2012-2014年我院门诊质子泵抑制剂应用情况分析

梁瑜　刘玉君　孟真　王越　纪俐娜　隋忠国（青岛大学附属医院，山东 青岛266003）



2012-2014年我院门诊质子泵抑制剂应用情况分析

梁瑜刘玉君孟真王越纪俐娜隋忠国
（青岛大学附属医院，山东 青岛266003）

【摘要】目的：分析我院门诊质子泵抑制剂（PPIs）的使用情况，为临床合理用药和有效管理提供参考。方法：采用ABC分析法和限定日剂量（DDD）法对PPIs的种类、用量、销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）和序号比值等数据进行统计分析，并对A类药品和DDDs高的品种进行重点分析。结果：2012-2014年，A类药品占药品总品种数的20.0%～33.3%，B类药品占11.1%～ 22.2%，C类药品占44.5%～ 60.0%，其中A类各个药品的销售金额均呈逐年增加趋势。近3年，PPIs的总DDDs和总销售金额呈快速增长趋势，其中埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）DDDs连续两年居首位，其销售金额连续3年居首位。大多数PPIs的序号比值接近于1.0。结论：我院PPIs临床应用结构存在不合理现象，尤其是A类药品所占比重偏大，有待加强管理。PPIs的销售金额与用药频度同步性较好，使用基本合理，但仍有改进之处。

【关键词】质子泵抑制剂；ABC分析法；限定日剂量法；用药分析

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）是苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，在高酸环境下转换为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与壁细胞膜的H＋/K＋-ATP酶的巯基呈不可逆结合，从而抑制该酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤。PPIs对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，因此被广泛应用于消化道酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）、卓-艾综合征、上消化道出血、预防应激性溃疡或与抗菌药物联合用于幽门螺杆菌的根除［1］。与其他抑酸药物相比，PPIs具有作用好、起效快、治愈率高等特点，受到越来越多的临床科室的青睐。然而，长期甚至过度使用PPIs可能会增加骨折（尤其是髋骨、腕骨和脊骨）、低镁血症、诱发感染及导致胃肿瘤的风险［2］，因此，如何安全有效地应用该类药物越来越受到重视。为进一步促进临床高效、合理应用PPIs，了解该类药物在临床上的使用情况，本文对 2012-2014年我院门诊 PPIs应用情况进行调查统计和分析。

1　资料与方法

1.1资料来源

原始资料来源于我院医院信息系统（HIS），选取2012-2014年门诊质子泵抑制剂的药品名称、规格、销售数量、销售金额等数据进行统计。具体PPIs有：注射用奥美拉唑钠（活生）、注射用兰索拉唑（奥维加）、奥美拉唑肠溶胶囊（金奥康）、兰索拉唑肠溶片（兰维舒）、兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）、泮托拉唑肠溶胶囊（泮立苏）、雷贝拉唑肠溶片（瑞波特）、雷贝拉唑肠溶胶囊（雨田青）、埃索美拉唑镁肠溶片（耐信），总计9个品种。

1.2方法

1.2.1ABC分析法ABC分析法是以药品消耗占药品总金额的百分比作为临界点，将医院药品的应用情况划分为3类，利用 Excel（2010版）处理数据。具体步骤［3］实施如下：①列出所有消耗的药品，记录每个药品的单价和年消耗的数量；②计算每个药品的金额（单价 ×年消耗数量），总销售金额是所有药品金额的总计；③计算每个药品金额占总金额的百分比（每个药品的消耗金额/总金额）；④按金额的百分比由高到低排序；⑤计算累计百分比，从第一位药品开始与下面的药品金额百分比相加；⑥将药品分类。A类：占总销售金额70% ～ 80%的少数药品，药品品种占所有药品品种的10%～ 20%。B类：占总销售金额15%～20%的少数药品，药品品种占所有药品品种的10%～ 20%。C类：仅占总销售金额5%～ 10%的大多数药品，药品品种占所有药品品种的60%～80%。

1.2.2限定日剂量（DDD）法DDD法是以DDD、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及药品销售金额排序与DDDs排序的比值作为评价指标。DDD是指为达到主要治疗目的所用于成人的平均日剂量，是根据世界卫生组织（WHO）规定的剂量和《新编药物学》（17版）［4］及药品说明书规定的剂量确定。

