石榴皮质量控制研究进展

李敏王亮周倩李莹（济南市食品药品检验检测中心，山东 济南500；山东省中医药研究院，5004）

石榴皮质量控制研究进展

李敏1王亮2周倩2李莹2
（1济南市食品药品检验检测中心，山东 济南250102；2山东省中医药研究院，250014）

综述石榴皮的质量控制研究新进展。经文献调研，就石榴皮质量控制相关的化学成分、产地、品种、炮制工艺对石榴皮质量的影响以及质量评价体系等方面的研究进展进行综述，并指出石榴皮质量标准评价体系存在的问题及今后的研究方向，为石榴皮资源的进一步开发与利用提供依据。

石榴皮；质量控制；研究进展

石榴皮又名石榴壳（《雷公炮炙论》）、酸石榴皮（《肘后方》）、安石榴酸实壳（《别录》）、酸榴皮（《纲目》）、西榴皮（《闽东本草》），为石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮。酸、涩，温，归大肠经，可涩肠止泻，止血，驱虫，用于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，带下，虫积腹痛［1]。具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗过敏、提高免疫力、保护胃肠道及心血管系统、保肝护肾、降血糖血脂以及修复皮肤创伤和抗衰老的药理作用［2-17]。

中药材发挥疗效的物质基础为其所含的化学成分，而中药材所含的化学成分是非常复杂的，包括赖以防治疾病的有效成分、辅助成分及无效成分。如何选择可真实反映其质量和药效的评价指标，以及如何建立科学有效的质量评价方法，是保证中药质量，实现其临床安全、有效、稳定、可控的重要前提。目前所开展的石榴皮的相关综述，多是以化学成分和药理作用为主，对质量控制方面的总结较少，本文经过文献调研后，就石榴皮质量控制相关的化学成分、产地、品种以及炮制工艺等对石榴皮质量的影响以及质量评价体系等方面的研究进展进行综述，为其质量控制及后续研究提供参考。

1石榴皮的化学成分、品种、产地研究

1.1主要化学成分

目前从石榴皮中分离得到的化学成分有100多种，主要包括：

没食子酸、鞣花酸、安石榴林、安石榴苷、石榴皮亭A、石榴皮亭B、木麻黄宁、鞣云实精、特里马素Ⅰ、2，3-（S）-六羟基联苯二甲酰基-D-葡萄糖和没食子酰双内酯等单宁化合物［18-20]。该类化合物以水解单宁为主，分为没食子单宁（没食子酸与糖类形成的酯类衍生物）和鞣花单宁（鞣花酸与糖类形成的酯类衍生物）［24]，而缩合单宁类化合物较少。

槲皮素、异槲皮苷、木犀草素、芦丁、儿茶素、山奈酚、天竺葵素、表儿茶素等黄酮化合物［21-23]。该类化合物在生物体内多以苷类形式存在，在石榴皮中，黄酮化合物远少于单宁化合物，这两类化合物是石榴皮中主要的抗氧化物质。

谷氨酸、天门冬氨酸、组氨酸、胱氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、酪氨酸等氨基酸类［25]。石榴皮中以谷氨酸含量最高，为0.37 g/100 g，其次为天门冬氨酸，为0.22 g/100 g。

乌索酸和齐墩果酸2个五环三萜类化合物［26]，二者为同分异构体。熊果酸、咖啡酸、绿原酸等有机酸［27]，石榴皮碱、伪石榴皮碱、异石榴皮碱等生物碱类［18]，K、Ca、P、Al、Na、Mg、Se、Fe、La、Mn、B、Ba、Cr等多种微量元素［28]，以及树脂、树胶、甘露醇、糖类、菊粉、挥发油、果胶、草酸钙等。

