出供试品中橙皮苷（C28H34O15）的含量。色谱图见图8，结果见表3。

4讨论

4.1从检验过程来看，香砂养胃丸的质量标准项目设置尚可，鉴别项中显微鉴别特征明显，薄层色谱鉴别色谱分离度好，能在一定程度上鉴别药品的真伪，基本上能控制该药品质量，对生产投料乃至药品质量均起到了有效控制，为监督生产和检验部门检测提供了法律依据。不过，水丸比浓缩丸含量测定项目少一个“陈皮、枳实”测定，浓缩丸比水丸鉴别项目少一个“α-香附酮”薄层色谱，建议分别对水丸增加“陈皮、枳实”含量测定及浓缩丸增加“α-香附酮”薄层色谱鉴别进行研究，完善标准内容，更好地控制药品质量。

表3　　香砂养胃丸中陈皮、枳实含量测定结果

4.2本研究依据质量标准对30批样品进行检验分析，均符合规定。但发现样品中姜厚朴含量同一厂家的数据相对集中，不同厂家之间含量差异较大。本研究认为，可能有以下原因：第一，不同厂家购进药材及饮片的来源不同，且同一厂家不同批次购进的药材及饮片也可能存在差异；第二，是否存在用混淆品投料问题（即品种差异）；第三，是否有擅自改变生产工艺行为；第四，是否存在混料不均情况。

建议：①加强生产过程监管，严格按照批准工艺生产；②完善质量标准，在制定含量标准限度时，在有充分实验数据的基础上，可考虑设定高限，而不仅仅规定低限，根据中药的特殊性，限度范围可适当放宽，但需有度。

4.3水丸与浓缩丸处方完全相同，从剂量上看，浓缩丸的服用量比水丸少些，从质量标准中姜厚朴含量限度来看，浓缩丸是0.3 mg/g，水丸是1.2 mg/g，浓缩丸仅是水丸的1/4。本研究表明，浓缩丸多数生产厂家姜厚朴含量远大于0.3 mg/g这个限度，水丸多数生产厂家的姜厚朴平均含量在规定低限（1.2 mg/g）的2～ 3倍之间。因此，香砂养胃丸（浓缩丸）姜厚朴含量限度低限设定是否合理有待进一步研究。

［1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 （2010年版第一增补本）［S].北京：中国医药科技出版社，2012：200-201.

［2]国家药典委员会.中华人民共和国药典 （2010年版第二增补本）［S].北京：中国医药科技出版社，2013：59-60.

［3]洪梅，尹湉.香砂养胃丸质量控制方法研究进展［J].药物评价研究，2012，35（3）：229-231.

［4]马向东.香砂养胃丸测定方法的改进［J].现代食品与药品杂志，2007，17（4）：49.

Evaluation on Quality of Xiangsha Yangwei Pills from Various Manufacturers

Liu Ju1，Zhang Hongwei2，Yang Fei2，Dong Yuzhen2，Zhou Linlin3（1 Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Henan Zhengzhou 450007，China；2 Zhengzhou Institute for Food and Drug Control，450006；3 Hennan University of TCM，450008）

Objective：To evaluate the quality of xiangsha yangwei pills from various manufacturers.Methods：Xiangsha yangwei Pills were tested according to the quality standard in Chinese Pharmacopoein（2010 edition）by the methods such as TLC and HPLC.Results：All the products from nine manufacturers met the relevant quality standard.However，the contents in xiangsha yangwei pills from various manufacturers showed significant difference.The total contents of magnolol and honokiol were 0.30～43.7 mg/g，while the hesperidin contents were 2.0～ 3.4 mg/g.Conclusion：The current production processes and quality standard for xiangsha yangwei pills need to be further improved.

Xiangsha Yangwei Pills；Water Pills；Concentrated Pills；TLC；HPLC；Quality Evaluation

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.05.006

刘菊，女，硕士，主管中药师。主要从事中药制剂及药物分析工作。通讯作者E-mail：61843889@qq.com

2015-01-16）