DDDs=药品年消耗总量/该药的DDD值，

是反映药品使用频度的一个指标，DDDs越大，说明该药的使用频率越高，用药强度就越大，对此种药品的选择倾向性也越大。

DDC=药品年用药总金额/该药的DDDs，

其代表该药的总体价格水平，表示患者应用该药品的平均日费用，DDC越大，表示患者要支付的费用就越多。

序号比值=药品销售金额排序/DDDs排序，

其反映药品销售金额与DDDs是否同步，＜1表明药品使用频率较低或价格较高，＞1表明药品使用频率较高或价格较低，比值越接近1，表明同步性较好，用药合理性高。

2　结果

2.1ABC分析法结果

根据各药品的销售金额占总销售金额的比值，将PPIs分为A，B，C三类。2012-2014年A类药品的品种数分别为 2（20.0%），3（33.3%），3 （33.3%）；B类药品的品种数分别为2（20.0%），2 （22.2%），1（11.1%）；C类药品的品种数分别为4 （60.0%），4（44.5%），5（55.6%）。2012-2014年A类药品的销售金额占总销售金额的百分比分别为70.7%，82.3%，76.7%；B类药品的销售金额占总销售金额的百分比分别为21.0%，14.8%，14.9%；C类药品的销售金额占总销售金额的百分比分别为8.3%，2.9%，8.4%。埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）的销售金额连续三年保持第一位，居于A类药品中。兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）、雷贝拉唑肠溶片（瑞波特）和雷贝拉唑肠溶胶囊（雨田青）的销售金额均呈逐年增加趋势。2012-2014年，兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）和雷贝拉唑肠溶片（瑞波特）交替位于A类和B类药品之中。2013年雷贝拉唑肠溶胶囊（雨田青）从C类药品上升至A类药品，2014年又降至B类药品。PPIs的ABC法分类及ABC法分类销售金额统计结果见表1～2。

2.2DDD分析法结果

表1　PPIs的ABC法分类

表2　PPIs的ABC法分类销售金额统计

续表2

2012-2014年我院PPIs的总销售金额分别为2 181 320.4，6 488 596.4，8 403 458.6元，DDDs总数分别为148 657，326 653，633 184，均呈逐年快速增加趋势。埃索美拉唑镁肠溶片 （耐信）的DDDs连续两年居首位，仅2014年以微小差距屈居第二位。雷贝拉唑肠溶片（瑞波特）的 DDDs呈增加趋势，2012-2014年分别位居第三、第二、第一位。雷贝拉唑肠溶胶囊（雨田青）的 DDDs 于2013年跃居第三位，并在 2014年保持。兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）的DDDs由2012年的第二位，跌落至第四位，并连续两年保持该排名。大多数PPIs的序号比值接近于1，说明这些药物的销售金额与用药频度的同步性较好。PPIs的规格、DDD值、DDDs及排序、用药金额及金额排序、序号比值、DDC见表3。

表3　PPIs的规格、DDD值、DDDs及排序、用药金额及金额排序、序号比值、DDC

3　讨论

3.1ABC分析法

ABC分析法又称帕累托分析法、重点管理法等，其基本原理可概括为“区别主次，分类管理”。它将管理对象分为A，B，C三类，以A类作为重点管理对象。其关键在于区别一般的多数和极其重要的少数［5］。通过此方法可以清楚看到医院PPIs的利用情况，确定投入资金最多的药品，该方法分析完成后，应对单个药品，尤其是A类药品进行检查，确定是否有重复用药、使用处方集以外的药品和用便宜药品替代贵重药品使用的情况［6］。

根据 ABC分析法，2012-2014年我院 PPIs临床应用结构存在不合理现象。一般来说，A类药品品种数占所有药品品种的10%～ 20%［3］，而我院A类PPIs品种数占所有PPIs品种的20%～33.3%，高于药物分类的临界点，所占比重偏大。且A类PPIs的销售金额占总销售金额的70.7%～82.3%，是PPIs消耗的主流，该类药品利用和管理是关注的重点。医院应当加强对A类PPIs使用的监管，采取相应措施，在保证临床合理使用 PPIs的前提下，减少A类药品的品种数。B类PPIs的品种数和销售金额所占的比例与正常范围基本吻合。C类药品品种数应占所有药品品种的60%～80%［3］，我院C类PPIs品种数占所有PPIs品种的44.5%～60.0%，低于药品分类的临界点。这是由于A类和B类PPIs占据了大多数品种，C类PPIs种类因此相对偏少。2013年我院C类PPIs销售金额仅占总销售金额的2.9%，低于正常范围下限。这可能与A，B类PPIs的消耗量较大，以及门诊主要以口服PPIs使用为主，注射剂的使用量较少有关。