上述成分中，有文献报道的作为质量控制指标的主要为没食子酸、鞣花酸、槲皮素等。单一成分是否可以客观真实地评价石榴皮的质量，尚需要药效的进一步验证。

1.2不同品种和产地对质量的影响

品种、产地会影响石榴皮的质量。陈孝娟等［29]以没食子酸为对照品，测定不同产地的石榴皮总多酚含量，结果表明产地影响石榴皮的质量，以新疆和河南产石榴皮总多酚含量较高，这可能与新疆气候干燥，日照时间长，昼夜温差大，气候条件有利于石榴的生长发育有关。钱世兵等［30]以槲皮素为对照品，测定不同产地和来源的石榴皮总黄酮含量，结果表明不同品种、产地的石榴皮的总黄酮含量存在明显差异（55.18～ 117.04 mg/g），酸石榴皮中总黄酮含量最高，并且以云南玉溪与陕西产酸石榴皮总黄酮含量最高；其他产地石榴皮中，以新疆乌鲁木齐和安徽怀远产石榴皮总黄酮含量较高。吕露阳等［31]以没食子酸为对照品，测定17种不同品种的石榴皮总多酚含量，结果表明不同品种的石榴皮多酚含量差别较大（12.4%～ 34.2%），相差近3倍，含量最高的是山东枣庄的马牙酸，含量最低的是安徽怀远的白花玉石籽；从酸甜石榴皮中的多酚含量来看，并无明显差别。常占瑛等［32]比较了新疆不同产地的酸甜石榴皮中的有效成分，采用高效液相色谱法（HPLC）测定没食子酸、鞣花酸含量，紫外检测法（UV）测定总多酚含量，采用综合评分法进行筛选，喀什市酸石榴皮评分最高，酸石榴皮评分普遍比甜石榴皮高，酸石榴酸涩，鞣质含量高于甜石榴。

2炮制工艺对石榴皮质量的影响

现代对石榴皮的炮制方法主要有切块生用和炒炭［1]，石榴皮炭作为常用炮制中药，是《中国药典》2010年版一部新增品种，并继续收录在《中国药典》2015年版一部中。生用为除去杂质，洗净，切块，干燥；炒炭为取净石榴皮块，照炒炭法炒至表面黑黄色、内部棕褐色。张朔生［33]用电烘法制石榴皮炭，采用HPLC对炮制前后石榴皮中的没食子酸含量进行测定，结果表明，以180℃烘制10 min没食子酸含量最高，并且随着温度的增高，没食子酸的含量降低。崔翠翠等［34]以没食子酸、鞣花酸和鞣质含量为指标，对石榴皮生品和炒炭品进行比较。用HPLC测定没食子酸和鞣花酸含量，用UV测定鞣质含量，结果表明，石榴皮经炒炭后，没食子酸和鞣花酸含量较生品依次增加124.76%和 122.22%，而鞣质含量较生品降低56.55%。周倩等［35]建立了HPLC同时测定石榴皮和石榴皮炭饮片中没食子酸和鞣花酸含量的方法，并采用该方法对石榴皮和不同炮制程度石榴皮炭中二者的含量情况进行了测定，将净石榴皮饮片置预热至400℃的中药炮制控温炉中，分别炒制一定时间（10，20，30，35 min），制备成不同炮制程度的石榴皮炭饮片，结果表明，没食子酸和鞣花酸的含量在加热炮制过程中逐渐升高，20 min时含量达到最高，之后随着加热时间延长，含量呈现降低的趋势，加热至35 min时，含量显著降低，没食子酸含量几乎降为0。崔圆圆等［36]以鞣质、鞣花酸和安石榴苷含量为指标，对石榴皮生品和炒炭品进行比较。采用UV测定鞣质的含量，HPLC测定鞣花酸、安石榴苷的含量，对石榴皮生品、炒黄品和炒炭品进行比较，石榴皮不同炮制品中鞣质和安石榴苷的含量显著不同，炒黄品中鞣质、鞣花酸和安石榴苷的总百分含量较炒炭品高，说明加热炮制对石榴皮中鞣质类成分含量有显著影响。

3质量控制

3.1化学成分分析研究

近年来，多种分析技术被广泛应用于石榴皮药材及成方制剂的化学成分分析中（见表1）。由表1可见，目前应用于石榴皮化学成分分析的方法有分光光度法、HPLC、质谱法等，其中应用最广泛的是HPLC，测定成分包括没食子酸、安石榴苷、石榴皮鞣素、鞣花酸、多种元素及糖类等多种成分。

3.2质量标准现状

石榴皮作为传统中药材，目前收载于《中国药典》2015年版一部中。该法定技术标准规定了石榴皮药材性状、鉴别、检查、浸出物和含量测定项目，并且新增了鞣花酸的含量测定；石榴皮饮片的性状、鉴别、检查项目；石榴皮炭的性状项目。