3.2DDD分析法

由表3可以看出，近3年，PPIs的DDDs总数呈逐年快速增加趋势。尤其是埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）的DDDs连续两年居首位，仅2014年以微小差距屈居第二位。奥美拉唑是R型和S型两种光学异构体1∶1的混合物，而埃索美拉唑是从奥美拉唑中分离出的纯化S-异构体，其药动学特点较奥美拉唑更突出，属于新一代的PPIs。与奥美拉唑相比，埃索美拉唑在体内代谢慢，并且经前药循环更易重复生成，导致血浆药物浓度更高，维持时间更长。在同等剂量下，埃索美拉唑到达壁细胞的有效药物浓度增加，使其抑酸能力也更快更强。此外，埃索美拉唑对代谢速率快的CYP2C19途径依赖性减少，更多地通过代谢速率较慢的CYP3A4途径，故在大部分患者中均可达到有效抑酸［7］。虽然埃索美拉唑上市时间不长，但由于其药动学的优势以及显著的临床疗效，深得临床医师和广大患者的认可，其序号比值连续两年为1.0，说明该药价也趋于合理。但是，值得注意的是埃索美拉唑虽经CYP2C19代谢依赖性减少，但仍可能削弱氯吡格雷抗凝药的药效，从而增加心脏病发作或脑卒中等的发生风险，同时导致自身的胃肠道保护作用降低［8］。因此，长期使用氯吡格雷的患者应慎用埃索美拉唑，或同时使用时应密切监测二者的血药浓度。

雷贝拉唑肠溶片（瑞波特）以及肠溶胶囊（雨田青）的DDDs连续三年均居于前列，在我院的应用频度较高，增长迅速，价格趋于合理，有较强的发展潜力。雷贝拉唑是一种部分可逆的H＋/K＋-ATP酶抑制剂。与其他PPIs相比，雷贝拉唑抑制胃酸分泌作用更快速，服药1 h内发挥药效，2～4 h内血药浓度达到峰值，能在24 h全面抑制胃酸的分泌且作用强而持久。因此，雷贝拉唑在缓解症状、治疗胃黏膜损伤方面表现出高效、速效、安全的特点，尤其适用于需要长期维持治疗胃食管反流病的患者［9］。体外试验显示，雷贝拉唑抗分泌的活性比奥美拉唑强2～ 10倍，抗幽门螺杆菌的活性比兰索拉唑高 2倍［10］。与其他 PPIs不同，雷贝拉唑在体内80%通过非酶途径降解为雷贝拉唑硫醚［11］，其余部分通过CYP2C19和CYP3A4代谢为去甲基雷贝拉唑和砜类代谢物经肾排出体外。故基因多态性对该药疗效的影响最小，极少发生药物间的相互作用，适用于合并用药较多的患者。

兰索拉唑肠溶胶囊（达克普隆）的DDDs也位于较前位置，其序号比值接近于1，同步性较好。兰索拉唑属于第二代PPIs，口服吸收迅速，1.5 h可达血药浓度峰值，绝对生物利用度高达85%［12］。抑制胃酸分泌比奥美拉唑强2～ 10倍。因此其口服肠溶制剂在临床使用广泛。注射用兰索拉唑（奥维加）的DDDs排名靠后，且序号比值三年均为 0.6，而 DDC排名第一，可能与门诊患者较少使用注射型PPIs和其价格昂贵有关。泮托拉唑肠溶胶囊（泮立苏）三年的序号比值分别为1.0，1.1，1.0，说明该药的价格合理，易于被患者接受。泮托拉唑属于第三代PPIs，不仅选择性高、疗效好，且具有药物间相互作用小的优点。因其与肝P450酶的亲和力较低，除了P450酶系的Ⅰ相代谢途径外，还有独特的硫酸化Ⅱ相代谢旁路，不易与其他药物发生代谢酶系的竞争作用，从而减少了体内药物相互作用［13］。奥美拉唑是第一个上市的PPIs，曾广泛应用于酸相关性疾病。但是由于其对肝P450酶的抑制作用，与多种药物合用时易发生相互作用，如引起华法林、苯妥英钠、地西泮等药物血药浓度升高而抑制氯吡格雷生成活性代谢产物。同时奥美拉唑的临床疗效也不如其他PPIs，使得临床医师在使用奥美拉唑时越来越慎重，因此使用量排名靠后。