虽然标准有了很大的完善和提高，但是石榴皮药材的质量控制还是存在着一定的问题。第一，对石榴皮的薄层鉴别仅采用没食子酸作为对照品，实验方法未更新，安石榴苷、石榴皮鞣素及黄酮类成分，也是石榴皮中的主要药效成分，可以采用新的分析检测方法，如HPLC等，建立相应的质量标准，对于评价石榴皮药材的质量十分必要。第二，石榴在全国大部分地区都有种植，石榴皮药材来源广泛，但质量存在差异，因此采用中药材生产管理质量规范（GAP）建立石榴的种植基地，可以从根本上保证石榴皮药材的均一性和稳定性。第三，黄曲霉毒素和农药残留问题等是严重影响植物药质量的外来有毒物质，建立相应的检测方法及限度，并将其列入检查项，对于石榴皮的质量控制规范化具有重大的意义。第四，以石榴皮的某种组分为原料生产功能性食品、医药保健品和美容化妆品等产品没有建立相关的质量标准，束缚了石榴皮的产业化发展。第五，石榴皮炭作为石榴皮药材的炮制品，其质量标准仅有性状规定，标准过于简单。周倩等［55]对石榴皮炭饮片进行质量考察，对不同批次石榴皮炭饮片水分、浸出物和总鞣质含量等进行了研究，为建立石榴皮炭饮片的质量标准提供了参考。

表1　　石榴皮化学成分分析

4小结

石榴皮含有多种活性成分，在治疗腹泻等临床应用上具有很好的疗效，其抗氧化、抗肿瘤活性等方面也具有广阔的发展前景，而当前石榴皮的质量控制指标，还仅限于没食子酸、鞣质和鞣花酸等少量成分，可以说还无法全面地控制石榴皮药材及其制剂的质量，但是随着分析检测新技术的发展，随着中药化学、中药分析化学、分子生物学、药理学、药代动力学等相关学科的不断融合，会继续阐明石榴皮药材的一些新化合物的生物活性和作用机理，虽然目前一测多评、指纹图谱等方法未被吸收进法定标准，但必将是以后的发展方向。相信随着研究的深入，石榴皮药材质量标准将进一步完善，为更好地发挥石榴皮药材的药用价值提供理论依据。

［1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［S].北京：中国医药科技出版社，2015：93-94.

［2]刘凤，杨燕，田应彪，等.石榴皮提取物鞣质对耐药鲍氏不动杆菌超微结构变化的电镜观察［J].中华医院感染学杂志，2015， 25（22）：5056-5059.

［3]陆雪莹，热依木古丽·阿布都拉，李艳红，等.新疆石榴皮总多酚有效部位的抗氧化、抗菌及抗肿瘤活性［J].食品科学，2012，33（9）：26-30.

［4]陈孝娟，顾政一，黄华，等.石榴皮总多酚抗菌消炎作用的初步研究［J].西北药学杂志，2011，26（4）：268-270.

［5]祖元刚，钟晨，赵修华，等.石榴皮超微粉制备工艺优化及体内抗氧化研究［J].中草药，2015，46（10）：1454-1459.

［6]孙泽敏，徐先林，欧刚卫.石榴皮醇提物对胃癌SCG-7901细胞增殖的影响［J].现代医药卫生，2015，31（6）：826-828.

［7]张玉梅，王家晓.石榴皮鞣花酸抑制乳腺癌机制研究［J].吉林中医药，2014，34（7）：720-723.

［8]杨成，董群.石榴皮提取物体内外抗过敏作用的实验研究［J].中成药，2013，35（1）：175-177.

［9]吕琴.石榴皮乙醇提取物对小鼠细胞免疫功能的影响［J].中医临床研究，2013，5（10）：43-45.

［10]张爱丽，刘姗姗，崔希云，等.石榴皮水提物对束缚浸水应激大鼠胃肠运动机能的影响［J].中国临床药理学杂志，2012，28 （11）：828-830.

［11]盛书娟，王玺德，崔希云，等.石榴皮水提物对麻醉家兔血压及呼吸运动的影响［J].时珍国医国药，2012，23（3）：555-557.

［12]吕欧，李建科，马倩倩，等.石榴皮多酚调控肝细胞内胆固醇平衡的相关通路研究［J].食品工业科技，2015，36（16）：222-226.

［13]唐远谋，许丽佳，蒋卫东，等.石榴皮多酚对糖尿病小鼠肾脏抗氧化防御功能的影响［J].食品工业科技，2015，36（16）：370-372，383.