综上所述，我院在使用 PPIs方面基本合理，但也有进一步规范的空间。我院门诊PPIs临床应用结构存在不合理现象，尤其是A类药品所占比重偏大，销售金额偏高，应加强监管。建议临床医师应严格按照PPIs药品说明书的适应证、用法用量，并结合患者的年龄、肝肾功能、合并疾病等具体情况选取使用相应的PPIs。临床药师应加强对PPIs的处方审核、处方点评及医嘱审核等工作，总结质子泵抑制剂临床应用中的监护要点，制定质子泵抑制剂临床应用指导原则，促进质子泵抑制剂的合理应用［14］。同时，临床药师应根据各个PPIs的药代动力学和药效学特点，协助临床医师制定个体化治疗方案，并做好患者的用药教育工作。此外，建议医院行政管理部门根据各临床科室PPIs的消耗情况以及PPIs处方和医嘱的点评结果进行分析、讨论，定期对医师进行培训考核，并建立一套切实可行的奖惩制度，以促进PPIs在临床使用中更为合理与规范。

参考文献：

［1］马爱华，陶瑛瑛，冷静.我院住院病人2010-2012年质子泵抑制剂应用分析［J］.药学与临床研究，2013，21（6）：682-685.

［2］Bourne C，Charpiat B，Charhon N，et al.Emergent adverse effects of proton pump inhibitors［J］.Presse Med，2013，42（2）：53-62.

［3］廖晓阳，王伟文.医院内药物利用问题的研究——ABC和VEN方法的应用［J］.中国处方药，2006，49（4）：32-33.

［4］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.17版.北京：人民卫生出版社，2011：464.

［5］ 文加勇，张万智，李蔚.应用ABC分析法调查我院2009年药物使用情况［J］.中国现代医生，2010，48（22）：114-115.

［6］范芳芳，郑丽丽，赵生俊.基于ABC法和DDD法分析我院2010-2012年质子泵抑制剂的应用情况［J］.中国药房，2015，26（11）：1473-1476.

［7］潘敏翔，刘昌叶，史宁，等.2008-2010年解放军第306医院质子泵抑制剂应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2012，12 （12）：1068-1070.

［8］庞军，张钲，白明，等.氯吡格雷与质子泵抑制剂联合应用于冠心病患者经皮冠状动脉介入术后安全性与疗效的Meta分析［J］.中国循环杂志，2014，29（8）：578-582.

［9］ Marelli S，Pace F.Rabeprazole for the treatment of acid-related disorders［J］.Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2012，6（4）：423-435.

［10］ 黄立新.某院质子泵抑制剂使用情况分析［J］.中国当代医药，2015，22（11）：147-149.

［11］ Cianciolo G，Feliciangeli G，Comai G，et al.Protonic pump inhibitors in kidney transplant patients：efficacy and safety［J］. Minerva Urol Nefrol，2007，59（2）：207-215.

［12］ 何鑫，刘丽华，张明香，等.门诊质子泵抑制剂应用分析及合理性评价［J］.临床合理用药，2014，7（2A）：1-3.

［13］ 纪冬霞，崔俊丽，丁兴进，等.2011-2013年南通大学附属东台医院质子泵抑制剂应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2014，14（10）：893-896.

［14］ 张石革.质子泵抑制剂临床应用的药学监护［J］.中国执业药师，2015，12（7）：31-37.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.02.002

收稿日期：（2015-09-25）

作者简介：梁瑜，女，硕士，主管药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：liangyu810@sina.cn

Application of Proton Pump Inhibitors（PPIs）in a Hospital during 2012-2014

Liang Yu，Liu Yujun，Meng Zhen，Wang Yue，Ji Lina，Sui Zhongguo
（The Affiliated Hospital of Qingdao University，Shandong Qingdao 266003，China）

ABSTRACTObjective：To analyze the application of proton pump inhibitors in our hospital and provide a reference for rational drug use and the effective management of clinical medication.Methods：The application of PPIs was analyzed by methods of ABC and DDD in respect of its variety，consumption quantity，consumption sum，DDDs，DDC and serial number ratio.The varieties of type A and those with high DDDs were analyzed selectively. Results：During 2012-2014，the drugs of types A，B and C accounted for 20.0% ～ 33.3%，11.1% ～ 22.2% and 44.5% ～ 60.0%，respectively，in terms of the consumption amount.The consumption sum of drugs of type A increased year by year.In recent 3 years，both the total DDDs and total consumption sum of PPIs increased rapidly.The DDDs of esomeprazole magnesium enteric-coated tablets ranked the first for 2 consecutive years，while the consumption sum for 3 consecutive years.The serial number ratios of most of PPIs were near to 1.0.Conclusion：Unreasonable phenomenon，especially the large proportion of drugs of type A，was observed in the clinical application of PPIs in our hospital，indicating that the management of drug application should be strengthened.The consumption sum and DDDs of PPIs showed a good consistency.The drug application in our hospital is basically rational，though it is still to be further improved.

KEY WORDSProton Pump Inhibitors；ABC-analysis Method；DDD-analysis Method；Analysis of Drug Use