［14]梁俊，李建科，刘永峰，等.石榴皮多酚对脂变 L-02肝细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达的影响［J].食品与生物技术学报，2013，32（9）：957-961.

［15]周众，焦谊，连政，等.石榴皮提取物对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响［J].新疆医科大学学报，2012，35（5）：570-574.

［16]顾政一，陈孝娟，王雪，等.石榴皮多酚凝胶促进大鼠急性皮肤创伤愈合作用的研究［J].时珍国医国药，2012，23（6）：1330-1332.

［17]邢晓平，杨笑笑，卢婕，等.石榴皮中鞣花酸的抗衰老性能及机理研究［J].食品与生物技术学报，2015，34（4）：436-442.

［18]Noda Y，Kandyuki T，Mori A，et al.Antrioxidant activities of pomegranate fruit extract and its anthocyanidines delphinidin，cyaniding，and pelargonidin［J].Food Chem，2002，50（1）：166-171.

［19]Satyanand T，Aject S，Poonam B，et al.Punicalagins-A large polyphenol compounds found in pomegranate：A therapeutic review［J].Plant Sci，2012，5（2）：45-49.

［20]任彦飞，曲玮，梁敬钰.石榴的化学成分及抗前列腺癌的研究进展［J].海峡药学，2011，23（9）：7-11.

［21]Park HM，Moon E，Kim A J，et al.Extract of punica granatum inhibits skin photoaging induced by UVB irradiation［J].Int J Dermatol，2010，49（3）：276-282.

［22]Van Elsuijk DA，Schobel UP，Lansky EP，et al.Rapid dereplication of estrogenic compounds in pomegranate（punica granatum）using on-line biochemical detection coupled to mass spectrometry［J].phytochemistry，2004，65（2）：233-241.

［23]Chauhan D，Chanhan JS.Flavonoid diglycoside from Punica granatum［J].Pharmaceutical Biology，2001，39（2）：155-157.

［24]热依木古丽·阿布都拉，来海中，马依努尔·拜克力，等.石榴皮化学成分及生物活性研究进展［J].新疆医科大学学报，2013，36（6）：737-740.

［25]刘家富，周家齐，李晚谊，等.云南蒙自石榴主要成分分析［J].云南农业科技，1995，23（6）：17-18.

［26]刘洪，陈亮，邹盛勤.石榴皮中乌索酸和齐墩果酸含量的反相高效液相色谱测定［J].时珍国医国药，2007，18（12）：2884-2885.

［27]热娜·卡斯木，帕丽达·阿不力孜，张笑颖.新疆石榴皮化学成分研究［J].中药材，2009，32（3）：363-365.

［28]甄茹，王斌.ICP-MS测定石榴皮中32种元素［J].内蒙古中医药，2010，29（14）：41.

［29]陈孝娟，顾政一，徐芳，等.不同产地的石榴皮总多酚的含量测定［J].时珍国医国药，2011，22（3）：541-543.

［30]钱世兵，开伟华，金家宏，等.不同产地石榴皮总黄酮含量及抗氧化活性比较研究［J].首都医药，2014，6（12）：87-88.

［31]吕露阳，刘圆，张志锋，等.十七种不同品种的酸甜石榴皮及叶中总酚的测定［J].时珍国医国药，2015，26（2）：299-300.

［32]常占瑛，刘桂花，陈雪珊，等.新疆不同产地石榴皮品种优选［J].西北药学杂志，2015，30（4）：358-361.

［33]张朔生.HPLC测定炮制前后石榴皮中没食子酸的含量［J].药物分析杂志，2010，30（6）：1104-1106.

［34]崔翠翠，张学兰，李慧芬.炮制对石榴皮中没食子酸、鞣花酸和鞣质含量的影响［J].中成药，2010，32（4）：613-615.

［35]周倩，戴衍朋，孙立立.石榴皮在炒炭过程中没食子酸和鞣花酸含量变化规律的研究［J].中国中药杂志，2014，39（22）：4349-4351.

［36]崔园园，陈志敏，张美，等.石榴皮炮制前后总鞣质及鞣花酸、安石榴苷含量变化研究［J].亚太传统医药，2015，11（21）：38-40.

［37]杨林，周本宏.紫外可见分光光度法测定石榴皮中总黄酮含量［J].卫生职业教育，2007，25（8）：144-145.

［38]曾莹，吴峰，周本宏.磷钼钨酸-干酪素法测定石榴皮中总鞣质含量［J].中国药师，2010，13（12）：1775-1776.

［39]邓斌，蒋刚彪，陈六平，等.紫外分光光度法测定石榴皮中微量元素硒［J].微量元素与健康研究，2008，25（1）：40-41.

［40]帕丽达·阿不力孜，张丽静，热娜·卡斯木，等.高效液相色谱法测定新疆石榴皮中没食子酸的含量［J].时珍国医国药，2007，18（10）：2455-2456.

［41]王克英，胡奇志，王宇奇.对中药炮制品石榴皮炭中没食子酸含量的研究［J].贵阳中医学院学报，2010，32（6）：99-103.

［42]丁楠，高晓黎.HPLC法测定石榴皮提取物中鞣花酸的含量［J].新疆医科大学学报，2012，35（6）：770-772.

［43]李海霞，张红岭，刘延泽，等.RP-HPLC法测定石榴皮中安石榴苷［J].中草药，2006，37（5）：780-782.

［44]霍文，刘占军，张卫国.高效液相色谱法测定石榴皮中熊果酸的含量［J].现代预防医学，2010，37（2）：337-338.

［45]罗玉琴，李洋，热依木古丽·阿布都拉，等.RP-HPLC法同时测定石榴皮提取物阴道泡腾片中安石榴苷和鞣花酸［J].中草药，2011，42（10）：2011-2013.

［46]刘振平，陈祥贵，杨潇，等.RP-HPLC同时测定石榴皮提取物中的3种鞣质成分［J].中国中药杂志，2011，36（19）：2645-2647.

［47]曲文娟，张渭洁，徐敏瑶，等.高效液相色谱测定石榴皮水提取物中4种多酚化合物的含量［J].分析测试学报，2011，30 （12）：1425-1429.

［48]刘振平，陈祥贵，彭海燕，等.RP-HPLC法同时测定石榴皮中4种多酚类成分的含量［J].中国药房，2013，24（3）：238-240.

［49]周本宏，吴玥，王慧媛，等.石榴皮药材HPLC指纹图谱研究［J].中国药房，2008，19（30）：2351-2353.

［50]周倩，孙立立，戴衍朋，等.石榴皮、石榴瓤及石榴籽的化学成分比较研究［J].中国中药杂志，2013，38（13）：2159-2162.

［51]纪白慧，倪鑫炯，曹玉华.石榴皮抗氧化活性成分的提取及其组分的研究［J].天然产物研究与开发，2012，24（S1）：17-22.

［52]周本宏，易慧兰，郭咸希，等.HPLC-ESI-MS对石榴皮中鞣质类化学成分的初步分析［J].中国药师，2015，18（2）：201-204.

［53]林敬明，吴忠，陈飞龙.石榴皮超临界CO2萃取物化学成分的GC-MS分析［J].中药材，2002，25（11）：799-800.

［54]Chnandraju S，Mythily R，Chidan KCS.Separation&identification of simple sugar metabolites from nonedible Pomegranate （Punica granatum L.）via TLC and on-line Electrospray Mass Spectrometry［J].J Chem Pharm Res，2011，3（4）：422-429.

［55]周倩，戴衍朋，孙立立.石榴皮炭饮片质量评价标准研究［J].时珍国医国药，2015，26（7）：1652-1653.

Progress in Research on Quality Control of Pomegranate Peels

Li Min1，Wang Liang2，Zhou Qian2，Li Ying2（1 Jinan Experimental Center for Drug and Food，Shandong Jinan 250102，China；2 Shandong Academy of Chinese Medicine，250014）

This paper reviews the latest progress in research on quality control of plnegranate peels.The chemical compositions associated with quality control，origin，variety，effect of processing technology on the quality and quality evaluation system of pomegranate peel were reviewed by documents，and the problems in evaluation system of quality standards as well as the prospect of pomegranate peels were investigated，which provided a basis for further development and utilization of pomegranate peel resources.

Pomegranate Peels；Quality Control；Research Progress

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.05.010

山东省中医药科技发展计划项目“常用中药石榴皮炮制工艺与质量标准规范化研究”（2009-137）

李敏，女，硕士，工程师。主要从事中药检验和质量控制研究。E-mail：568027183@qq.com李莹，女，主任医师。研究方向：中医内科临床及实验。通讯作者E-mail：5546112@qq.com

2016-01-22）